Uno studio sul ritrattamento con enzalutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione dopo il trattamento con docetaxel e/o cabazitaxel

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza caratteristiche delle cellule ad anello con castone.
• Presenza di malattia metastatica (M1) valutata mediante tomografia computerizzata/risonanza magnetica (TC/MRI) e/o scintigrafia ossea con radionuclidi di tutto il corpo.
• Il soggetto è stato precedentemente trattato con enzalutamide per almeno 8 mesi e ha interrotto enzalutamide a causa della progressione della malattia (non a causa di eventi avversi), seguito da almeno 4 cicli di chemioterapia con docetaxel e/o cabazitaxel, con o senza altri trattamenti antitumorali intermedi terapie (inclusi ma non limitati a aminoglutetimide, ketoconozolo, abiraterone acetato, Rad-223 o sipuleucel-T), prima di ricevere la chemioterapia. Nota: per i pazienti che ricevono taxani sequenziali, non deve essersi verificata una malattia progressiva alla fine del primo taxano o l'uso di agenti antitumorali tra i due taxani.
• Terapia di deprivazione androgenica in corso con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o precedente orchiectomia bilaterale (castrazione medica o chirurgica). Per i pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale, deve esserci un piano per mantenere un analogo del GnRH efficace per tutta la durata dello studio.
• Testosterone ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) allo screening.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 allo screening.
• Aspettativa di vita stimata di ≥ 6 mesi allo screening.
• Capacità di deglutire i farmaci dello studio e di rispettare i requisiti dello studio durante lo studio.

• Durante lo studio, il soggetto di sesso maschile e una partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare 2 metodi accettabili di controllo delle nascite (1 dei quali deve includere un metodo contraccettivo di barriera del preservativo) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultimo somministrazione del farmaco in studio. Due metodi accettabili di controllo delle nascite includono quindi quanto segue:

  • Preservativo (metodo contraccettivo di barriera) E
  • È richiesto uno dei seguenti:
  • Uso comprovato di metodo contraccettivo ormonale orale, iniettato o impiantato da parte della partner femminile eseguito almeno 6 mesi prima dello screening;
  • Posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino da parte della partner femminile;
  • Metodo di barriera aggiuntivo: cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida da parte della partner femminile;
  • Legatura delle tube nella compagna.
  • Vasectomia o altra procedura con conseguente infertilità (ad esempio, orchiectomia bilaterale), eseguita almeno 6 mesi prima dello screening
• Non deve donare lo sperma dallo screening fino a 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

• Caratteristica neuroendocrina/a piccole cellule nota o sospetta.
• Uso di qualsiasi trattamento antineoplastico post-chemioterapia, inclusi ma non limitati a aminoglutetimide, ketoconozolo, abiraterone acetato, Rad-223, sipuleucel-T o enzalutamide. È consentito continuare con gli steroidi.
• Radioterapia palliativa entro 2 settimane dal giorno 1 o entro 4 settimane dal giorno 1 se è stato utilizzato un radionuclide.
• Uso di un agente sperimentale entro 4 settimane dalla visita del primo giorno.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della visita del giorno 1.
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad esempio, precedente ictus corticale o trauma cerebrale significativo) in qualsiasi momento nel passato. Storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dallo screening.

• Storia di malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

  • Infarto del miocardio o angina incontrollata entro 3 mesi;
  • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening o una scansione di acquisizione multi-gate eseguita entro tre mesi non dia luogo a una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%;
  • Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta);
  • Storia di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente.

• Malattie cardiovascolari clinicamente significative allo screening, tra cui:

  • Ipotensione come indicato dalla pressione arteriosa sistolica <86 millimetri di mercurio (mm Hg) allo screening;
  • Bradicardia indicata da una frequenza cardiaca <45 battiti al minuto all'elettrocardiogramma di screening (ECG) e all'esame obiettivo;
  • Ipertensione incontrollata come indicato da almeno 2 misurazioni consecutive di una pressione sanguigna sistolica a riposo> 170 mmHg o pressione sanguigna diastolica> 105 mmHg alla visita di screening.
• Il soggetto ha un'ipersensibilità nota o sospetta all'enzalutamide o a qualsiasi componente della formulazione utilizzata.
• - Grave malattia concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'arruolamento.
• Metastasi cerebrali note o sospette o malattia leptomeningea.
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento (ad esempio, gastrectomia, ulcera peptica attiva negli ultimi 3 mesi).
• Conta assoluta dei neutrofili < 1.500/μL, conta piastrinica < 75.000/μL o emoglobina < 5,6 mmol/L (9 g/dL) allo screening.
• Bilirubina totale o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
• Creatinina > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) allo screening.
• Albumina < 30 g/L (3,0 g/dL) allo screening.
• Trattamento con abiraterone acetato prima di enzalutamide per carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) in ambito prechemioterapico. (Nota: non sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto terapie concomitanti con enzalutamide e abiraterone acetato).