Un estudio de fase 2 de Axalimogene Filolisbac (ADXS11-001) en participantes con carcinoma del canal anorrectal

Criterios de inclusión:

• Debe tener cáncer del canal anal O cáncer rectal.
• Debe tener enfermedad metastásica o enfermedad locorregional persistente/recurrente
• Terapia previa: puede haber recibido <2 regímenes para la enfermedad en el entorno metastásico. Al menos una línea de terapia.
• Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
• Tener enfermedad medible basada en criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en el protocolo.
• Las mujeres no pueden estar embarazadas ni amamantando y deben tomar dos métodos anticonceptivos

Criterio de exclusión:

• No se ha recuperado (por ejemplo, Grado ≤1 o al inicio del estudio) de eventos adversos (AA), con la excepción de alopecia o neuropatía de Grado ≤2, debido a un agente administrado previamente
• Tiene diagnóstico de inmunodeficiencia

• Tiene malignidad adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. El tratamiento de una neoplasia maligna adicional con quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica u hormonal debe haber ocurrido 2 años antes. El uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (por ejemplo, insulina para la diabetes y terapia de reemplazo hormonal) es aceptable

  • Nota: Tratamiento local de lesiones aisladas con intención paliativa (por ejemplo, mediante cirugía local o radioterapia), carcinoma de células basales de la piel, o carcinoma de células escamosas de la piel, o carcinoma ductal in situ de la mama que ha sido/han sido quirúrgicamente curado es aceptable
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que las metástasis sean estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de nuevos o crecientes metástasis cerebrales, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Tiene una condición médica inestable o no controlada concurrente (por ejemplo, infección sistémica activa no controlada, hipertensión mal controlada o historial de cumplimiento deficiente con un régimen antihipertensivo, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes no controlada) u otra enfermedad crónica, que en opinión de el investigador, podría comprometer al paciente o al estudio

• Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores

  • Los participantes con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla.
  • Los participantes que requieran el uso intermitente de esteroides inhalados, broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides pueden ser admitidos con la aprobación del patrocinador.
  • Los participantes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica. Antes de la dosificación con los tratamientos del estudio, el sujeto debe tener al menos 5 vidas medias desde su última dosis de antibiótico
• Tiene cualquier otra condición/enfermedad física o mental grave o no controlada que, a juicio del investigador, podría colocar al paciente en mayor riesgo derivado de su participación en el estudio, podría confundir los resultados del estudio o probablemente impediría el paciente de cumplir con los requisitos del estudio o completar el estudio.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

• El participante tiene dispositivos médicos implantados que presentan un alto riesgo de colonización y/o no se pueden quitar fácilmente (ejemplos, prótesis articulares, válvulas cardíacas artificiales, marcapasos, tornillos ortopédicos, placas de metal, injertos óseos ], u otros implantes exógenos).

  • Nota: Se permiten dispositivos y prótesis más comunes que incluyen stents arteriales y venosos, implantes dentales y mamarios y dispositivos de acceso venoso (por ejemplo, Port-a-Cath o Mediport). Los participantes con cualquier otro dispositivo o implante deben ser aprobados por el Patrocinador antes de la participación.
• Cualquier participante que actualmente requiera o se anticipe que requiera terapia con un agente bloqueador del factor de necrosis tumoral (TNF) (ejemplo: infliximab) para el diagnóstico de enfermedad reumatológica o enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., espondilitis anquilosante, enfermedad de Crohn, psoriasis en placas, artritis psoriásica, artritis reumatoide o colitis
• Participantes que actualmente reciben o han recibido algún inhibidor de la fosfoinositida 3-quinasa (PI3K) dentro de los 30 días anteriores al registro
• El participante tiene una contraindicación (ejemplo: sensibilidad/alergia) a trimetoprima/sulfametoxazol y ampicilina
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
• Tiene hepatitis B activa conocida o hepatitis C
• Tiene una alergia conocida a cualquier componente de las formulaciones del tratamiento del estudio.
• Tiene contraindicación para la administración de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

• Se ha sometido a una cirugía mayor, incluida la cirugía para un nuevo implante artificial y/o dispositivo médico permitido por el protocolo, dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento ADXS11-001

  • Nota: Si el participante se sometió a una cirugía mayor, todas las toxicidades y/o complicaciones de la intervención deben haberse recuperado al menos al valor inicial o al Grado 1 antes del inicio de la terapia del estudio ADXS11-001. Consulte con el patrocinador antes de inscribir a los participantes en el estudio que recientemente se sometieron a una cirugía mayor o tienen un nuevo implante artificial y/o dispositivo médico.
• En opinión del investigador, tiene una enfermedad que progresa rápidamente, O tiene una expectativa de vida de <6 meses, O no podría recibir al menos 1 ciclo de terapia