Tutkimus entsalutamidin uudelleenhoidosta metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän hoidossa dosetakseli- ja/tai kabatsitakselihoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman sinettirengassolujen ominaisuuksia.
• Metastaattisen taudin (M1) olemassaolo määritettynä tietokonetomografialla/magneettikuvauksella (CT/MRI) ja/tai koko kehon radionuklidiluun skannauksella.
• Potilasta on aiemmin hoidettu entsalutamidilla vähintään 8 kuukauden ajan ja entsalutamidihoito lopetettiin etenevän taudin vuoksi (ei haittatapahtumien vuoksi), minkä jälkeen on seurannut vähintään 4 dosetakseli- ja/tai kabatsitakselikemoterapiasykliä joko muun syövän lääkkeen kanssa tai ilman sitä hoidot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aminoglutetimidi, ketokonotsoli, abirateroniasetaatti, Rad-223 tai sipuleucel-T) ennen kemoterapian saamista. Huomautus: potilailla, jotka saavat peräkkäisiä taksaaneja, ei saa olla etenevää sairautta ensimmäisen taksaanin lopettamisen tai syöpälääkkeiden käytön jälkeen näiden kahden taksaanin välillä.
• Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla tai aikaisempi kahdenvälinen orkiektomia (lääketieteellisen tai kirurgisen kastraatio). Potilaille, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on oltava suunnitelma tehokkaan GnRH-analogin ylläpitämiseksi tutkimuksen ajan.
• Testosteroni ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dl) seulonnassa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 seulonnassa.
• Arvioitu elinajanodote seulonnassa ≥ 6 kuukautta.
• Kyky niellä tutkimuslääkkeitä ja noudattaa tutkimusvaatimuksia koko tutkimuksen ajan.

• Koko tutkimuksen ajan miespuolisen ja hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (joista toiseen on sisällettävä kondomiehkäisymenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimusjakson ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen raskauden jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa. Kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää ovat siis seuraavat:

  • Kondomi (esteehkäisymenetelmä) JA
  • Jokin seuraavista vaaditaan:
  • Naiskumppanin vakiintunut oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisymenetelmä, joka on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa;
  • Naispuolisen kumppanin asettama kohdunsisäinen laite tai kohdunsisäinen järjestelmä;
  • Lisäsuojamenetelmä: Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jossa on naispuolisen kumppanin spermisidivaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa;
  • Munasolujen ligaation naispuolisella kumppanilla.
  • Vasektomia tai muu hedelmättömyyteen johtava toimenpide (esim. molemminpuolinen orkiektomia), joka suoritetaan vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
• Ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty neuroendokriininen/pienisoluinen ominaisuus.
• Minkä tahansa antineoplastisen hoidon käyttö kemoterapian jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aminoglutetimidi, ketokonotsoli, abirateroniasetaatti, Rad-223, sipuleucel-T tai enzalutamidi. Steroidien käytön jatkaminen on sallittua.
• Palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä päivästä 1 tai 4 viikon sisällä päivästä 1, jos käytettiin radionuklidia.
• Tutkimusaineen käyttö 4 viikon sisällä ensimmäisen päivän käynnistä.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäisen päivän käyntiä.
• Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtauksille (esim. aikaisempi aivokuoren aivohalvaus tai merkittävä aivotrauma) milloin tahansa menneisyydessä. Tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä seulonnasta.

• Aiemmat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien:

  • Sydäninfarkti tai hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä;
  • Aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4, ellei kolmen kuukauden sisällä suoritettu seulontakaikukuvaus tai moniporttikuvaus johda vasemman kammion ejektiofraktioon, joka on ≥ 45 %;
  • Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
  • Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta.

• Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet seulonnassa, mukaan lukien:

  • Hypotensio, joka osoittaa systolisen verenpaineen < 86 elohopeamillimetriä (mm Hg) seulonnassa;
  • Bradykardia, jonka syke on < 45 lyöntiä minuutissa seulontasähkökardiogrammissa (EKG) ja fyysisessä tutkimuksessa;
  • Hallitsematon hypertensio, joka ilmenee vähintään kahdesta peräkkäisestä mittauksesta, jossa systolinen lepopaine on > 170 mmHg tai diastolinen verenpaine > 105 mmHg seulontakäynnillä.
• Potilaalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys entsalutamidille tai jollekin käytetyn formulaation aineosalle.
• Vaikea samanaikainen sairaus, infektio tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman rekisteröitäväksi.
• Tunnettu tai epäilty aivometastaasi tai leptomeningeaalinen sairaus.
• Ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, aktiivinen peptinen haavatauti viimeisen 3 kuukauden aikana).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 500/μL, verihiutaleiden määrä < 75 000/μL tai hemoglobiini < 5,6 mmol/L (9 g/dl) seulonnassa.
• Kokonaisbilirubiini- tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
• Kreatiniini > 177 μmol/L (> 2 mg/dl) seulonnassa.
• Albumiini < 30 g/l (3,0 g/dl) seulonnassa.
• Hoito abirateroniasetaatilla ennen enzalutamidia metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) hoitoon kemoterapiaa edeltävässä ympäristössä. (Huomautus: Potilaita, jotka ovat saaneet samanaikaista enzalutamidi- ja abirateroniasetaattihoitoa, ei suljeta pois).