Aktivering av A-delta-fibre og C-fibre i en førstegrads termisk skade hos frivillige (BI-Laser)

BAKGRUNN Ledningshastigheten til perifere nervefibre avhenger av nervediameteren. Ledningshastigheten til store myelinerte fibre er 50 - 120 m/s, mens for de mindre myeliniserte A-delta- og umyelinerte C-fibrene er de i området 5-10 m/s og 0,5-1 m/s , henholdsvis. Ved å påføre korte laserpulser med høy energitetthet og synkronisering kan enkle reaksjonstider brukes til å bestemme hvilken type fiberklasse som er aktivert. Forskning fra gruppen Plaghki og kolleger har vist at når man stimulerer overflatearealer mellom 15 og 50 kvm. ved en overterskelintensitet for aktivering av A-delta-fibre, observeres et typisk bimodalt responsmønster med en første topp sentrert rundt 400 ms og en andre rundt 850 ms. Mens den tidlige toppen skyldes aktivering av A-delta-fibre, er den andre toppen forårsaket av C-fiberaktivering.

HYPOTESE Etter en mild termisk hudskade (47ºC, 420 s, 9,0 eller 12,5 sq.cm area) er det skadede området assosiert med erytem og økt følsomhet, dvs. smerte fremkalles lett av mekaniske og termiske stimuli i det primære hyperalgesiområdet. I normal hud rundt skaden er mekanisk og termisk allodyni og hyperalgesi tilstede. Uskadelige stimuli i dette sekundære hyperalgesiområdet kan fremkalle smerte. Dette antas å være en sentral prosess foreslått av banebrytende forskning på 1980- og 1990-tallet. Begrepet for dette fenomenet er heterosynaptisk sentral tilrettelegging som betyr at uskadelige stimuli kan aktivere normalt høyterskel nociseptive dorsalhornneuroner som fører til allodyni. Denne konverteringen av en uskadelig stimulus i normal hud like utenfor skaden, til en smertegenererende stimulus, er et resultat av en endring i den sensoriske prosesseringen i CNS. Denne behandlingen er sannsynligvis regulert av spino-bulbo-spinale løkker inkludert rostral ventro-medial medulla (RVM) og locus coeruleus (LC).

Studiehypotesene er for det første at reaksjonstidene ved det termiske skadestedet (dvs. primært hyperalgesiområde) endres sammenlignet med nivået før skaden. For det andre at de sensoriske forandringene i det sekundære hyperalgesiområdet, etter en termisk skade, ikke utelukkende er sentralt mediert, men at også endringer i perifere afferenter, f.eks. A-delta-fibre (AMH type I) kan påvises ved vurderinger av reaksjonstider på CO2-laserpulser.

Et velkjent alternativ til laserstimulering er bruken av en kontakttermode med mye større stimuleringsareal, dvs. 2,5 til 16 kvm. Det vesentlig større området av kontakttermoden, kombinert med en langsommere oppvarmingshastighet, sammenlignet med laserstimulusen (< 0,5 sq.cm, 10 ms), kan indusere uttalt romlig og tidsmessig summering, og forstyrre nøyaktig tolkning av sensoriske data. En nylig metode-sammenligningsstudie hos pasienter med postherpetisk nevralgi, som sammenligner vurderinger oppnådd med en kontakttermod (9 sq.cm) og av laserstimuli (< 0,25 sq.mm), indikerer at lasermetoden er mer sensitiv og spesifikk når det gjelder å oppdage termisk sensoriske abnormiteter. Siden laserstimulus gir en brattere helning av varmeprofil og en mer synkronisert aktivering av varme- og varmefølsomme småfibre, d.v.s. C- og A-delta-fibre i huden er laserstimulering den foretrukne metoden i denne studien.

KLINISKE IMPLIKASJONER Tilbøyeligheten til å utvikle sekundær hyperalgesi kan reflektere en disposisjon for å utvikle vedvarende postkirurgiske smerter. Det er anslått at 2-10 % av pasientene som gjennomgår ellers ukompliserte kirurgiske inngrep vil lide av vedvarende postkirurgiske smerter. Å undersøke de patofysiologiske mekanismene bak sekundær hyperalgesi kan derfor øke vår forståelse av overgangen til kronisk smerte og dermed forbedre våre håndteringsstrategier for denne store pasientgruppen.