Um estudo do re-tratamento com enzalutamida no câncer de próstata metastático resistente à castração após tratamento com docetaxel e/ou cabazitaxel

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente sem características de células em anel de sinete.
• Presença de doença metastática (M1) avaliada por tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/RM) e/ou cintilografia óssea de corpo inteiro com radionuclídeos.
• O sujeito foi previamente tratado com enzalutamida por pelo menos 8 meses e parou a enzalutamida devido à doença progressiva (não devido a eventos adversos), seguido por pelo menos 4 ciclos de quimioterapia com docetaxel e/ou cabazitaxel, com ou sem outros anticâncer intervenientes terapias (incluindo, entre outros, aminoglutetimida, cetoconozol, acetato de abiraterona, Rad-223 ou sipuleucel-T), antes de receber quimioterapia. Observação: para pacientes que recebem taxanos sequenciais, não deve haver doença progressiva após o término do primeiro taxano ou uso de qualquer agente anticancerígeno entre os dois taxanos.
• Terapia de privação androgênica em andamento com um análogo do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou orquiectomia bilateral prévia (castração médica ou cirúrgica). Para pacientes que não tiveram orquiectomia bilateral, deve haver um plano para manter um análogo de GnRH eficaz durante o estudo.
• Testosterona ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) na triagem.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 na triagem.
• Expectativa de vida estimada de ≥ 6 meses na triagem.
• Capacidade de engolir os medicamentos do estudo e de cumprir os requisitos do estudo durante todo o estudo.

• Ao longo do estudo, o sujeito do sexo masculino e uma parceira com potencial para engravidar devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (1 dos quais deve incluir um método contraceptivo de barreira de preservativo) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o final estudar administração de medicamentos. Dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem o seguinte:

  • Preservativo (método anticoncepcional de barreira) E
  • Um dos seguintes é necessário:
  • Uso estabelecido de método contraceptivo hormonal oral, injetado ou implantado pela parceira, realizado pelo menos 6 meses antes da triagem;
  • Colocação de dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino pela parceira;
  • Método de barreira adicional: capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida pela parceira;
  • Laqueadura tubária na parceira.
  • Vasectomia ou outro procedimento resultando em infertilidade (por exemplo, orquiectomia bilateral), realizado pelo menos 6 meses antes da triagem
• Não deve doar esperma da triagem até 3 meses após a administração final do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Recurso neuroendócrino/pequenas células conhecido ou suspeito.
• Uso de qualquer tratamento antineoplásico pós-quimioterapia, incluindo, entre outros, aminoglutetimida, cetoconozol, acetato de abiraterona, Rad-223, sipuleucel-T ou enzalutamida. Continuar com esteróides é permitido.
• Radioterapia paliativa dentro de 2 semanas do Dia 1, ou dentro de 4 semanas do Dia 1 se um radionuclídeo foi utilizado.
• Uso de um agente experimental dentro de 4 semanas da visita do Dia 1.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da consulta do Dia 1.
• História de convulsão ou qualquer condição que possa predispor a convulsões (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior ou trauma cerebral significativo) em qualquer momento no passado. História de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a triagem.

• História de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

  • Infarto do miocárdio ou angina descontrolada em 3 meses;
  • História de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), a menos que um ecocardiograma de triagem ou varredura de aquisição multi-gated realizada em três meses resulte em uma fração de ejeção ventricular esquerda ≥ 45%;
  • História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
  • História de bloqueio cardíaco Mobitz II de segundo grau ou terceiro grau sem um marca-passo permanente instalado.

• Doença cardiovascular clinicamente significativa na triagem, incluindo:

  • Hipotensão indicada por pressão arterial sistólica < 86 milímetros de mercúrio (mm Hg) na triagem;
  • Bradicardia indicada por frequência cardíaca < 45 batimentos por minuto no eletrocardiograma (ECG) de triagem e no exame físico;
  • Hipertensão não controlada indicada por pelo menos 2 medições consecutivas de pressão arterial sistólica em repouso > 170 mmHg ou pressão arterial diastólica > 105 mmHg na consulta de triagem.
• O sujeito tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita à enzalutamida ou a qualquer componente da formulação utilizada.
• Doença grave concomitante, infecção ou comorbidade que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para inscrição.
• Metástase cerebral conhecida ou suspeita ou doença leptomeníngea.
• Distúrbio gastrointestinal afetando a absorção (por exemplo, gastrectomia, úlcera péptica ativa nos últimos 3 meses).
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500/μL, contagem de plaquetas < 75.000/μL ou hemoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL) na triagem.
• Bilirrubina total ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem.
• Creatinina > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) na triagem.
• Albumina < 30 g/L (3,0 g/dL) na triagem.
• Tratamento com acetato de abiraterona antes da enzalutamida para castração metastática - câncer de próstata resistente (mCRPC) no cenário pré-quimioterapia. (Observação: pacientes que receberam terapias concomitantes com enzalutamida e acetato de abiraterona não são excluídos).