Badanie ponownego leczenia enzalutamidem w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami po leczeniu docetakselem i/lub kabazytakselem

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez cech komórek sygnetowatych.
• Obecność choroby przerzutowej (M1) oceniana za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI) i/lub scyntygrafii kości całego ciała.
• Pacjent był wcześniej leczony enzalutamidem przez co najmniej 8 miesięcy i przerwał enzalutamid z powodu postępującej choroby (nie z powodu zdarzeń niepożądanych), po czym nastąpiły co najmniej 4 cykle chemioterapii docetakselem i/lub kabazytakselem, z lub bez innych interweniujących leków przeciwnowotworowych terapie (w tym między innymi aminoglutetymid, ketokonazol, octan abirateronu, Rad-223 lub sipuleucel-T), przed otrzymaniem chemioterapii. Uwaga: w przypadku pacjentów, którzy otrzymują kolejne taksany, po zakończeniu pierwszego taksanu nie może wystąpić progresja choroby ani stosowanie jakichkolwiek leków przeciwnowotworowych pomiędzy dwoma taksanami.
• Trwająca terapia deprywacji androgenów analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub wcześniejsza obustronna orchiektomia (kastracja medyczna lub chirurgiczna). W przypadku pacjentów, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, musi istnieć plan utrzymania skutecznego analogu GnRH na czas trwania badania.
• Testosteron ≤ 1,73 nmol/l (≤ 50 ng/dl) podczas badania przesiewowego.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 podczas badań przesiewowych.
• Szacunkowa oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy w momencie badania przesiewowego.
• Zdolność do połykania badanych leków i przestrzegania wymagań badania przez cały czas trwania badania.

• W trakcie badania uczestnik płci męskiej i partnerka, która może zajść w ciążę, muszą stosować 2 akceptowalne metody antykoncepcji (z których 1 musi obejmować antykoncepcję z barierową prezerwatywą), począwszy od badań przesiewowych i kontynuując je przez cały okres badania i przez 3 miesiące po zakończeniu badania. uczyć się podawania leków. Dwie dopuszczalne metody kontroli urodzeń obejmują zatem:

  • Prezerwatywa (barierowa metoda antykoncepcji) ORAZ
  • Wymagane jest jedno z poniższych:
  • Ugruntowane stosowanie doustnej, wstrzykiwanej lub wszczepionej hormonalnej metody antykoncepcji przez partnerkę co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
  • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego przez partnerkę;
  • Dodatkowa metoda barierowa: kapturek okluzyjny (krążek dopochwowy lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/filmu/kremu/czopka przez partnerkę;
  • Podwiązanie jajowodów u partnerki.
  • Wazektomia lub inny zabieg powodujący bezpłodność (np. obustronna orchiektomia), wykonany co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Nie wolno oddawać nasienia od badań przesiewowych przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Znana lub podejrzewana cecha neuroendokrynna/drobnokomórkowa.
• Stosowanie jakiegokolwiek leczenia przeciwnowotworowego po chemioterapii, w tym między innymi aminoglutetymidu, ketokonazolu, octanu abirateronu, Rad-223, sipuleucel-T lub enzalutamidu. Kontynuacja sterydów jest dozwolona.
• Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni od Dnia 1 lub w ciągu 4 tygodni od Dnia 1, jeśli zastosowano radionuklid.
• Użycie środka badawczego w ciągu 4 tygodni od wizyty w dniu 1.
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni przed wizytą w dniu 1.
• Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. wcześniejszy udar mózgu lub znaczny uraz mózgu) w dowolnym momencie w przeszłości. Historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.

• Historia klinicznie istotnych chorób układu krążenia, w tym:

  • Zawał mięśnia sercowego lub niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy;
  • historia zastoinowej niewydolności serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) w przeszłości, chyba że echokardiogram przesiewowy lub wielobramkowa akwizycja przeprowadzona w ciągu trzech miesięcy wykaże frakcję wyrzutową lewej komory ≥ 45%;
  • Historia klinicznie istotnych arytmii komorowych (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
  • Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca.

• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa podczas badania przesiewowego, w tym:

  • Niedociśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi < 86 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) podczas badania przesiewowego;
  • Bradykardia, na którą wskazuje częstość akcji serca < 45 uderzeń na minutę w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) i badaniu przedmiotowym;
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazują co najmniej 2 kolejne pomiary spoczynkowego skurczowego ciśnienia krwi > 170 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi > 105 mmHg podczas wizyty przesiewowej.
• Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na enzalutamid lub którykolwiek składnik użytej formulacji.
• Ciężka współistniejąca choroba, infekcja lub współchorobowość, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia.
• Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych.
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe wpływające na wchłanianie (np. wycięcie żołądka, czynna choroba wrzodowa żołądka w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500/μl, liczba płytek krwi < 75 000/μl lub hemoglobina < 5,6 mmol/l (9 g/dl) podczas badania przesiewowego.
• Stężenie bilirubiny całkowitej lub aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego.
• Kreatynina > 177 μmol/l (> 2 mg/dl) podczas badania przesiewowego.
• Albumina < 30 g/l (3,0 g/dl) podczas badania przesiewowego.
• Leczenie octanem abirateronu przed enzalutamidem w przypadku raka gruczołu krokowego opornego na kastrację z przerzutami (mCRPC) w warunkach poprzedzających chemioterapię. (Uwaga: nie wyklucza się pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie enzalutamid i octan abirateronu).