Et fase 2-studie af Axalimogene Filolisbac (ADXS11-001) hos deltagere med karcinom i anorektalkanalen

Inklusionskriterier:

• Skal have kræft i analkanalen ELLER endetarmskræft.
• Skal have metastatisk sygdom eller vedvarende/tilbagevendende lokoregional sygdom
• Tidligere terapi: kan have modtaget <2 regimer for sygdom i metastaserende omgivelser. Mindst én terapilinje.
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen.
• Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.
• Kvinder kan ikke være gravide eller amme og skal tage to præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Er ikke kommet sig (for eksempel grad ≤1 eller ved baseline) fra bivirkninger (AE'er), med undtagelse af alopeci eller grad ≤2 neuropati, på grund af et tidligere administreret middel
• Har diagnosen immundefekt

• Har kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Behandling af en yderligere malignitet med kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling skal have fundet sted 2 år før. Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes og hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel

  • Bemærk: Lokal behandling af isolerede læsioner i palliativ hensigt (f.eks. ved lokal kirurgi eller strålebehandling), basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden eller duktalt carcinom in situ i brystet, der er/har været kirurgisk helbredt er acceptabelt
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at metastaserne er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Har samtidig ustabil eller ukontrolleret medicinsk tilstand (f.eks. aktiv ukontrolleret systemisk infektion, dårligt kontrolleret hypertension eller historie med dårlig overholdelse af et antihypertensivt regime, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret diabetes) eller anden kronisk sygdom, som efter vurdering af investigator, kunne kompromittere patienten eller undersøgelsen

• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler

  • Deltagere med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen vil være en undtagelse fra denne regel.
  • Deltagere, der kræver periodisk brug af inhalerede steroider, bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, kan tillades med sponsorgodkendelse.
  • Deltagere med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Forud for dosering med undersøgelsesbehandling(er) skal forsøgspersonen være mindst 5 halveringstider fra deres sidste dosis antibiotika
• Har en anden alvorlig eller ukontrolleret fysisk eller psykisk tilstand/sygdom, som efter investigator vurderet, kunne sætte patienten i højere risiko som følge af hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, kunne forvirre resultaterne af undersøgelsen eller sandsynligvis forhindre patienten fra at opfylde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.

• Deltageren har implanteret medicinsk udstyr, der udgør en høj risiko for kolonisering og/eller ikke let kan fjernes (eksempler, proteser, kunstige hjerteklapper, pacemakere, ortopædiske skruer, metalplader, knogletransplantater ] eller andre eksogene implantater).

  • Bemærk: Mere almindelige anordninger og proteser, som omfatter arterielle og venøse stents, tand- og brystimplantater og veneadgangsanordninger (f.eks. Port-a-Cath eller Mediport) er tilladt. Deltagere med andre anordninger eller implantater skal godkendes af sponsor før deltagelse
• Enhver deltager, der i øjeblikket har behov for eller forventes at kræve behandling med tumornekrosefaktor (TNF) blokerende middel (eksempel: infliximab) til diagnosticering af reumatologisk sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis
• Deltagere, der i øjeblikket modtager eller har modtaget en phosphoinositide 3-kinase (PI3K) hæmmer inden for 30 dage før registrering
• Deltageren har en kontraindikation (eksempel: følsomhed/allergi) over for trimethoprim/sulfamethoxazol og ampicillin
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Har en kendt allergi over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingsformuleringerne
• Har kontraindikation til administration af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)

• Har gennemgået en større operation, herunder kirurgi for et nyt kunstigt implantat og/eller medicinsk udstyr, som er tilladt i henhold til protokollen, inden for 6 uger før påbegyndelse af behandling med ADXS11-001

  • Bemærk: Hvis deltageren havde fået foretaget en større operation, skal alle toksiciteter og/eller komplikationer fra interventionen være restitueret til mindst baseline eller grad 1 før påbegyndelse af ADXS11-001 studieterapi. Rådfør dig med sponsoren, før du tilmelder deltagere i undersøgelsen, som for nylig har gennemgået en større operation eller har fået et nyt kunstigt implantat og/eller medicinsk udstyr
• Efter investigatorens opfattelse har en hurtigt fremadskridende sygdom, ELLER har en forventet levetid på <6 måneder, ELLER ville ikke være i stand til at modtage mindst 1 behandlingscyklus