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Attivazione delle fibre A-delta e delle fibre C in una lesione termica di primo grado nei volontari (BI-Laser)

2 dicembre 2015 aggiornato da: mads u werner, University of Copenhagen
Lo scopo di questo studio è misurare i tempi di reazione e le soglie di rilevamento termico alla stimolazione laser CO2 della pelle, prima e dopo una lesione termica di primo grado, nell'area dell'iperalgesia primaria e secondaria, al fine di indagare se diverse classi di fibre nervose sono attivato nella fase post-infortunio. I risultati dello studio dovrebbero scoprire l'esistenza di un input infiammatorio periferico che contribuisce all'iperalgesia secondaria.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

BACKGROUND La velocità di conduzione delle fibre nervose periferiche dipende dal diametro del nervo. La velocità di conduzione delle grandi fibre mielinizzate è di 50 - 120 m/s, mentre per le più piccole fibre mielinizzate A-delta e C non mielinizzate, sono nell'intervallo di 5-10 m/s e 0,5-1 m/s , rispettivamente. Applicando brevi impulsi laser con un'elevata densità di energia e sincronizzazione, è possibile utilizzare semplici tempi di reazione per determinare il tipo di classe di fibra che è stata attivata. La ricerca del gruppo di Plaghki e colleghi ha dimostrato che quando le superfici stimolanti sono comprese tra 15 e 50 mmq a un'intensità superiore alla soglia per l'attivazione delle fibre A-delta, si osserva un tipico pattern di risposta bimodale con un primo picco centrato intorno a 400 ms e un secondo intorno a 850 ms. Mentre il primo picco è dovuto all'attivazione delle fibre A-delta, il secondo picco è causato dall'attivazione delle fibre C.

IPOTESI A seguito di una lieve lesione termica della pelle (47ºC, 420 s, 9,0 o 12,5 cm2 di area) l'area lesa è associata a eritema e una maggiore sensibilità, cioè il dolore è facilmente evocato da stimoli meccanici e termici nell'area di iperalgesia primaria. Nella cute normale che circonda la lesione sono presenti allodinia meccanica e termica e iperalgesia. Stimoli innocui in questa area di iperalgesia secondaria possono provocare dolore. Si ritiene che questo sia un processo centrale suggerito dalla ricerca pionieristica negli anni '80 e '90. Il termine per questo fenomeno è facilitazione centrale eterosinaptica, il che significa che stimoli innocui possono attivare i neuroni nocicettivi del corno dorsale normalmente ad alta soglia che portano all'allodinia. Questa conversione di uno stimolo innocuo nella pelle normale appena al di fuori della lesione, in uno stimolo che genera dolore, è il risultato di un cambiamento nell'elaborazione sensoriale all'interno del sistema nervoso centrale. Questa elaborazione è probabilmente regolata da anse spino-bulbo-spinali che includono il midollo ventro-mediale rostrale (RVM) e il locus coeruleus (LC).

Le ipotesi dello studio sono, in primo luogo, che i tempi di reazione nel sito del danno termico (ad es. area di iperalgesia primaria) sono modificati rispetto al livello pre-lesione. In secondo luogo, i cambiamenti sensoriali nell'area dell'iperalgesia secondaria, a seguito di un danno termico, non sono mediati esclusivamente centralmente, ma anche i cambiamenti nelle afferenze periferiche, ad es. Le fibre A-delta (AMH tipo I) sono dimostrabili mediante valutazioni dei tempi di reazione agli impulsi laser CO2.

Un'alternativa ben nota alla stimolazione laser è l'uso di un thermode a contatto con un'area di stimolazione molto più ampia, ovvero da 2,5 a 16 cm2. L'area sostanzialmente più ampia del thermode di contatto, combinata con una velocità di riscaldamento più lenta, rispetto allo stimolo laser (<0,5 cmq, 10 ms), può indurre una sommatoria spaziale e temporale pronunciata, interferendo con l'interpretazione accurata dei dati sensoriali. Un recente studio di comparazione metodologica in pazienti con nevralgia post-erpetica, confrontando le valutazioni ottenute da un thermode di contatto (9 cmq) e da stimoli laser (< 0,25 mmq), indica che il metodo laser è più sensibile e specifico nella rilevazione termica anomalie sensoriali. Poiché lo stimolo laser fornisce una pendenza più ripida del profilo di riscaldamento e un'attivazione più sincronizzata delle piccole fibre sensibili al calore e al calore, ad es. Le fibre C e A-delta, nella stimolazione laser della pelle, sono il metodo preferito nel presente studio.

IMPLICAZIONI CLINICHE La propensione a sviluppare iperalgesia secondaria può riflettere una predisposizione a sviluppare dolore postoperatorio persistente. È stato stimato che il 2-10% dei pazienti sottoposti a procedure chirurgiche altrimenti non complicate soffrirà di dolore postoperatorio persistente. Indagare i meccanismi fisiopatologici alla base dell'iperalgesia secondaria può quindi aumentare la nostra comprensione della transizione al dolore cronico e quindi migliorare le nostre strategie di gestione per questo ampio gruppo di pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Copenhagen, Danimarca, 2200
        • BRAINLab, Department of Neuroscience and Pharmacology, Panum Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 30 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • maschi sani destrimani
  • non fumatori (a causa delle fluttuazioni della temperatura cutanea nei fumatori)
  • percezione termica normale (soglia di rilevamento del calore [WDT], soglia di rilevamento del freddo [CDT] e soglia del dolore da calore [HPT])
  • familiarità con la lesione termica e il test sensoriale quantitativo
  • comprende le informazioni di studio scritte e orali in danese
  • comprende le informazioni di studio scritte e verbali in inglese

Criteri di esclusione:

  • lesioni sulla parte inferiore della gamba
  • incapace di collaborare con il test sensoriale
  • sospetta malattia neurologica
  • predisposizione ereditaria alla malattia neurologica periferica
  • incapacità di sviluppare un'area di iperalgesia secondaria (non-responder)14
  • responder "piccola area" (area di iperalgesia secondaria < 36 cm2)
  • partecipato a studi farmacologici nelle 4 settimane precedenti
  • partecipato a una prova di lesioni termiche durante le 8 settimane precedenti
  • assunzione di qualsiasi farmaco nelle 48 ore precedenti
  • assunzione di farmaci da prescrizione nei 7 giorni precedenti

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Lesioni termiche
Una lesione termica di primo grado è indotta da un thermode da contatto (12,5 cm2; 47°C; 420 s) applicato sulla pelle della parte inferiore della gamba. Stimolazione laser CO2 (dispositivo di stimolazione laser, SIFEC)
Gli stimoli laser vengono applicati uniformemente in 15 punti (ciascuno di 6 mm di diametro) nella zona iperalgesica primaria (zona di applicazione del thermode di contatto) e nella zona iperalgesica secondaria (1 cm al di fuori della zona di applicazione del thermode di contatto).
Comparatore fittizio: Lesione fittizia
Una finta "ferita" è indotta da un thermode di contatto (12,5 cm2; 38C; 420 s) applicato sulla pelle della parte inferiore della gamba. Per la valutazione viene utilizzata la stimolazione laser CO2 (Laser Stimulation Device, SIFEC).
Gli stimoli laser vengono applicati uniformemente in 15 punti (ciascuno di 6 mm di diametro) nella zona iperalgesica primaria (zona di applicazione del thermode di contatto) e nella zona iperalgesica secondaria (1 cm al di fuori della zona di applicazione del thermode di contatto).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella distribuzione dei tempi di reazione valutati dagli stimoli laser nell'area della lesione termica (l'area di iperalgesia primaria) confrontando i valori post-lesione con i valori basali pre-lesione.
Lasso di tempo: 24 ore
Le valutazioni vengono eseguite al basale, 1 ora post-lesione termica e 24 ore post-lesione termica. Vengono analizzate le modifiche rispetto alla linea di base.
24 ore
Cambiamenti nella distribuzione dei tempi di reazione valutati dagli stimoli laser nell'area dell'iperalgesia secondaria confrontando i valori post-infortunio con i valori basali pre-infortunio.
Lasso di tempo: 24 ore
Le valutazioni vengono eseguite al basale, 1 ora post-lesione termica e 24 ore post-lesione termica. Vengono analizzate le modifiche rispetto alla linea di base.
24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nelle soglie del dolore termico valutate dagli stimoli laser nell'area della lesione termica (l'area di iperalgesia primaria) confrontando i valori post-lesione con i valori basali pre-lesione.
Lasso di tempo: 24 ore
Le valutazioni vengono eseguite al basale, 1 ora post-lesione termica e 24 ore post-lesione termica. Vengono analizzate le modifiche rispetto alla linea di base.
24 ore
Variazioni delle soglie del dolore termico valutate dagli stimoli laser nell'area dell'iperalgesia secondaria confrontando i valori post-infortunio con i valori basali pre-infortunio.
Lasso di tempo: 24 ore
Le valutazioni vengono eseguite al basale, 1 ora post-lesione termica e 24 ore post-lesione termica. Vengono analizzate le modifiche rispetto alla linea di base.
24 ore
Soglie di rilevamento termico valutate dagli stimoli laser nell'area della lesione termica (l'area di iperalgesia primaria) confrontando i valori post-lesione con i valori basali pre-lesione.
Lasso di tempo: Basale, 1 ora post-lesione termica; Lesione post-termica di 24 ore
Basale, 1 ora post-lesione termica; Lesione post-termica di 24 ore
Cambiamenti nelle soglie di rilevamento termico valutate dagli stimoli laser nell'area dell'iperalgesia secondaria confrontando i valori post-infortunio con i valori basali pre-infortunio.
Lasso di tempo: 24 ore
Le valutazioni vengono eseguite al basale, 1 ora post-lesione termica e 24 ore post-lesione termica. Vengono analizzate le modifiche rispetto alla linea di base.
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Cattedra di studio: Ron Kupers, MSc, Panum Institute, Copenhagen University, Denmark
  • Cattedra di studio: Henrik Kehlet, MD, DMSc, JMC, Copenhagen University Hospital, Denmark

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

13 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2015

Ultimo verificato

1 dicembre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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