En undersøgelse af enzalutamid-genbehandling ved metastatisk kastrationsresistent prostatacancer efter behandling med docetaxel og/eller cabazitaxel

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden signetringcelletræk.
• Tilstedeværelse af metastatisk sygdom (M1) vurderet ved computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI) og/eller radionuklid-knoglescanning af hele kroppen.
• Personen er tidligere blevet behandlet med enzalutamid i mindst 8 måneder og stoppet med enzalutamid på grund af progressiv sygdom (ikke på grund af bivirkninger), efterfulgt af mindst 4 cyklusser med docetaxel og/eller cabazitaxel kemoterapi med eller uden anden mellemliggende anti-cancer behandlinger (herunder, men ikke begrænset til, aminoglutethimid, ketoconozol, abirateronacetat, Rad-223 eller sipuleucel-T), før du får kemoterapi. Bemærk: for patienter, der modtager sekventielle taxaner, må der ikke have været progressiv sygdom ved afslutningen af ​​den første taxan, eller brug af anti-cancermidler mellem de to taxaner.
• Igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropinfrigivende hormon (GnRH)-analog eller forudgående bilateral orkiektomi (medicinsk eller kirurgisk kastration). For patienter, der ikke har fået foretaget bilateral orkiektomi, skal der være en plan for at opretholde en effektiv GnRH-analog i hele forsøgets varighed.
• Testosteron ≤ 1,73 nmol/L (≤ 50 ng/dL) ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 ved screening.
• Estimeret forventet levetid på ≥ 6 måneder ved screening.
• Evne til at sluge undersøgelseslægemidler og overholde undersøgelseskrav under hele undersøgelsen.

• Under hele undersøgelsen skal en mandlig forsøgsperson og en kvindelig partner, der er i den fødedygtige alder, anvende 2 acceptable præventionsmetoder (hvoraf den ene skal omfatte en præventionsmetode med kondombarriere) begyndende med screeningen og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige studere lægemiddeladministration. To acceptable metoder til prævention omfatter således følgende:

  • Kondom (barrieremetode for prævention) OG
  • Et af følgende er påkrævet:
  • Etableret brug af oral, injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetode af den kvindelige partner udført mindst 6 måneder før screening;
  • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system af den kvindelige partner;
  • Yderligere barrieremetode: Okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille af den kvindelige partner;
  • Tubal ligering i den kvindelige partner.
  • Vasektomi eller anden procedure, der resulterer i infertilitet (f.eks. bilateral orkiektomi), udført mindst 6 måneder før screening
• Må ikke donere sæd fra screening gennem 3 måneder efter den endelige administration af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller mistænkt neuroendokrin/småcellet funktion.
• Brug af enhver antineoplastisk behandling efter kemoterapi, herunder, men ikke begrænset til, aminoglutethimid, ketoconozol, abirateronacetat, Rad-223, sipuleucel-T eller enzalutamid. Fortsat steroider er tilladt.
• Palliativ strålebehandling inden for 2 uger efter dag 1, eller inden for 4 uger efter dag 1, hvis der blev anvendt et radionuklid.
• Brug af et forsøgsmiddel inden for 4 uger efter dag 1 besøg.
• Større operation inden for 4 uger før dag 1 besøg.
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere kortikalt slagtilfælde eller betydelig hjernetraume) på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden. Anamnese med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter screening.

• Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Myokardieinfarkt eller ukontrolleret angina inden for 3 måneder;
  • Anamnese med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4 i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram eller multi-gated optagelsesskanning udført inden for tre måneder resulterer i en venstre ventrikulær ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %;
  • Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
  • Anamnese med Mobitz II andengrads eller tredjegrads hjerteblokade uden en permanent pacemaker på plads.

• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ved screening, herunder:

  • Hypotension som angivet ved systolisk blodtryk < 86 millimeter kviksølv (mm Hg) ved screening;
  • Bradykardi som angivet ved en hjertefrekvens på < 45 slag i minuttet på screening-elektrokardiogrammet (EKG) og ved fysisk undersøgelse;
  • Ukontrolleret hypertension som angivet ved mindst 2 på hinanden følgende målinger af et systolisk blodtryk i hvile > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk > 105 mmHg ved screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for enzalutamid eller andre komponenter i den anvendte formulering.
• Alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, der efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til indskrivning.
• Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller leptomeningeal sygdom.
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen (f.eks. gastrectomi, aktiv mavesårsygdom inden for de sidste 3 måneder).
• Absolut neutrofiltal < 1.500/μL, blodpladetal < 75.000/μL eller hæmoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dL) ved screening.
• Total bilirubin eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
• Kreatinin > 177 μmol/L (> 2 mg/dL) ved screening.
• Albumin < 30 g/L (3,0 g/dL) ved screening.
• Behandling med abirateronacetat før enzalutamid til metastatisk kastration - resistent prostatacancer (mCRPC) i prækemoterapi-miljøet. (Bemærk: Patienter, der har fået samtidig behandling med enzalutamid og abirateronacetat, er ikke udelukket).