- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02442726
Aktivace vláken A-delta a C-vláken při tepelném poranění prvního stupně u dobrovolníků (BI-Laser)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
DOSAVADNÍ STAV TECHNIKY Rychlost vedení periferních nervových vláken závisí na průměru nervu. Rychlost vedení velkých myelinizovaných vláken je 50 - 120 m/s, zatímco pro menší myelinizovaná A-delta- a nemyelinizovaná C-vlákna se pohybují v rozmezí 5-10 m/s a 0,5-1 m/s. , resp. Aplikací krátkých laserových pulzů s vysokou hustotou energie a synchronizací lze použít jednoduché reakční časy k určení typu třídy vlákna, která byla aktivována. Výzkum skupiny Plaghki a kolegů ukázal, že při stimulaci jsou plochy mezi 15 a 50 mm2 při nadprahové intenzitě pro aktivaci A-delta vláken je pozorován typický bimodální vzorec odezvy s prvním vrcholem centrovaným kolem 400 ms a druhým kolem 850 ms. Zatímco časný vrchol je způsoben aktivací A-delta-vlákna, druhý vrchol je způsoben aktivací C-vlákna.
HYPOTÉZA Po mírném tepelném poranění kůže (47ºC, 420 s, 9,0 nebo 12,5 cm2 plochy) je poraněná oblast spojena s erytémem a zvýšenou citlivostí, tj. bolest je snadno vyvolána mechanickými a tepelnými podněty v oblasti primární hyperalgezie. V normální kůži kolem poranění je přítomna mechanická a tepelná alodynie a hyperalgezie. Neškodné podněty v této oblasti sekundární hyperalgezie mohou vyvolat bolest. To je považováno za ústřední proces navržený průkopnickým výzkumem v 80. a 90. letech 20. století. Termín pro tento fenomén je heterosynaptická centrální facilitace, což znamená, že neškodné stimuly mohou aktivovat normálně vysokoprahové nociceptivní neurony dorzálního rohu vedoucí k alodynii. Tato přeměna neškodného podnětu v normální kůži těsně vně poranění na podnět vyvolávající bolest je výsledkem změny senzorického zpracování v CNS. Toto zpracování je pravděpodobně regulováno spino-bulbo-spinálními smyčkami včetně rostrální ventro-mediální dřeně (RVM) a locus coeruleus (LC).
Hypotézy studie jsou zaprvé, že reakční doby v místě tepelného poranění (tj. oblast primární hyperalgezie) jsou změněny ve srovnání s úrovní před poraněním. Za druhé, že senzorické změny v oblasti sekundární hyperalgezie po tepelném poranění nejsou výlučně centrálně zprostředkovány, ale že také změny v periferních aferentech, např. A-delta vlákna (AMH typ I) jsou prokazatelná hodnocením reakčních dob na pulzy CO2 laseru.
Známou alternativou laserové stimulace je použití kontaktní termody s mnohem větší stimulační plochou, tj. 2,5 až 16 cm2. Podstatně větší plocha kontaktní termody v kombinaci s nižší rychlostí ohřevu ve srovnání s laserovým stimulem (< 0,5 cm2, 10 ms) může vyvolat výraznou prostorovou a časovou sumaci, která narušuje přesnou interpretaci senzorických dat. Nedávná srovnávací studie u pacientů s postherpetickou neuralgií, která porovnávala hodnocení získaná kontaktní termodou (9 cm2) a laserovými stimuly (< 0,25 mm2), ukazuje, že laserová metoda je citlivější a specifičtější při detekci tepelného záření. senzorické abnormality. Protože laserový stimul poskytuje strmější sklon profilu ohřevu a synchronizovanější aktivaci malých vláken citlivých na teplo a teplo, tzn. C- a A-delta vlákna v kůži laserová stimulace je preferovanou metodou v této studii.
KLINICKÉ DŮSLEDKY Sklon k rozvoji sekundární hyperalgezie může odrážet predispozici k rozvoji přetrvávající pooperační bolesti. Odhaduje se, že 2-10 % pacientů podstupujících jinak nekomplikované chirurgické zákroky bude trpět přetrvávající pooperační bolestí. Zkoumání patofyziologických mechanismů za sekundární hyperalgezií může proto zlepšit naše chápání přechodu k chronické bolesti, a tím zlepšit naše strategie léčby pro tuto velkou skupinu pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2200
- BRAINLab, Department of Neuroscience and Pharmacology, Panum Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- zdravé pravoruké muže
- nekuřáci (kvůli kolísající teplotě kůže u kuřáků)
- normální tepelné vnímání (práh detekce tepla [WDT], práh detekce chladu [CDT] a práh tepelné bolesti [HPT])
- seznámení s tepelným poškozením a kvantitativním senzorickým testováním
- rozumí písemným a ústním studijním informacím v dánštině
- rozumí písemným i ústním studijním informacím v angličtině
Kritéria vyloučení:
- léze na bérci
- nemůže spolupracovat při senzorickém testování
- podezření na neurologické onemocnění
- dědičná predispozice k periferním neurologickým onemocněním
- neschopnost rozvinout oblast sekundární hyperalgezie (nereagující)14
- „small-area“ responder (plocha sekundární hyperalgezie < 36 cm2)
- se účastnili farmakologických studií během předchozích 4 týdnů
- se během předchozích 8 týdnů zúčastnila studie tepelného poškození
- užívání jakýchkoli léků během předchozích 48 hodin
- užívání léků na předpis během předchozích 7 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Tepelné poškození
Tepelné poranění prvního stupně je vyvoláno kontaktní termodou (12,5 cm2; 47C; 420 s) přiloženou na kůži na bérci.
CO2-laserová stimulace (Laser Stimulation Device, SIFEC)
|
Laserové stimuly jsou rovnoměrně aplikovány v 15 bodech (každý o průměru 6 mm) v primární hyperalgetické zóně (aplikační zóna kontaktní termody) a v sekundární hyperalgické zóně (1 cm mimo aplikační zónu kontaktní termody).
|
|
Falešný srovnávač: Falešné zranění
Falešné "zranění" je vyvoláno kontaktní termodou (12,5 cm2; 38C; 420 s) přiloženou na kůži na bérci.
K posouzení se používá CO2-laserová stimulace (Laser Stimulation Device, SIFEC).
|
Laserové stimuly jsou rovnoměrně aplikovány v 15 bodech (každý o průměru 6 mm) v primární hyperalgetické zóně (aplikační zóna kontaktní termody) a v sekundární hyperalgické zóně (1 cm mimo aplikační zónu kontaktní termody).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v distribuci reakčních časů hodnocené laserovými stimuly v oblasti tepelného poranění (oblast primární hyperalgezie) porovnání hodnot po poranění s hodnotami před poraněním, základními hodnotami.
Časové okno: 24 hodin
|
Hodnocení se provádí na základní linii, 1 h po tepelném poškození a 24 h po tepelném poškození.
Jsou analyzovány změny ve srovnání se základní linií.
|
24 hodin
|
|
Změny v distribuci reakčních časů hodnocené laserovými stimuly v oblasti sekundární hyperalgezie porovnáním hodnot po poranění s výchozími hodnotami před poraněním.
Časové okno: 24 hodin
|
Hodnocení se provádí na základní linii, 1 h po tepelném poškození a 24 h po tepelném poškození.
Jsou analyzovány změny ve srovnání se základní linií.
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny teplotních prahů bolesti hodnocené pomocí laserových stimulů v oblasti tepelného poranění (oblast primární hyperalgezie) porovnáním hodnot po poranění s výchozími hodnotami před poraněním.
Časové okno: 24 hodin
|
Hodnocení se provádí na základní linii, 1 h po tepelném poškození a 24 h po tepelném poškození.
Jsou analyzovány změny ve srovnání se základní linií.
|
24 hodin
|
|
Změny teplotních prahů bolesti hodnocené laserovými stimuly v oblasti sekundární hyperalgezie porovnáním hodnot po úrazu s výchozími hodnotami před úrazem.
Časové okno: 24 hodin
|
Hodnocení se provádí na základní linii, 1 h po tepelném poškození a 24 h po tepelném poškození.
Jsou analyzovány změny ve srovnání se základní linií.
|
24 hodin
|
|
Prahové hodnoty tepelné detekce hodnocené laserovými stimuly v oblasti tepelného poranění (oblast primární hyperalgezie) porovnáním hodnot po poranění s výchozími hodnotami před poraněním.
Časové okno: Základní linie, 1 h po tepelném poškození; 24 hodin po tepelném poranění
|
Základní linie, 1 h po tepelném poškození; 24 hodin po tepelném poranění
|
|
|
Změny prahů tepelné detekce hodnocené laserovými stimuly v oblasti sekundární hyperalgezie porovnáním hodnot po poranění s výchozími hodnotami před poraněním.
Časové okno: 24 hodin
|
Hodnocení se provádí na základní linii, 1 h po tepelném poškození a 24 h po tepelném poškození.
Jsou analyzovány změny ve srovnání se základní linií.
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
- Studijní židle: Ron Kupers, MSc, Panum Institute, Copenhagen University, Denmark
- Studijní židle: Henrik Kehlet, MD, DMSc, JMC, Copenhagen University Hospital, Denmark
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kehlet H, Jensen TS, Woolf CJ. Persistent postsurgical pain: risk factors and prevention. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1618-25. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68700-X.
- Pedersen JL, Kehlet H. Hyperalgesia in a human model of acute inflammatory pain: a methodological study. Pain. 1998 Feb;74(2-3):139-51. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00160-7.
- Naert ALG, Kehlet H, Kupers R. Characterization of a novel model of tonic heat pain stimulation in healthy volunteers. Pain. 2008 Aug 15;138(1):163-171. doi: 10.1016/j.pain.2007.11.018. Epub 2008 Jan 22.
- Pedersen JL, Kehlet H. Secondary hyperalgesia to heat stimuli after burn injury in man. Pain. 1998 Jun;76(3):377-384. doi: 10.1016/S0304-3959(98)00070-0.
- Torebjork HE, LaMotte RH, Robinson CJ. Peripheral neural correlates of magnitude of cutaneous pain and hyperalgesia: simultaneous recordings in humans of sensory judgments of pain and evoked responses in nociceptors with C-fibers. J Neurophysiol. 1984 Feb;51(2):325-39. doi: 10.1152/jn.1984.51.2.325.
- Cook AJ, Woolf CJ, Wall PD. Prolonged C-fibre mediated facilitation of the flexion reflex in the rat is not due to changes in afferent terminal or motoneurone excitability. Neurosci Lett. 1986 Sep 25;70(1):91-6. doi: 10.1016/0304-3940(86)90443-x.
- Woolf CJ, Wall PD. Relative effectiveness of C primary afferent fibers of different origins in evoking a prolonged facilitation of the flexor reflex in the rat. J Neurosci. 1986 May;6(5):1433-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.06-05-01433.1986.
- Torebjork HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans. J Physiol. 1992 Mar;448:765-80. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019069.
- LaMotte RH, Lundberg LE, Torebjork HE. Pain, hyperalgesia and activity in nociceptive C units in humans after intradermal injection of capsaicin. J Physiol. 1992 Mar;448:749-64. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019068.
- Werner MU, Petersen KL, Rowbotham MC, Dahl JB. Healthy volunteers can be phenotyped using cutaneous sensitization pain models. PLoS One. 2013 May 9;8(5):e62733. doi: 10.1371/journal.pone.0062733. Print 2013.
- Franz M, Spohn D, Ritter A, Rolke R, Miltner WHR, Weiss T. Laser heat stimulation of tiny skin areas adds valuable information to quantitative sensory testing in postherpetic neuralgia. Pain. 2012 Aug;153(8):1687-1694. doi: 10.1016/j.pain.2012.04.029. Epub 2012 May 31.
- Arendt-Nielsen L, Chen AC. Lasers and other thermal stimulators for activation of skin nociceptors in humans. Neurophysiol Clin. 2003 Dec;33(6):259-68. doi: 10.1016/j.neucli.2003.10.005.
- Martinez V, Ammar SB, Judet T, Bouhassira D, Chauvin M, Fletcher D. Risk factors predictive of chronic postsurgical neuropathic pain: the value of the iliac crest bone harvest model. Pain. 2012 Jul;153(7):1478-1483. doi: 10.1016/j.pain.2012.04.004. Epub 2012 May 2.
- Johansen A, Schirmer H, Stubhaug A, Nielsen CS. Persistent post-surgical pain and experimental pain sensitivity in the Tromso study: comorbid pain matters. Pain. 2014 Feb;155(2):341-348. doi: 10.1016/j.pain.2013.10.013. Epub 2013 Oct 18.
- Plaghki L, Mouraux A. How do we selectively activate skin nociceptors with a high power infrared laser? Physiology and biophysics of laser stimulation. Neurophysiol Clin. 2003 Dec;33(6):269-77. doi: 10.1016/j.neucli.2003.10.003.
- Ravn P, Frederiksen R, Skovsen AP, Christrup LL, Werner MU. Prediction of pain sensitivity in healthy volunteers. J Pain Res. 2012;5:313-26. doi: 10.2147/JPR.S33925. Epub 2012 Aug 29.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- H-2-2014-002
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .