Motivierende negative Symptome bei Schizophrenie: Intervention und Biomarker

Trotz bedeutender Fortschritte bei der pharmakologischen Behandlung von Schizophrenie (SCZ) bleibt die Invaliditätsrate unter Veteranen, bei denen SCZ diagnostiziert wurde, hoch. Funktionelle Behinderungen bei Veteranen mit SCZ stellen eine enorme und kostspielige Belastung für das nationale VA-Gesundheitssystem dar und beeinträchtigen die Integration in die Gemeinschaft und die Lebensqualität. Insbesondere wird SCZ mit niedrigen Beschäftigungsquoten, wenigen sozialen Beziehungen und geringen Fähigkeiten zur unabhängigen Lebensführung in Verbindung gebracht. Die negativen Symptome von SCZ (d.h. Avolition, Anhedonie, Asozialität) sind primäre Determinanten funktioneller Beeinträchtigungen, und für sie gibt es keine validierten Behandlungen. Der Behandlung positiver Symptome und kognitiver Defizite wurde viel Arbeit gewidmet, aber viel weniger wurde getan, um pharmakologische und psychosoziale Behandlungen für negative Symptome zu entwickeln. Die Entwicklung solcher Interventionen ist ein wichtiges Ziel der öffentlichen Gesundheit, da sie einer der größten Gruppen behinderter Veteranen zugute kommen würde.

Der kürzlich aufkommende genesungsorientierte Ansatz für schwere psychische Erkrankungen spiegelt eine grundlegende Verlagerung von einem Fokus auf Symptomreduktion zu einem Fokus auf die Ziele der Patienten und das Funktionieren der Gemeinschaft wider. Die Entwicklung von Behandlungen für negative Symptome, um das Funktionieren der Gemeinschaft zu verbessern, ist ein starkes Spiegelbild dieser Verschiebung. Wichtig ist, dass vorläufige Forschungsergebnisse darauf hindeuten, dass motivationale Negativsymptome auf neuartige evidenzbasierte psychosoziale Interventionen ansprechen. Das Hauptziel dieses Vorschlags ist die Anpassung und Implementierung einer genesungsorientierten, evidenzbasierten Intervention, Motivational Interviewing (MI), zur Behandlung von motivationalen Negativsymptomen bei Veteranen mit SCZ. MI, ursprünglich für Substanzgebrauchsstörungen entwickelt, ist wirksam, um das Engagement für neue Verhaltensweisen in einer Reihe von Bereichen zu erhöhen, darunter Therapietreue, Bewegung, Glücksspiel und Depressionen. Wichtig ist, dass sich gezeigt hat, dass es auf Veteranen mit Psychose anwendbar ist, aber es ist nicht bekannt, ob MI funktionelle Defizite reduzieren kann, die auf negative Motivationssymptome zurückzuführen sind.

Genauer gesagt sind die wissenschaftlichen Ziele dieses Vorschlags: 1) die Wirksamkeit einer gruppenbasierten MI-Intervention auf motivierende negative Symptome für Veteranen mit SCZ zu bewerten und 2) potenzielle Biomarker für negative Symptome und das Ansprechen auf die Behandlung zu untersuchen. Ich werde die Wirksamkeit von MI mit Maßnahmen aus zwei Ergebnisbereichen bewerten: 1) negative Symptome (klinische Bewertungen) und 2) funktionelle Ergebnisse (reale Verbesserungen im sozialen, instrumentellen und unabhängigen Leben). Ich werde die Beziehung zwischen diesen Ergebnissen und neurophysiologischen Biomarkern (Pupillometrie und Elektroenzephalographie (EEG)) bewerten. Um diese Fragen zu beantworten, werden 60 Veteranen mit SCZ, die mindestens mäßige Motivations-Negativsymptome aufweisen, nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 MI oder einer Standardbehandlung (Entspannungstraining) zugewiesen. Beide Behandlungen bestehen aus wöchentlichen 60-minütigen Gruppensitzungen für zwölf Wochen. Die Bewertung wird zu Studienbeginn, nach Abschluss der Behandlung und bei der Nachsorge nach 6 Monaten durchgeführt.

Spezifisches Ziel Nr. 1: Anpassung des bestehenden MI-Ansatzes für eine gruppenbasierte MI-Behandlung für Veteranen mit SCZ.

Spezifisches Ziel Nr. 2: Untersuchung der Behandlungseffekte von MI im Vergleich zum Kontrollverfahren auf negative Motivationssymptome und funktionelle Ergebnisse.

Hypothese 2a: Personen, die MI erhalten, werden im Vergleich zu Personen, die die Kontrollgruppe erhalten, signifikante Verbesserungen bei den negativen Motivationssymptomen aufweisen.

Hypothese 2b: Personen, die MI erhalten, werden im Vergleich zu denen, die die Kontrolle erhalten, signifikante Verbesserungen in Aspekten der Funktionsfähigkeit aufweisen, einschließlich sozialer, instrumenteller und unabhängiger Lebensbereiche.

Spezifisches Ziel Nr. 3: Untersuchung neurophysiologischer Biomarker (d. h. EEG und Pupillometrie) der Schwere negativer Motivationssymptome und des Ansprechens auf die Behandlung.

Hypothese 3a: Zu Studienbeginn werden Probanden mit negativeren Symptomen zu Studienbeginn mehr abweichende EEG- und Pupillenmessungen aufweisen.

Hypothese 3b: Bei Probanden in der Behandlungsgruppe korreliert die Veränderung der Biomarker (in Richtung Normalisierung) über die Studiendauer mit einer behandlungsbedingten Verbesserung der motivationalen Negativsymptome.

Forschungsziel: Erforschung eines kausalen Modells durch Untersuchung, ob MI im Vergleich zu einem Kontrollverfahren defätistische Überzeugungen verbessert.

Obwohl MI eine gut etablierte Intervention für eine Reihe von klinischen Populationen und Zuständen ist, wird das vorgeschlagene Projekt die erste Untersuchung von MI in einem Gruppenformat für motivationale Negativsymptome bei SCZ sein. Wenn es validiert ist, könnte es in der gesamten VA für andere Patientenpopulationen mit Motivations- und Funktionsdefiziten (z. B. Schädel-Hirn-Trauma, posttraumatische Belastungsstörung) verbreitet werden. Daher wird diese CDA-Anwendung meine Forschungsunabhängigkeit erleichtern und mir eine einzigartige Kombination von Fähigkeiten vermitteln, die mich zu einer lokalen professionellen Ressource und einem langfristigen VA-Forscher machen werden.