Um estudo de fase 2 de Axalimogene Filolisbac (ADXS11-001) em participantes com carcinoma do canal anorretal

Critério de inclusão:

• Deve ter câncer do canal anal OU câncer retal.
• Deve ter doença metastática ou doença locorregional persistente/recorrente
• Terapia anterior: pode ter recebido <2 regimes para doença no cenário metastático. Pelo menos uma linha de terapia.
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Ter doença mensurável com base em critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.
• As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando e devem tomar dois métodos de controle de natalidade

Critério de exclusão:

• Não se recuperou (por exemplo, Grau ≤1 ou na linha de base) de eventos adversos (EAs), com exceção de alopecia ou neuropatia de Grau ≤2, devido a um agente administrado anteriormente
• Tem diagnóstico de imunodeficiência

• Tem malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. O tratamento de uma malignidade adicional com quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou hormonal deve ter ocorrido 2 anos antes. O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes e terapia de reposição hormonal) é aceitável

  • Nota: Tratamento local de lesões isoladas para fins paliativos (por exemplo, por cirurgia local ou radioterapia), carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma ductal in situ da mama que foi/foram cirurgicamente curado é aceitável
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que as metástases sejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de novos ou aumento metástases cerebrais e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tem condição médica concomitante instável ou descontrolada (por exemplo, infecção sistêmica ativa descontrolada, hipertensão mal controlada ou história de adesão deficiente a um regime anti-hipertensivo, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, diabetes não controlada) ou outra doença crônica que, na opinião de investigador, pode comprometer o paciente ou o estudo

• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores

  • Participantes com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra.
  • Os participantes que requerem uso intermitente de esteróides inalatórios, broncodilatadores ou injeções locais de esteróides podem ser permitidos com a aprovação do patrocinador.
  • Participantes com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou Síndrome de Sjorgen não serão excluídos do estudo
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica. Antes da dosagem com o(s) tratamento(s) do estudo, o sujeito deve ter pelo menos 5 meias-vidas desde a última dose de antibiótico
• Tem qualquer outra condição/doença física ou mental séria ou descontrolada que, conforme julgado pelo investigador, poderia colocar o paciente em maior risco derivado de sua participação no estudo, poderia confundir os resultados do estudo ou provavelmente impediria o paciente cumpra com os requisitos do estudo ou conclua o estudo.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.

• O participante implantou dispositivos médicos que representam um alto risco de colonização e/ou não podem ser facilmente removidos (exemplos, articulações protéticas, válvulas cardíacas artificiais, marcapassos, parafusos ortopédicos, placas de metal, enxertos ósseos ], ou outros implantes exógenos).

  • Nota: Dispositivos e próteses mais comuns que incluem stents arteriais e venosos, implantes dentários e mamários e dispositivos de acesso venoso (por exemplo, Port-a-Cath ou Mediport) são permitidos. Os participantes com quaisquer outros dispositivos ou implantes devem ser aprovados pelo Patrocinador antes da participação
• Qualquer participante que atualmente necessite ou pretenda necessitar de terapia com agente bloqueador do fator de necrose tumoral (TNF) (exemplo: infliximabe) para diagnóstico de doença reumatológica ou doença inflamatória intestinal (por exemplo, espondilite anquilosante, doença de Crohn, psoríase em placas, artrite psoriática, artrite reumatóide ou ulcerativa colite
• Participantes que estão recebendo atualmente ou que receberam qualquer inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) dentro de 30 dias antes do registro
• O participante tem contraindicação (exemplo: sensibilidade/alergia) a trimetoprima/sulfametoxazol e ampicilina
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
• Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida
• Tem alergia conhecida a qualquer componente das formulações do(s) tratamento(s) do estudo
• Tem contra-indicação à administração de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)

• Foi submetido a uma cirurgia de grande porte, incluindo cirurgia para um novo implante artificial e/ou dispositivo médico permitido pelo protocolo, dentro de 6 semanas antes do início do tratamento ADXS11-001

  • Nota: Se o participante fez uma cirurgia de grande porte, todas as toxicidades e/ou complicações da intervenção devem ter recuperado pelo menos a linha de base ou Grau 1 antes do início da terapia do estudo ADXS11-001. Consulte o Patrocinador antes de inscrever no estudo participantes que recentemente passaram por uma grande cirurgia ou têm um novo implante artificial e/ou dispositivo médico
• Na opinião do investigador, a doença está progredindo rapidamente, OU tem expectativa de vida <6 meses, OU seria incapaz de receber pelo menos 1 ciclo de terapia