Az áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarák enzalutamid-újrakezelésének vizsgálata docetaxel és/vagy kabazitaxel kezelés után

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma pecsétgyűrűs sejtjellemzők nélkül.
• Áttétes betegség (M1) jelenléte a számítógépes tomográfia/mágneses rezonancia képalkotás (CT/MRI) és/vagy a teljes test radionuklid-csont-szkennelése alapján.
• Az alany előzőleg legalább 8 hónapig enzalutamiddal kezelt, és az enzalutamid-kezelést leállították progresszív betegség miatt (nem mellékhatások miatt), amit legalább 4 ciklus docetaxel és/vagy kabazitaxel kemoterápia követett, más közbeiktatott rákellenes kezeléssel vagy anélkül. terápiák (beleértve, de nem kizárólagosan az aminoglutetimidet, ketokonozolt, abirateron-acetátot, Rad-223-at vagy sipuleucel-T-t), a kemoterápia megkezdése előtt. Megjegyzés: azoknál a betegeknél, akik szekvenciális taxánokat kapnak, nem lehet progresszív betegség az első taxán befejezésekor, vagy nem lehet semmilyen rákellenes szert alkalmazni a két taxán között.
• Folyamatos androgénmegvonásos terápia gonadotropin releasing hormon (GnRH) analógjával vagy korábbi kétoldali orchiectomia (orvosi vagy sebészeti kasztrálás). Azon betegek esetében, akiknél nem végeztek kétoldali orchiectomiát, tervet kell készíteni a hatékony GnRH-analóg fenntartására a vizsgálat időtartama alatt.
• Tesztoszteron ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) a szűréskor.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2 a szűréskor.
• A becsült élettartam ≥ 6 hónap a szűréskor.
• Képes a vizsgált gyógyszerek lenyelésére és a vizsgálati követelmények betartására a vizsgálat során.

• A vizsgálat során a férfi alanynak és a fogamzóképes női partnernek 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia (amelyek közül az egyiknek óvszeres fogamzásgátlási módszert kell tartalmaznia), a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a végső vizsgálat után 3 hónapig. tanulmányozza a gyógyszer beadását. Így a fogamzásgátlás két elfogadható módja a következők:

  • Óvszer (barrier fogamzásgátlási módszer) ÉS
  • Az alábbiak egyike szükséges:
  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszer alkalmazása a női partner által legalább 6 hónappal a szűrés előtt;
  • Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése a női partner által;
  • További védőmódszer: Okluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal a női partner által;
  • Petevezeték lekötése a női partnerben.
  • Vasectomia vagy más meddőséget okozó eljárás (pl. kétoldali orchiectomia), amelyet legalább 6 hónappal a szűrés előtt végeznek
• Nem adományozhat spermát a szűréstől az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Ismert vagy feltételezett neuroendokrin/kissejtes jellemző.
• Bármilyen daganatellenes kezelés alkalmazása kemoterápia után, beleértve, de nem kizárólagosan az aminoglutetimidet, ketokonozolt, abirateron-acetátot, Rad-223-at, sipuleucel-T-t vagy enzalutamidot. A szteroidok szedésének folytatása megengedett.
• Palliatív sugárterápia az 1. napot követő 2 héten belül, vagy radionuklid alkalmazása esetén az 1. napot követő 4 héten belül.
• Vizsgálati szer alkalmazása az 1. napi látogatást követő 4 héten belül.
• Nagy műtét az 1. napi vizit előtt 4 héten belül.
• A múltban bármikor előfordult görcsroham vagy bármely olyan állapot, amely rohamokra hajlamosíthat (pl. korábbi agykérgi stroke vagy jelentős agyi trauma). Eszméletvesztés vagy átmeneti ischaemiás roham a kórelőzményben a szűrést követő 12 hónapon belül.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve:

  • Szívinfarktus vagy kontrollálatlan angina 3 hónapon belül;
  • A kórtörténetben a New York Heart Association (NYHA) 3. vagy 4. osztálya szerinti pangásos szívelégtelenség a múltban, kivéve, ha a három hónapon belül elvégzett szűrő echocardiogram vagy többkapusos felvételi szkennelés bal kamrai ejekciós frakciót eredményez, amely ≥ 45%;
  • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák anamnézisében (pl. kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes);
  • A Mobitz II másodfokú vagy harmadfokú szívblokk története állandó pacemaker nélkül.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek a szűrés során, beleértve:

  • Hipotenzió, amelyet a szűréskor 86 higanymilliméter (Hgmm) alatti szisztolés vérnyomás jelez;
  • Bradycardia, amelyet a szűrő elektrokardiogramon (EKG) és a fizikális vizsgálaton 45 ütés/perc alatti pulzusszám jelez;
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet legalább 2 egymást követő 170 Hgmm feletti nyugalmi szisztolés vérnyomás vagy 105 Hgmm feletti diasztolés vérnyomás jelez a szűrővizsgálaton.
• Az alany ismert vagy feltételezett túlérzékenységet mutat az enzalutamiddal vagy az alkalmazott készítmény bármely összetevőjével szemben.
• Súlyos egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség, amely a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná teszi a felvételre.
• Ismert vagy gyanított agyi metasztázis vagy leptomeningeális betegség.
• A felszívódást befolyásoló gyomor-bélrendszeri rendellenesség (pl. gyomoreltávolítás, aktív peptikus fekélybetegség az elmúlt 3 hónapban).
• Abszolút neutrofilszám < 1500/μL, thrombocytaszám < 75 000/μL vagy hemoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dl) a szűréskor.
• Összes bilirubin vagy alanin aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát aminotranszferáz (AST) ≥ a normál felső határ (ULN) 2,5-szerese a szűréskor.
• Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) a szűréskor.
• Albumin < 30 g/l (3,0 g/dl) a szűréskor.
• Abirateron-acetátos kezelés az enzalutamid előtt metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarák (mCRPC) kezelésére prekemoterápiás környezetben. (Megjegyzés: Azok a betegek, akik egyidejűleg enzalutamid- és abirateron-acetát-terápiát kaptak, nincsenek kizárva).