Une étude de phase 2 sur Axalimogene Filolisbac (ADXS11-001) chez des participants atteints d'un carcinome du canal anorectal

Critère d'intégration:

• Doit avoir un cancer du canal anal OU un cancer du rectum.
• Doit avoir une maladie métastatique ou une maladie loco-régionale persistante / récurrente
• Traitement antérieur : peut avoir reçu <2 régimes pour la maladie dans le cadre métastatique. Au moins une ligne de thérapie.
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Être âgé de ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
• Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.
• Les femmes ne peuvent pas être enceintes ou allaiter et doivent prendre deux méthodes de contraception

Critère d'exclusion:

• N'a pas récupéré (par exemple, grade ≤ 1 ou au départ) d'événements indésirables (EI), à l'exception de l'alopécie ou d'une neuropathie de grade ≤ 2, en raison d'un agent précédemment administré
• A un diagnostic d'immunodéficience

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Le traitement d'une tumeur maligne supplémentaire par chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique ou hormonale doit avoir eu lieu 2 ans auparavant. L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète et l'hormonothérapie substitutive) est acceptable

  • Remarque : Traitement local de lésions isolées à visée palliative (par exemple, par chirurgie locale ou radiothérapie), carcinome basocellulaire de la peau, ou carcinome épidermoïde de la peau, ou carcinome canalaire in situ du sein qui a/ont été opéré(s) guéri est acceptable
• A des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition que les métastases soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que tout symptôme neurologique soit revenu à la valeur initiale), n'aient aucune preuve de nouvelle ou d'élargissement métastases cérébrales, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
• A une condition médicale concomitante instable ou non contrôlée (par exemple, une infection systémique active non contrôlée, une hypertension mal contrôlée ou des antécédents de mauvaise observance d'un traitement antihypertenseur, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive, un diabète non contrôlé) ou une autre maladie chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre le patient ou l'étude

• A une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave, ou un syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs

  • Les participants atteints de vitiligo ou d'asthme/atopie infantile résolu seraient une exception à cette règle.
  • Les participants qui nécessitent une utilisation intermittente de stéroïdes inhalés, de bronchodilatateurs ou d'injections locales de stéroïdes peuvent être autorisés avec l'approbation du sponsor.
  • Les participants présentant une hypothyroïdie stable sous traitement hormonal substitutif ou le syndrome de Sjorgen ne seront pas exclus de l'étude
• A une infection active nécessitant un traitement systémique. Avant l'administration du ou des traitements à l'étude, le sujet doit avoir au moins 5 demi-vies depuis sa dernière dose d'antibiotique
• A tout autre état / maladie physique ou mentale grave ou incontrôlée qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait exposer le patient à un risque plus élevé découlant de sa participation à l'étude, pourrait fausser les résultats de l'étude ou serait susceptible d'empêcher le patient de se conformer aux exigences de l'étude ou de terminer l'étude.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.

• Le participant a implanté un ou plusieurs dispositifs médicaux qui présentent un risque élevé de colonisation et/ou ne peuvent pas être facilement retirés (exemples, prothèses articulaires, valves cardiaques artificielles, stimulateurs cardiaques, vis orthopédiques, plaque métallique, greffe osseuse ], ou autre(s) implant(s) exogène(s)).

  • Remarque : Les dispositifs et prothèses plus courants, notamment les stents artériels et veineux, les implants dentaires et mammaires et les dispositifs d'accès veineux (par exemple, Port-a-Cath ou Mediport) sont autorisés. Les participants avec tout autre appareil ou implant doivent être approuvés par le commanditaire avant la participation
• Tout participant nécessitant actuellement ou prévoyant de nécessiter un traitement par agent bloquant le facteur de nécrose tumorale (TNF) (exemple : infliximab) pour le diagnostic d'une maladie rhumatologique ou d'une maladie intestinale inflammatoire (par exemple, la spondylarthrite ankylosante, la maladie de Crohn, le psoriasis en plaques, le rhumatisme psoriasique, la polyarthrite rhumatoïde ou colite
• Participants qui reçoivent actuellement ou qui ont reçu un inhibiteur de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K) dans les 30 jours précédant l'inscription
• Le participant a une contre-indication (exemple : sensibilité/allergie) au triméthoprime/sulfaméthoxazole et à l'ampicilline
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
• A une hépatite B ou une hépatite C active connue
• A une allergie connue à l'un des composants des formulations du ou des traitements à l'étude
• Présente une contre-indication à l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

• A subi une intervention chirurgicale majeure, y compris une intervention chirurgicale pour un nouvel implant artificiel et/ou un dispositif médical autorisé par le protocole, dans les 6 semaines précédant le début du traitement ADXS11-001

  • Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, toutes les toxicités et/ou complications de l'intervention doivent avoir récupéré au moins au niveau de référence ou au grade 1 avant le début du traitement de l'étude ADXS11-001. Consulter le commanditaire avant d'inscrire des participants à l'étude qui ont récemment subi une intervention chirurgicale majeure ou qui ont un nouvel implant artificiel et/ou un dispositif médical
• De l'avis de l'investigateur, la maladie évolue rapidement, OU a une espérance de vie de <6 mois, OU ne serait pas en mesure de recevoir au moins 1 cycle de traitement