Eine Phase-2-Studie mit Axalimogen Filolisbac (ADXS11-001) bei Teilnehmern mit Karzinom des Anorektalkanals

Einschlusskriterien:

• Muss Krebs des Analkanals ODER des Rektums haben.
• Muss eine metastasierte Erkrankung oder eine anhaltende / wiederkehrende lokoregionäre Erkrankung haben
• Vorherige Therapie: Möglicherweise wurden <2 Therapien für die Erkrankung in der metastasierten Umgebung erhalten. Mindestens eine Therapielinie.
• Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
• Seien Sie am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt.
• Eine messbare Erkrankung haben, basierend auf den Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert.
• Frauen können nicht schwanger sein oder stillen und müssen zwei Methoden der Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

• Hat sich aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht von unerwünschten Ereignissen (AEs) erholt (z. B. Grad ≤ 1 oder zu Studienbeginn), mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie Grad ≤ 2
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche

• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Die Behandlung eines zusätzlichen malignen Tumors mit Chemotherapie, Immuntherapie, Biologika oder Hormontherapie muss 2 Jahre zuvor stattgefunden haben. Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes und Hormonersatztherapie) ist akzeptabel

  • Hinweis: Lokale Behandlung isolierter Läsionen mit palliativer Absicht (z. B. durch lokale Operation oder Strahlentherapie), Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder duktales Karzinom in situ der operierten Brust geheilt ist akzeptabel
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem und/oder karzinomatöse Meningitis. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, die Metastasen sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und jegliche neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), es gibt keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Metastasen Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Steroide
• Hat gleichzeitig einen instabilen oder unkontrollierten medizinischen Zustand (z. B. aktive unkontrollierte systemische Infektion, schlecht kontrollierter Bluthochdruck oder schlechte Compliance mit einem blutdrucksenkenden Regime in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Diabetes) oder eine andere chronische Krankheit, die nach Ansicht von der Prüfarzt, den Patienten oder die Studie gefährden könnte

• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert

  • Teilnehmer mit Vitiligo oder gelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel.
  • Teilnehmer, die eine intermittierende Anwendung von inhalativen Steroiden, Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen benötigen, können mit Zustimmung des Sponsors zugelassen werden.
  • Teilnehmer mit einer durch Hormonersatztherapie stabilen Hypothyreose oder Sjorgen-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Vor der Verabreichung von Studienbehandlung(en) muss der Proband mindestens 5 Halbwertszeiten von seiner letzten Antibiotikadosis entfernt sein
• Hat eine andere schwerwiegende oder unkontrollierte körperliche oder geistige Erkrankung/Krankheit, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem höheren Risiko aus seiner Teilnahme an der Studie aussetzen könnte, die Ergebnisse der Studie verfälschen oder wahrscheinlich verhindern würde den Patienten daran hindern, die Anforderungen der Studie zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

• Der Teilnehmer hat medizinische Geräte implantiert, die ein hohes Risiko für eine Besiedelung darstellen und/oder nicht einfach entfernt werden können (Beispiele, Gelenkprothesen, künstliche Herzklappen, Herzschrittmacher, orthopädische Schraube(n), Metallplatte(n), Knochentransplantat(e). ] oder andere exogene Implantate).

  • Hinweis: Gebräuchlichere Geräte und Prothesen, darunter arterielle und venöse Stents, Zahn- und Brustimplantate und venöse Zugangsgeräte (z. B. Port-a-Cath oder Mediport), sind zulässig. Teilnehmer mit anderen Geräten oder Implantaten müssen vor der Teilnahme vom Sponsor genehmigt werden
• Jeder Teilnehmer, der derzeit eine Behandlung mit einem Tumornekrosefaktor (TNF)-Blocker (z. B. Infliximab) zur Diagnose einer rheumatologischen Erkrankung oder einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. ankylosierende Spondylitis, Morbus Crohn, Plaque-Psoriasis, Psoriasis-Arthritis, rheumatoide Arthritis oder Geschwüre) benötigt oder voraussichtlich benötigen wird Kolitis
• Teilnehmer, die derzeit einen Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitor erhalten oder innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung erhalten haben
• Der Teilnehmer hat eine Kontraindikation (Beispiel: Empfindlichkeit/Allergie) gegen Trimethoprim/Sulfamethoxazol und Ampicillin
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
• Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Hat eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil der Formulierungen der Studienbehandlung(en).
• Hat eine Kontraindikation für die Verabreichung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs)

• Hat sich innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der ADXS11-001-Behandlung einer größeren Operation unterzogen, einschließlich einer Operation für ein neues künstliches Implantat und/oder medizinisches Gerät, die gemäß dem Protokoll zulässig ist

  • Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzog, müssen sich alle Toxizitäten und/oder Komplikationen des Eingriffs vor Beginn der ADXS11-001-Studientherapie mindestens auf den Ausgangswert oder Grad 1 erholt haben. Konsultieren Sie den Sponsor, bevor Sie Teilnehmer in die Studie aufnehmen, die kürzlich eine größere Operation hatten oder ein neues künstliches Implantat und/oder medizinisches Gerät haben
• Nach Ansicht des Prüfarztes eine schnell fortschreitende Erkrankung hat ODER eine Lebenserwartung von < 6 Monaten hat ODER nicht in der Lage wäre, mindestens 1 Therapiezyklus zu erhalten