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Sintomi motivazionali negativi nella schizofrenia: intervento e biomarcatori

6 aprile 2021 aggiornato da: VA Office of Research and Development

I sintomi negativi interferiscono in modo significativo con il funzionamento quotidiano tra gli individui con schizofrenia. Sono fortemente correlati alle menomazioni funzionali [1] e contribuiscono agli scarsi risultati della comunità dei veterani con schizofrenia. I sintomi motivazionali negativi interferiscono con l'ottenimento e il mantenimento di un impiego [2], la creazione di relazioni sociali[3] e la vita indipendente [4]. Lo sviluppo di trattamenti per ridurre efficacemente i sintomi negativi è importante per ottenere miglioramenti nel funzionamento quotidiano. Recenti studi empirici riportano che gli interventi psicosociali per i sintomi negativi possono avere un effetto da moderato a grande sul funzionamento della comunità e sulla gravità dei sintomi negativi. Tuttavia, i trattamenti che sono stati utilizzati finora sono o interventi di terapia cognitivo-comportamentale che richiedono più di un anno di sessioni individuali settimanali e quindi sono molto dispendiosi in termini di risorse e tempo, oppure sono gruppi di formazione delle abilità che non affrontano nessuno dei gli aspetti cognitivi e motivazionali dei sintomi negativi. Sebbene i trattamenti di gruppo siano sempre più salutati come il gold standard per la schizofrenia, attualmente non esiste un intervento di gruppo in modo esplicito per i sintomi negativi motivazionali e i deficit funzionali. Inoltre, lo sviluppo del trattamento e gli studi clinici dipendono sempre più da misure neurofisiologiche della gravità clinica e della risposta al trattamento e finora non sono stati identificati biomarcatori di sintomi negativi.

L'attuale proposta del CDA testerà un trattamento di gruppo basato su tecniche di potenziamento motivazionale (MI) consolidate, potenziate con approcci cognitivo-comportamentali, rispetto a un trattamento di gruppo di controllo attivo, per migliorare i sintomi motivazionali negativi nei veterani con schizofrenia. Valuterò l'efficacia dell'infarto del miocardio con misure da due domini di risultati: 1) sintomi negativi (valutazioni cliniche) e 2) risultati funzionali (miglioramenti nel mondo reale nella vita sociale, strumentale e indipendente). Valuterò la relazione tra questi risultati e biomarcatori neurofisiologici (pupillometria ed elettroencefalografia (EEG)). I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al trattamento MI o a un trattamento di controllo per sessioni settimanali di 1 ora per 12 settimane. La batteria di valutazione verrà somministrata al basale, al completamento del trattamento e al follow-up di 6 mesi. Gli investigatori arruoleranno 60 veterani con schizofrenia che hanno un basso funzionamento e presentano sintomi negativi elevati durante i 4 anni dello studio.

Questa proposta è progettata per esaminare l'IM basato sul gruppo per ridurre i sintomi negativi e migliorare il funzionamento in domini chiave (ad esempio, abilità interpersonali, strumentali e di vita indipendente). Inoltre, esaminerà a fondo i biomarcatori dei sintomi negativi con pupillometria ed EEG. Lo sviluppo e la valutazione di questo trattamento di MI di gruppo orientato al recupero per i veterani con sintomi negativi disabilitanti produrranno risultati che possono informare studi terapeutici più ampi e misurazioni neurofisiologiche dei sintomi negativi nei veterani con schizofrenia.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Nonostante i significativi progressi nei trattamenti farmacologici per la schizofrenia (SCZ), il tasso di disabilità tra i veterani con diagnosi di SCZ rimane alto. La disabilità funzionale tra i veterani con SCZ crea un onere enorme e costoso per il sistema sanitario nazionale VA e interferisce con l'integrazione della comunità e la qualità della vita. In particolare, la SCZ è associata a bassi tassi di occupazione, poche relazioni sociali e scarse capacità di vita indipendente. I sintomi negativi di SCZ (es. avolizione, anedonia, asocialità) sono determinanti primari delle menomazioni funzionali e non hanno trattamenti validati. Molto lavoro è stato dedicato al trattamento dei sintomi positivi e dei deficit cognitivi, ma molto meno è stato fatto per sviluppare trattamenti farmacologici e psicosociali per i sintomi negativi. Lo sviluppo di tali interventi è un obiettivo fondamentale per la salute pubblica, in quanto andrebbe a beneficio di uno dei più grandi gruppi di veterani disabili.

L'approccio recentemente emergente orientato al recupero alle gravi malattie mentali riflette un passaggio fondamentale da un focus sulla riduzione dei sintomi a un focus sugli obiettivi dei pazienti e sul funzionamento della comunità. Lo sviluppo di trattamenti per i sintomi negativi per aumentare il funzionamento della comunità è un forte riflesso di questo cambiamento. È importante sottolineare che la ricerca preliminare suggerisce che i sintomi negativi motivazionali rispondono a nuovi interventi psicosociali basati sull'evidenza. L'obiettivo principale di questa proposta è quello di adattare e implementare un intervento basato sull'evidenza orientato al recupero, Colloqui motivazionali (MI), per il trattamento dei sintomi motivazionali negativi nei veterani con SCZ. MI, originariamente sviluppato per i disturbi da uso di sostanze, è efficace per aumentare l'impegno verso nuovi comportamenti in una serie di aree tra cui l'aderenza al trattamento, l'esercizio fisico, il gioco d'azzardo e la depressione. È importante sottolineare che è stato dimostrato che è applicabile ai veterani con psicosi, ma non è noto se l'IM possa ridurre i deficit funzionali attribuibili a sintomi motivazionali negativi.

Più specificamente, gli obiettivi scientifici di questa proposta sono: 1) valutare l'efficacia di un intervento di IM di gruppo sui sintomi motivazionali negativi per i veterani con SCZ, e 2) esaminare potenziali biomarcatori di sintomi negativi e risposta al trattamento. Valuterò l'efficacia dell'infarto del miocardio con misure da due domini di risultati: 1) sintomi negativi (valutazioni cliniche) e 2) risultati funzionali (miglioramenti nel mondo reale nella vita sociale, strumentale e indipendente). Valuterò la relazione tra questi risultati e biomarcatori neurofisiologici (pupillometria ed elettroencefalografia (EEG)). Per rispondere a queste domande, 60 veterani con SCZ che hanno livelli almeno moderati di sintomi negativi motivazionali saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1: 1 a MI oa un trattamento standard (formazione sulle capacità di rilassamento). Entrambi i trattamenti consisteranno in sessioni di gruppo settimanali di 60 minuti per dodici settimane. La valutazione sarà somministrata al basale, al completamento del trattamento e al follow-up di 6 mesi.

Obiettivo specifico n. 1: adattare l'attuale approccio all'IM per il trattamento dell'IM di gruppo per i veterani con SCZ.

Obiettivo specifico n. 2: esaminare gli effetti del trattamento dell'IM rispetto alla procedura di controllo sui sintomi motivazionali negativi e sugli esiti funzionali.

Ipotesi 2a: gli individui che ricevono IM avranno miglioramenti significativi nei sintomi motivazionali negativi, rispetto a quelli che ricevono il controllo.

Ipotesi 2b: gli individui che ricevono IM avranno miglioramenti significativi negli aspetti del funzionamento, inclusi i domini di vita sociale, strumentale e indipendente, rispetto a coloro che ricevono il controllo.

Obiettivo specifico n. 3: esaminare i biomarcatori neurofisiologici (ad es. EEG e pupillometria) della gravità dei sintomi motivazionali negativi e della risposta al trattamento.

Ipotesi 3a: al basale, i soggetti con sintomi più negativi al basale avranno misure EEG e pupillari più aberranti.

Ipotesi 3b: per i soggetti nel gruppo di trattamento, il cambiamento dei biomarcatori (verso la normalizzazione) durante la durata dello studio sarà correlato al miglioramento correlato al trattamento dei sintomi motivazionali negativi.

Scopo esplorativo: esplorare un modello causale esaminando se l'IM migliora le convinzioni disfattiste rispetto a una procedura di controllo.

Sebbene l'IM sia un intervento consolidato per una gamma di popolazioni e condizioni cliniche, il progetto proposto sarà il primo esame dell'IM in un formato di gruppo per i sintomi negativi motivazionali nella SCZ. Se convalidato, potrebbe essere diffuso in tutto il VA per altre popolazioni di pazienti con deficit motivazionali e funzionali (ad esempio, trauma cranico, disturbo da stress post-traumatico). Pertanto, questa applicazione CDA faciliterà la mia indipendenza di ricerca e mi fornirà una combinazione unica di competenze che mi equipaggeranno per essere una risorsa professionale locale e un ricercatore VA a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

99

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • West Los Angeles, California, Stati Uniti, 90073
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
  • Nessun cambio di farmaco nelle ultime sei settimane
  • Nessun ricovero psichiatrico negli ultimi tre mesi
  • Nessun cambiamento negli alloggi negli ultimi due mesi

Criteri di esclusione:

  • Disordine neurologico
  • convulsioni
  • storia di grave trauma cranico
  • dipendenza da sostanze negli ultimi 6 mesi o abuso nell'ultimo mese
  • essere sufficientemente fluente in inglese

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Gruppo di trattamento dei colloqui motivazionali
Colloqui motivazionali di gruppo orientati al recupero combinati con la terapia cognitivo-comportamentale per colpire i sintomi negativi della schizofrenia
Comparatore attivo: Controllo
Gruppo di formazione sulle abilità di rilassamento
Gruppo di formazione sulle abilità di rilassamento e consapevolezza per la condizione di confronto per i sintomi negativi della schizofrenia

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Strauss-Carpenter Scala del livello di funzione
Lasso di tempo: 3 mesi
Questa scala è un rapporto di 43 item del comportamento e del funzionamento di un paziente attraverso i seguenti domini: funzionamento fisico (per es., vista, udito), capacità di cura personale (per es., mangiare, curarsi), abilità interpersonali (per es. mantenere i contatti sociali; comunicare efficacemente), accettabilità sociale (ad es. assenza di abusi verbali e fisici, assenza di comportamenti ripetitivi), attività comunitarie (ad es. fare la spesa, usare il telefono, pagare le bollette, uso del tempo libero, uso dei mezzi pubblici) e capacità lavorative (ad es. capacità impiegabili, livello di supervisione, puntualità). Ogni item è valutato su una scala Likert a 5 punti. Un composito di abilità funzionali viene creato sommando i domini delle relazioni interpersonali, delle attività e delle abilità lavorative. L'intervallo per il punteggio riassuntivo era 64-120, con punteggi più alti che indicavano un miglior funzionamento.
3 mesi
Intervista di valutazione clinica per sintomi negativi
Lasso di tempo: 2 settimane
Il CAINS è uno strumento di 13 item che produce due sottoscale che misurano i due principali fattori di sintomi negativi: Motivazione e Piacere (MAP) che misura i sintomi negativi esperienziali ed Espressione che misura i sintomi negativi espressivi. La MAP è stata utilizzata come variabile dipendente primaria, include 9 item con punteggio 0-4 e produce una sottoscala media (0-4). Punteggi più alti riflettono una maggiore menomazione.
2 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Lena F Reddy, VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 gennaio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2015

Primo Inserito (Stima)

12 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2021

Ultimo verificato

1 aprile 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D1851-W

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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