Uno studio di fase 2 su Axalimogene Filolisbac (ADXS11-001) nei partecipanti con carcinoma del canale anorettale

Criterio di inclusione:

• Deve avere un cancro del canale anale o un cancro del retto.
• Deve avere una malattia metastatica o una malattia loco-regionale persistente/ricorrente
• Terapia precedente: potrebbe aver ricevuto <2 regimi per la malattia nel contesto metastatico. Almeno una linea di terapia.
• Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
• Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Avere malattia misurabile basata su criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
• Dimostrare un'adeguata funzione dell'organo come definito nel protocollo.
• Le femmine non possono essere in gravidanza o in allattamento e devono prendere due metodi di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

• Non si è ripreso (ad esempio, Grado ≤1 o al basale) da eventi avversi (AE), ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia di Grado ≤2, a causa di un agente somministrato in precedenza
• Ha una diagnosi di immunodeficienza

• Ha conosciuto un tumore maligno aggiuntivo che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Il trattamento di un ulteriore tumore maligno con chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica o ormonale deve essere avvenuto 2 anni prima. L'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad esempio, insulina per il diabete e terapia ormonale sostitutiva) è accettabile

  • Nota: trattamento locale di lesioni isolate a scopo palliativo (ad esempio, mediante chirurgia locale o radioterapia), carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma duttale in situ della mammella che è stato/è stato chirurgicamente curato è accettabile
• Ha metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che le metastasi siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuovi o ingrandimenti metastasi cerebrali e non utilizzi steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Ha una condizione medica concomitante instabile o non controllata (ad esempio, infezione sistemica attiva non controllata, ipertensione scarsamente controllata o anamnesi di scarsa compliance con un regime antipertensivo, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, diabete non controllato) o altra malattia cronica, che a parere di ricercatore, potrebbe compromettere il paziente o lo studio

• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori

  • I partecipanti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti sarebbero un'eccezione a questa regola.
  • I partecipanti che richiedono l'uso intermittente di steroidi per via inalatoria, broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi possono essere ammessi con l'approvazione dello sponsor.
  • I partecipanti con ipotiroidismo stabile sulla sostituzione ormonale o sindrome di Sjorgen non saranno esclusi dallo studio
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica. Prima della somministrazione del/i trattamento/i in studio, il soggetto deve avere almeno 5 emivite dall'ultima dose di antibiotico
• Ha qualsiasi altra condizione/malattia fisica o mentale grave o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe esporre il paziente a un rischio più elevato derivante dalla sua partecipazione allo studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o potrebbe impedire il paziente dal soddisfare i requisiti dello studio o completare lo studio.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.

• Il partecipante ha dispositivi medici impiantati che presentano un rischio elevato di colonizzazione e/o che non possono essere rimossi facilmente (esempi, protesi articolari, valvole cardiache artificiali, pacemaker, viti ortopediche, placche metalliche, innesti ossei ], o altri impianti esogeni).

  • Nota: sono consentiti dispositivi e protesi più comuni che includono stent arteriosi e venosi, protesi dentali e mammarie e dispositivi di accesso venoso (ad esempio, Port-a-Cath o Mediport). I partecipanti con qualsiasi altro dispositivo o impianto devono essere approvati dallo Sponsor prima della partecipazione
• Qualsiasi partecipante che attualmente richiede o prevede di richiedere la terapia con un agente bloccante del fattore di necrosi tumorale (TNF) (esempio: infliximab) per la diagnosi di malattia reumatologica o malattia infiammatoria intestinale (ad es. spondilite anchilosante, morbo di Crohn, psoriasi a placche, artrite psoriasica, artrite reumatoide o colite
• Partecipanti che stanno attualmente ricevendo o che hanno ricevuto qualsiasi inibitore della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K) entro 30 giorni prima della registrazione
• Il partecipante ha una controindicazione (esempio: sensibilità/allergia) a trimetoprim/sulfametossazolo e ampicillina
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C
• - Presenta un'allergia nota a qualsiasi componente delle formulazioni del/i trattamento/i in studio
• Ha controindicazione alla somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)

• Ha subito un intervento chirurgico importante, compreso un intervento chirurgico per un nuovo impianto artificiale e/o dispositivo medico consentito dal protocollo, entro 6 settimane prima dell'inizio del trattamento con ADXS11-001

  • Nota: se il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante, tutte le tossicità e/o le complicanze derivanti dall'intervento devono essere recuperate almeno al basale o al Grado 1 prima dell'inizio della terapia in studio con ADXS11-001. Consultare lo sponsor prima di arruolare i partecipanti allo studio che hanno recentemente subito un intervento chirurgico importante o hanno un nuovo impianto artificiale e/o dispositivo medico
• Secondo lo sperimentatore ha una malattia in rapida progressione, OPPURE ha un'aspettativa di vita <6 mesi, OPPURE non sarebbe in grado di ricevere almeno 1 ciclo di terapia