Un estudio de retratamiento con enzalutamida en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración después del tratamiento con docetaxel y/o cabazitaxel

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin características de células en anillo de sello.
• Presencia de enfermedad metastásica (M1) evaluada mediante tomografía computarizada/imagen por resonancia magnética (CT/MRI) y/o gammagrafía ósea con radionúclidos de cuerpo entero.
• El sujeto ha sido tratado previamente con enzalutamida durante al menos 8 meses y suspendió la enzalutamida debido a la progresión de la enfermedad (no debido a eventos adversos), seguido de al menos 4 ciclos de quimioterapia con docetaxel y/o cabazitaxel, con o sin otros anticancerígenos intermedios. terapias (que incluyen, entre otros, aminoglutetimida, ketoconozol, acetato de abiraterona, Rad-223 o sipuleucel-T), antes de recibir quimioterapia. Nota: para los pacientes que reciben taxanos secuenciales, no debe haber habido enfermedad progresiva al terminar el primer taxano, o uso de agentes anticancerígenos entre los dos taxanos.
• Terapia continua de privación de andrógenos con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) u orquiectomía bilateral previa (castración médica o quirúrgica). Para los pacientes que no se han sometido a una orquiectomía bilateral, debe haber un plan para mantener un análogo de GnRH efectivo durante la duración del ensayo.
• Testosterona ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) en la selección.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 en la selección.
• Esperanza de vida estimada de ≥ 6 meses en el momento de la selección.
• Capacidad para tragar los medicamentos del estudio y para cumplir con los requisitos del estudio durante todo el estudio.

• A lo largo del estudio, el sujeto masculino y una pareja femenina en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables (1 de los cuales debe incluir un método anticonceptivo de barrera del condón) comenzando en la selección y continuando durante todo el período del estudio y durante 3 meses después del final. estudio de administración de fármacos. Por lo tanto, dos métodos aceptables de control de la natalidad incluyen los siguientes:

  • Preservativo (método anticonceptivo de barrera) Y
  • Se requiere uno de los siguientes:
  • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados por parte de la pareja femenina realizado al menos 6 meses antes de la selección;
  • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino por parte de la pareja femenina;
  • Método de barrera adicional: capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida por parte de la pareja femenina;
  • Ligadura de trompas en la pareja femenina.
  • Vasectomía u otro procedimiento que resulte en infertilidad (p. ej., orquiectomía bilateral), realizado al menos 6 meses antes de la selección
• No debe donar esperma de la selección hasta 3 meses después de la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Característica neuroendocrina/de células pequeñas conocida o sospechada.
• Uso de cualquier tratamiento antineoplásico posterior a la quimioterapia, incluidos, entre otros, aminoglutetimida, ketoconozol, acetato de abiraterona, Rad-223, sipuleucel-T o enzalutamida. Se permite continuar con los esteroides.
• Radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas del Día 1, o dentro de las 4 semanas del Día 1 si se utilizó un radionúclido.
• Uso de un agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la visita del Día 1.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la visita del Día 1.
• Antecedentes de convulsiones o cualquier condición que pueda predisponer a convulsiones (p. ej., accidente cerebrovascular cortical previo o traumatismo cerebral significativo) en cualquier momento en el pasado. Antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la selección.

• Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye:

  • Infarto de miocardio o angina no controlada dentro de los 3 meses;
  • Historial de insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 o 4 de la New York Heart Association (NYHA) en el pasado, a menos que un ecocardiograma de detección o una exploración de adquisición multigatillada realizada dentro de los tres meses den como resultado una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45 %;
  • Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
  • Antecedentes de bloqueo cardíaco Mobitz II de segundo o tercer grado sin marcapasos permanente.

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en la selección, que incluye:

  • Hipotensión indicada por presión arterial sistólica < 86 milímetros de mercurio (mm Hg) en la selección;
  • Bradicardia según lo indicado por una frecuencia cardíaca de < 45 latidos por minuto en el electrocardiograma (ECG) de detección y en el examen físico;
  • Hipertensión no controlada indicada por al menos 2 mediciones consecutivas de presión arterial sistólica en reposo > 170 mmHg o presión arterial diastólica > 105 mmHg en la visita de selección.
• El sujeto tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a la enzalutamida o a cualquiera de los componentes de la formulación utilizada.
• Enfermedad, infección o comorbilidad concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para la inscripción.
• Metástasis cerebral conocida o sospechada o enfermedad leptomeníngea.
• Trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía, úlcera péptica activa en los últimos 3 meses).
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1500/μl, recuento de plaquetas < 75 000/μl o hemoglobina < 5,6 mmol/l (9 g/dl) en la selección.
• Bilirrubina total o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
• Creatinina > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) en la selección.
• Albúmina < 30 g/L (3,0 g/dL) en la selección.
• Tratamiento con acetato de abiraterona antes de enzalutamida para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) en el contexto previo a la quimioterapia. (Nota: No se excluyen los pacientes que han recibido tratamientos concomitantes con enzalutamida y acetato de abiraterona).