En studie av enzalutamid-rebehandling ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft etter behandling med docetaksel og/eller cabazitaxel

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten signetringcelletrekk.
• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom (M1) vurdert ved computertomografi/magnetisk resonansavbildning (CT/MRI) og/eller radionuklidbeinskanning av hele kroppen.
• Pasienten har tidligere blitt behandlet med enzalutamid i minst 8 måneder, og sluttet med enzalutamid på grunn av progressiv sykdom (ikke på grunn av bivirkninger), etterfulgt av minst 4 sykluser med docetaxel og/eller cabazitaxel kjemoterapi, med eller uten annen intervenerende anti-kreft behandlinger (inkludert men ikke begrenset til aminoglutetimid, ketokonozol, abirateronacetat, Rad-223 eller sipuleucel-T), før du mottar kjemoterapi. Merk: for pasienter som mottar sekvensielle taxaner, må det ikke ha vært progressiv sykdom ved avsluttet første taxan, eller bruk av anti-kreftmidler mellom de to taxanene.
• Pågående androgen-deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog eller tidligere bilateral orkiektomi (medisinsk eller kirurgisk kastrering). For pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi, må det foreligge en plan for å opprettholde effektiv GnRH-analog så lenge studien varer.
• Testosteron ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 ved screening.
• Estimert forventet levealder på ≥ 6 måneder ved screening.
• Evne til å svelge studiemedisiner og å overholde studiekrav gjennom hele studiet.

• Gjennom hele studien må mannlig forsøksperson og en kvinnelig partner som er i fertil alder bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder (hvorav 1 må inkludere en prevensjonsmetode for kondombarriere) som starter med screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste studere legemiddeladministrasjon. To akseptable metoder for prevensjon inkluderer dermed følgende:

  • Kondom (barrieremetode for prevensjon) OG
  • Ett av følgende kreves:
  • Etablert bruk av oral, injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetode av den kvinnelige partneren utført minst 6 måneder før screening;
  • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system av den kvinnelige partneren;
  • Ytterligere barrieremetode: Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille av den kvinnelige partneren;
  • Tubal ligering i den kvinnelige partneren.
  • Vasektomi eller annen prosedyre som resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), utført minst 6 måneder før screening
• Må ikke donere sæd fra screening gjennom 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt nevroendokrin/småcellet funksjon.
• Bruk av enhver antineoplastisk behandling etter kjemoterapi, inkludert men ikke begrenset til aminoglutetimid, ketokonozol, abirateronacetat, Rad-223, sipuleucel-T eller enzalutamid. Fortsatt bruk av steroider er tillatt.
• Palliativ strålebehandling innen 2 uker etter dag 1, eller innen 4 uker etter dag 1 hvis en radionuklid ble brukt.
• Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter dag 1 besøk.
• Større operasjon innen 4 uker før besøket dag 1.
• Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere kortikalt hjerneslag eller betydelig hjernetraume) når som helst tidligere. Anamnese med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter screening.

• Historie med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert:

  • Hjerteinfarkt eller ukontrollert angina innen 3 måneder;
  • Anamnese med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 i det siste, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multi-gated innsamlingsskanning utført innen tre måneder resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
  • Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom ved screening inkludert:

  • Hypotensjon som indikert av systolisk blodtrykk < 86 millimeter kvikksølv (mm Hg) ved screening;
  • Bradykardi som indikert med en hjertefrekvens på < 45 slag per minutt på screening-elektrokardiogrammet (EKG) og ved fysisk undersøkelse;
  • Ukontrollert hypertensjon som indikert ved minst 2 påfølgende målinger av et systolisk blodtrykk i hvile > 170 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 105 mmHg ved screeningbesøket.
• Pasienten har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor enzalutamid eller noen komponenter i formuleringen som brukes.
• Alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for registrering.
• Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller leptomeningeal sykdom.
• Gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjon (f.eks. gastrektomi, aktiv magesårsykdom i løpet av de siste 3 månedene).
• Absolutt nøytrofiltall < 1 500/μL, antall blodplater < 75 000/μL eller hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screening.
• Total bilirubin eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.
• Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) ved screening.
• Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) ved screening.
• Behandling med abirateronacetat før enzalutamid for metastatisk kastrering - resistent prostatakreft (mCRPC) i prekjemoterapi-innstillingen. (Merk: Pasienter som har mottatt samtidig behandling med enzalutamid og abirateronacetat er ikke ekskludert).