Studie opětovné léčby enzalutamidem u metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty po léčbě docetaxelem a/nebo kabazitaxelem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez rysů signet ring cell.
• Přítomnost metastatického onemocnění (M1) hodnocená pomocí počítačové tomografie/zobrazování magnetickou rezonancí (CT/MRI) a/nebo celotělového radionuklidového kostního skenu.
• Subjekt byl dříve léčen enzalutamidem po dobu alespoň 8 měsíců a vysadil enzalutamid kvůli progresivnímu onemocnění (nikoli kvůli nežádoucím účinkům), po nichž následovaly alespoň 4 cykly chemoterapie docetaxelem a/nebo kabazitaxelem, s nebo bez jiné intervenující protinádorové léčby terapie (včetně, aniž by byl výčet omezující, aminoglutethimid, ketokonozol, abirateron acetát, Rad-223 nebo sipuleucel-T), před podáním chemoterapie. Poznámka: u pacientů, kteří dostávají sekvenční taxany, nesmí dojít k progresivnímu onemocnění po ukončení prvního taxanu nebo použití jakýchkoli protirakovinných látek mezi těmito dvěma taxany.
• Probíhající androgenní deprivační terapie analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo předchozí bilaterální orchiektomie (lékařská nebo chirurgická kastrace). Pro pacienty, kteří neprodělali bilaterální orchiektomii, musí existovat plán pro udržení účinného analogu GnRH po dobu trvání studie.
• Testosteron ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dl) při screeningu.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) při screeningu 0-2.
• Odhadovaná délka života při screeningu ≥ 6 měsíců.
• Schopnost polykat studovaná léčiva a dodržovat studijní požadavky v průběhu studie.

• V průběhu studie musí mužský subjekt a partnerka, která je v plodném věku, používat 2 přijatelné metody antikoncepce (z nichž 1 musí zahrnovat bariérovou metodu antikoncepce s kondomem), počínaje screeningem a pokračovat po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po ukončení podávání studovaného léku. Dvě přijatelné metody antikoncepce tedy zahrnují následující:

  • Kondom (bariérová metoda antikoncepce) A
  • Je vyžadováno jedno z následujících:
  • Zavedené užívání perorální, injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce partnerkou provedené nejméně 6 měsíců před screeningem;
  • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému partnerkou;
  • Další bariérová metoda: Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem partnerkou;
  • Podvázání vejcovodů u partnerky.
  • Vasektomie nebo jiný postup vedoucí k neplodnosti (např. bilaterální orchiektomie), prováděný alespoň 6 měsíců před screeningem
• Nesmí darovat sperma ze screeningu do 3 měsíců po posledním podání léku ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Známý nebo předpokládaný neuroendokrinní/malobuněčný rys.
• Použití jakékoli antineoplastické léčby po chemoterapii, včetně, ale bez omezení, aminoglutethimidu, ketokonozolu, abirateron acetátu, Rad-223, sipuleucelu-T nebo enzalutamidu. Pokračování v podávání steroidů je povoleno.
• Paliativní radiační terapie do 2 týdnů ode dne 1 nebo do 4 týdnů ode dne 1, pokud byl použit radionuklid.
• Použití zkoumané látky do 4 týdnů od návštěvy 1. dne.
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před návštěvou dne 1.
• Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může předisponovat k záchvatům (např. předchozí kortikální mrtvice nebo významné trauma mozku) kdykoli v minulosti. Anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky do 12 měsíců od screeningu.

• Anamnéza klinicky významných kardiovaskulárních onemocnění včetně:

  • infarkt myokardu nebo nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců;
  • Anamnéza městnavého srdečního selhání 3. nebo 4. třídy New York Heart Association (NYHA) v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo multi-gated akviziční sken provedený během tří měsíců nevede k ejekční frakci levé komory, která je ≥ 45 %;
  • Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
  • Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru.

• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění při screeningu včetně:

  • Hypotenze indikovaná systolickým krevním tlakem < 86 milimetrů rtuti (mm Hg) při screeningu;
  • Bradykardie indikovaná srdeční frekvencí < 45 tepů za minutu na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) a při fyzikálním vyšetření;
  • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná alespoň 2 po sobě jdoucími měřeními klidového systolického krevního tlaku > 170 mmHg nebo diastolického krevního tlaku > 105 mmHg při screeningové návštěvě.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na enzalutamid nebo jakoukoli složku použité formulace.
• Závažné souběžné onemocnění, infekce nebo komorbidita, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení.
• Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění.
• Gastrointestinální porucha ovlivňující absorpci (např. gastrektomie, aktivní peptický vřed během posledních 3 měsíců).
• Absolutní počet neutrofilů < 1 500/μL, počet krevních destiček < 75 000/μL nebo hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dl) při screeningu.
• Celkový bilirubin nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,5násobek horní hranice normy (ULN) při screeningu.
• Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dl) při screeningu.
• Albumin < 30 g/l (3,0 g/dl) při screeningu.
• Léčba abirateron acetátem před enzalutamidem pro metastatickou kastraci – rezistentní karcinom prostaty (mCRPC) v rámci prechemoterapie. (Poznámka: Pacienti, kteří dostávali souběžnou léčbu enzalutamidem a abirateron acetátem, nejsou vyloučeni).