Studie fáze 2 Axalimogene Filolisbac (ADXS11-001) u účastníků s karcinomem anorektálního kanálu

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít rakovinu análního kanálu NEBO rakovinu konečníku.
• Musí mít metastatické onemocnění nebo přetrvávající/rekurentní lokoregionální onemocnění
• Předchozí léčba: mohl dostávat <2 režimy pro onemocnění s metastázami. Alespoň jednu linii terapie.
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
• Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
• Mít měřitelné onemocnění na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v protokolu.
• Ženy nemohou být těhotné ani kojící a musí používat dvě metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Nezhojilo se (například stupeň ≤ 1 nebo na začátku) z nežádoucích účinků (AE), s výjimkou alopecie nebo neuropatie stupně ≤ 2, v důsledku dříve podané látky
• Má diagnózu imunodeficience

• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Léčba další malignity chemoterapií, imunoterapií, biologickou nebo hormonální terapií musí proběhnout 2 roky předtím. Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (například inzulínu pro diabetes a hormonální substituční terapie) je přijatelné

  • Poznámka: Lokální léčba izolovaných lézí pro paliativní záměr (například lokální chirurgií nebo radioterapií), bazaliomu kůže nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo duktálního karcinomu in situ prsu, který byl/byl chirurgicky vyléčený je přijatelný
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že metastázy jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkové metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před první dávkou studijní léčby
• Má současně nestabilní nebo nekontrolovaný zdravotní stav (příklad aktivní nekontrolovaná systémová infekce, špatně kontrolovaná hypertenze nebo anamnéza špatného dodržování antihypertenzního režimu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, nekontrolovaný diabetes) nebo jiné chronické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího, by mohla ohrozit pacienta nebo studii

• Má aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva

  • Účastníci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií by byli výjimkou z tohoto pravidla.
  • Účastníci, kteří vyžadují přerušované užívání inhalačních steroidů, bronchodilatancií nebo lokálních steroidních injekcí, mohou být povoleni se souhlasem sponzora.
  • Účastníci s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nebudou ze studie vyloučeni
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu. Před podáním studované léčby musí mít subjekt alespoň 5 poločasů od poslední dávky antibiotika
• Má jakýkoli jiný závažný nebo nekontrolovaný fyzický nebo duševní stav/onemocnění, které by podle posouzení zkoušejícího mohlo pacienta vystavit vyššímu riziku vyplývajícímu z jeho účasti ve studii, mohlo by zkreslit výsledky studie nebo by pravděpodobně mohlo zabránit aby pacient nesplnil požadavky studie nebo studii dokončil.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.

• Účastník má implantované zdravotnické prostředky, které představují vysoké riziko kolonizace a/nebo je nelze snadno odstranit (příklady, protetické klouby, umělé srdeční chlopně, kardiostimulátory, ortopedické šrouby, kovové dlahy, kostní štěpy ] nebo jiné exogenní implantáty).

  • Poznámka: Povolena jsou běžnější zařízení a protetika, která zahrnují arteriální a žilní stenty, zubní a prsní implantáty a zařízení pro žilní přístup (například Port-a-Cath nebo Mediport). Účastníci s jakýmikoli jinými zařízeními nebo implantáty musí být před účastí schváleni sponzorem
• Jakýkoli účastník, který v současné době vyžaduje nebo se očekává, že bude vyžadovat léčbu činidlem blokujícím tumor nekrotizující faktor (TNF) (příklad: infliximab) pro diagnostiku revmatologického onemocnění nebo zánětlivého onemocnění střev (např. ankylozující spondylitida, Crohnova choroba, plaková psoriáza, psoriatická artritida, revmatoidní artritida nebo ulcerózní kolitida
• Účastníci, kteří v současné době dostávají nebo dostali jakýkoli inhibitor fosfoinositid 3-kinázy (PI3K) během 30 dnů před registrací
• Účastník má kontraindikaci (příklad: citlivost/alergii) na trimethoprim/sulfamethoxazol a ampicilin
• Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Má známou alergii na kteroukoli složku studovaného léku (přípravků).
• Má kontraindikaci podávání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID)

• podstoupila během 6 týdnů před zahájením léčby ADXS11-001 velký chirurgický zákrok, včetně operace nového umělého implantátu a/nebo zdravotnického prostředku, který je povolen protokolem

  • Poznámka: Pokud měl účastník velký chirurgický zákrok, všechny toxicity a/nebo komplikace z intervence se musí před zahájením studijní terapie ADXS11-001 zotavit alespoň na výchozí hodnotu nebo stupeň 1. Před zařazením účastníků do studie, kteří nedávno podstoupili velký chirurgický zákrok nebo mají nový umělý implantát a/nebo zdravotnický prostředek, se poraďte se sponzorem
• Podle názoru výzkumníka má rychle progredující onemocnění, NEBO má očekávanou délku života < 6 měsíců, NEBO by nebyl schopen podstoupit alespoň 1 cyklus terapie