Eine Studie zur erneuten Behandlung mit Enzalutamid bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs nach einer Behandlung mit Docetaxel und/oder Cabazitaxel

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne Siegelringzellmerkmale.
• Vorliegen einer metastatischen Erkrankung (M1), beurteilt durch Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT) und/oder Ganzkörper-Radionuklid-Knochenscan.
• Der Patient wurde zuvor mindestens 8 Monate lang mit Enzalutamid behandelt und hat die Einnahme von Enzalutamid aufgrund fortschreitender Erkrankung (nicht aufgrund unerwünschter Ereignisse) abgesetzt, gefolgt von mindestens 4 Zyklen Docetaxel- und/oder Cabazitaxel-Chemotherapie, mit oder ohne andere dazwischenliegende Krebsmedikamente Therapien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aminoglutethimid, Ketoconozol, Abirateronacetat, Rad-223 oder Sipuleucel-T), bevor Sie eine Chemotherapie erhalten. Hinweis: Bei Patienten, die aufeinanderfolgende Taxane erhalten, darf nach Beendigung der ersten Taxantherapie oder bei der Anwendung von Krebsmedikamenten zwischen den beiden Taxanen keine fortschreitende Erkrankung aufgetreten sein.
• Laufende Androgendeprivationstherapie mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder vorherige bilaterale Orchiektomie (medizinische oder chirurgische Kastration). Für Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, muss ein Plan zur Aufrechterhaltung eines wirksamen GnRH-Analogs für die Dauer der Studie vorliegen.
• Testosteron ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dl) beim Screening.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 beim Screening.
• Geschätzte Lebenserwartung zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 6 Monate.
• Fähigkeit, Studienmedikamente zu schlucken und die Studienanforderungen während der gesamten Studie einzuhalten.

• Während der gesamten Studie müssen ein männlicher Proband und eine Partnerin im gebärfähigen Alter zwei akzeptable Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden (eine davon muss eine Kondombarriere-Methode zur Empfängnisverhütung beinhalten), beginnend mit dem Screening und fortlaufend während des gesamten Studienzeitraums und für 3 Monate nach dem Abschluss Studieren Sie die Arzneimittelverabreichung. Zu den zwei akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung gehören daher die folgenden:

  • Kondom (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) UND
  • Eine der folgenden Voraussetzungen ist erforderlich:
  • Etablierte Anwendung oraler, injizierter oder implantierter hormoneller Verhütungsmethoden durch die Partnerin, die mindestens 6 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde;
  • Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems durch die Partnerin;
  • Zusätzliche Barrieremethode: Verschlusskappe (Zwerchfell oder Hals-/Gewölbekappe) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen durch die Partnerin;
  • Tubenligatur bei der Partnerin.
  • Vasektomie oder ein anderer Eingriff, der zu Unfruchtbarkeit führt (z. B. bilaterale Orchiektomie), mindestens 6 Monate vor dem Screening durchgeführt
• Es dürfen bis zu 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keine Spermien aus dem Screening gespendet werden.

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes oder vermutetes neuroendokrines/kleinzelliges Merkmal.
• Verwendung einer antineoplastischen Behandlung nach der Chemotherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aminoglutethimid, Ketoconozol, Abirateronacetat, Rad-223, Sipuleucel-T oder Enzalutamid. Die fortgesetzte Einnahme von Steroiden ist zulässig.
• Palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 oder innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1, wenn ein Radionuklid verwendet wurde.
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 4 Wochen nach dem ersten Besuch.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor dem Besuch am ersten Tag.
• Anamnese eines Anfalls oder einer Erkrankung, die zu Anfällen prädisponieren könnte (z. B. früherer kortikaler Schlaganfall oder schweres Hirntrauma) zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit. Vorgeschichte von Bewusstlosigkeit oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.

• Vorgeschichte klinisch bedeutsamer Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

  • Myokardinfarkt oder unkontrollierte Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten;
  • Anamnese einer kongestiven Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 oder 4 in der Vergangenheit, es sei denn, ein innerhalb von drei Monaten durchgeführtes Screening-Echokardiogramm oder ein mehrstufiger Akquisitionsscan führt zu einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥ 45 %;
  • Vorgeschichte klinisch bedeutsamer ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de pointes);
  • Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher.

• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung beim Screening, einschließlich:

  • Hypotonie, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck < 86 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) beim Screening;
  • Bradykardie, angezeigt durch eine Herzfrequenz von < 45 Schlägen pro Minute im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) und bei der körperlichen Untersuchung;
  • Unkontrollierte Hypertonie, angezeigt durch mindestens zwei aufeinanderfolgende Messungen eines systolischen Ruheblutdrucks > 170 mmHg oder eines diastolischen Blutdrucks > 105 mmHg beim Screening-Besuch.
• Der Patient hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Enzalutamid oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierung.
• Schwere gleichzeitige Erkrankung, Infektion oder Komorbidität, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient nicht für die Aufnahme geeignet ist.
• Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankungen.
• Magen-Darm-Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, aktive Magengeschwürerkrankung innerhalb der letzten 3 Monate).
• Absolute Neutrophilenzahl < 1.500/μl, Thrombozytenzahl < 75.000/μl oder Hämoglobin < 5,6 mmol/l (9 g/dl) beim Screening.
• Gesamtbilirubin oder Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
• Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dl) beim Screening.
• Albumin < 30 g/L (3,0 g/dl) beim Screening.
• Behandlung mit Abirateronacetat vor Enzalutamid bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) im Rahmen einer Prächemotherapie. (Hinweis: Patienten, die gleichzeitig Enzalutamid- und Abirateronacetat-Therapien erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen.)