- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02442726
Ativação de fibras A-delta e fibras C em uma lesão térmica de primeiro grau em voluntários (BI-Laser)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
ANTECEDENTES A velocidade de condução das fibras nervosas periféricas depende do diâmetro do nervo. A velocidade de condução de grandes fibras mielinizadas é de 50 - 120 m/s, enquanto para as fibras A-delta mielinizadas menores e fibras C não mielinizadas, elas estão na faixa de 5-10 m/s e 0,5-1 m/s , respectivamente. Aplicando pulsos de laser curtos com alta densidade de energia e sincronização, tempos de reação simples podem ser usados para determinar o tipo de classe de fibra que foi ativada. A pesquisa do grupo de Plaghki e colegas mostrou que, ao estimular, as áreas de superfície estão entre 15 e 50 mm quadrados em uma intensidade acima do limiar para ativação de fibras A-delta, um padrão típico de resposta bimodal é observado com um primeiro pico centrado em torno de 400 ms e um segundo em torno de 850 ms. Enquanto o pico inicial é devido à ativação das fibras A-delta, o segundo pico é causado pela ativação das fibras C.
HIPÓTESE Após uma lesão térmica leve da pele (47ºC, 420 s, área de 9,0 ou 12,5 cm2), a área lesada está associada a eritema e aumento da sensibilidade, ou seja, a dor é facilmente evocada por estímulos mecânicos e térmicos na área de hiperalgesia primária. Na pele normal ao redor da lesão, alodinia e hiperalgesia mecânica e térmica estão presentes. Estímulos inócuos nessa área de hiperalgesia secundária podem provocar dor. Acredita-se que esse seja um processo central sugerido por pesquisas pioneiras nas décadas de 1980 e 1990. O termo para esse fenômeno é facilitação central heterossináptica, o que significa que estímulos inócuos podem ativar neurônios nociceptivos do corno dorsal normalmente de alto limiar, levando à alodinia. Esta conversão de um estímulo inócuo na pele normal fora da lesão, para um estímulo gerador de dor, é o resultado de uma mudança no processamento sensorial dentro do SNC. Este processamento é provavelmente regulado por loops espino-bulbo-espinhais, incluindo a medula rostral ventro-medial (RVM) e locus coeruleus (LC).
As hipóteses do estudo são, primeiro, que os tempos de reação no local da lesão térmica (i.e. área de hiperalgesia primária) são alterados em comparação com o nível pré-lesão. Em segundo lugar, que as alterações sensoriais na área de hiperalgesia secundária, após uma lesão térmica, não são exclusivamente mediadas centralmente, mas também alterações nos aferentes periféricos, por ex. As fibras A-delta (AMH tipo I) são demonstráveis por avaliações dos tempos de reação aos pulsos de laser de CO2.
Uma alternativa bem conhecida à estimulação a laser é o uso de um termômetro de contato com uma área de estimulação muito maior, ou seja, 2,5 a 16 cm2. A área substancialmente maior do termodo de contato, combinada com uma taxa de aquecimento mais lenta, em comparação com o estímulo do laser (< 0,5 sq.cm, 10 ms), pode induzir uma soma espacial e temporal pronunciada, interferindo na interpretação precisa dos dados sensoriais. Um estudo recente de comparação de métodos em pacientes com neuralgia pós-herpética, comparando as avaliações obtidas por um termômetro de contato (9 sq.cm) e por estímulos a laser (< 0,25 sq.mm), indica que o método a laser é mais sensível e específico na detecção de calor anormalidades sensoriais. Uma vez que o estímulo do laser fornece uma inclinação mais acentuada do perfil de aquecimento e uma ativação mais sincronizada de pequenas fibras sensíveis ao calor e ao calor, ou seja, Fibras C e A delta, na pele, a estimulação a laser é o método preferido no presente estudo.
IMPLICAÇÕES CLÍNICAS A propensão para desenvolver hiperalgesia secundária pode refletir uma predisposição para desenvolver dor pós-cirúrgica persistente. Estima-se que 2-10% dos pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos não complicados sofrerão de dor pós-cirúrgica persistente. Investigar os mecanismos fisiopatológicos por trás da hiperalgesia secundária pode, portanto, aumentar nossa compreensão da transição para a dor crônica e, assim, melhorar nossas estratégias de manejo para esse grande grupo de pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2200
- BRAINLab, Department of Neuroscience and Pharmacology, Panum Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- homens destros saudáveis
- não fumantes (devido à flutuação da temperatura da pele em fumantes)
- percepção térmica normal (limiar de detecção de calor [WDT], limiar de detecção de frio [CDT] e limiar de dor de calor [HPT])
- familiarizado com a lesão térmica e testes sensoriais quantitativos
- compreende informações de estudo escritas e verbais em dinamarquês
- compreende informações de estudo escritas e verbais em inglês
Critério de exclusão:
- lesões na parte inferior da perna
- incapaz de cooperar com o teste sensorial
- suspeita de doença neurológica
- predisposição hereditária para doença neurológica periférica
- incapacidade de desenvolver área de hiperalgesia secundária (não responsiva)14
- respondedor de "pequena área" (área de hiperalgesia secundária < 36 cm2)
- participou de ensaios farmacológicos durante as 4 semanas anteriores
- participou de um teste de lesão térmica durante as 8 semanas anteriores
- ingestão de qualquer medicamento nas últimas 48 horas
- ingestão de medicamentos prescritos durante os 7 dias anteriores
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Lesão Térmica
Uma lesão por calor de primeiro grau é induzida por um termômetro de contato (12,5 cm2; 47°C; 420 s) aplicado na pele da parte inferior da perna.
Estimulação a laser de CO2 (dispositivo de estimulação a laser, SIFEC)
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Os estímulos laser são aplicados uniformemente em 15 pontos (cada um com 6 mm de diâmetro) na zona hiperalgésica primária (zona de aplicação do termode contato) e na zona hiperalgésica secundária (1 cm fora da zona de aplicação do termode contato).
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Comparador Falso: Lesão Simulada
Uma "lesão" simulada é induzida por um termômetro de contato (12,5 cm2; 38°C; 420 s) aplicado na pele da parte inferior da perna.
A estimulação a laser de CO2 (dispositivo de estimulação a laser, SIFEC) é usada para avaliar
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Os estímulos laser são aplicados uniformemente em 15 pontos (cada um com 6 mm de diâmetro) na zona hiperalgésica primária (zona de aplicação do termode contato) e na zona hiperalgésica secundária (1 cm fora da zona de aplicação do termode contato).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na distribuição dos tempos de reação avaliados por estímulos de laser na área de lesão térmica (a área de hiperalgesia primária) comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
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As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica.
As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
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24 horas
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Alterações na distribuição dos tempos de reação avaliados por estímulos de laser na área de hiperalgesia secundária comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
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As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica.
As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudanças nos limiares de dor térmica avaliados por estímulos de laser na área de lesão térmica (a área de hiperalgesia primária) comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
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As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica.
As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
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24 horas
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Alterações nos limiares de dor térmica avaliadas por estímulos de laser na área de hiperalgesia secundária comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
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As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica.
As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
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24 horas
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Limiares de detecção térmica avaliados por estímulos de laser na área de lesão térmica (a área de hiperalgesia primária) comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: Linha de base, 1 h pós-lesão térmica; 24 h pós-lesão térmica
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Linha de base, 1 h pós-lesão térmica; 24 h pós-lesão térmica
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Alterações nos limiares de detecção térmica avaliados por estímulos de laser na área de hiperalgesia secundária comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
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As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica.
As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
- Cadeira de estudo: Ron Kupers, MSc, Panum Institute, Copenhagen University, Denmark
- Cadeira de estudo: Henrik Kehlet, MD, DMSc, JMC, Copenhagen University Hospital, Denmark
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kehlet H, Jensen TS, Woolf CJ. Persistent postsurgical pain: risk factors and prevention. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1618-25. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68700-X.
- Pedersen JL, Kehlet H. Hyperalgesia in a human model of acute inflammatory pain: a methodological study. Pain. 1998 Feb;74(2-3):139-51. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00160-7.
- Naert ALG, Kehlet H, Kupers R. Characterization of a novel model of tonic heat pain stimulation in healthy volunteers. Pain. 2008 Aug 15;138(1):163-171. doi: 10.1016/j.pain.2007.11.018. Epub 2008 Jan 22.
- Pedersen JL, Kehlet H. Secondary hyperalgesia to heat stimuli after burn injury in man. Pain. 1998 Jun;76(3):377-384. doi: 10.1016/S0304-3959(98)00070-0.
- Torebjork HE, LaMotte RH, Robinson CJ. Peripheral neural correlates of magnitude of cutaneous pain and hyperalgesia: simultaneous recordings in humans of sensory judgments of pain and evoked responses in nociceptors with C-fibers. J Neurophysiol. 1984 Feb;51(2):325-39. doi: 10.1152/jn.1984.51.2.325.
- Cook AJ, Woolf CJ, Wall PD. Prolonged C-fibre mediated facilitation of the flexion reflex in the rat is not due to changes in afferent terminal or motoneurone excitability. Neurosci Lett. 1986 Sep 25;70(1):91-6. doi: 10.1016/0304-3940(86)90443-x.
- Woolf CJ, Wall PD. Relative effectiveness of C primary afferent fibers of different origins in evoking a prolonged facilitation of the flexor reflex in the rat. J Neurosci. 1986 May;6(5):1433-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.06-05-01433.1986.
- Torebjork HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans. J Physiol. 1992 Mar;448:765-80. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019069.
- LaMotte RH, Lundberg LE, Torebjork HE. Pain, hyperalgesia and activity in nociceptive C units in humans after intradermal injection of capsaicin. J Physiol. 1992 Mar;448:749-64. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019068.
- Werner MU, Petersen KL, Rowbotham MC, Dahl JB. Healthy volunteers can be phenotyped using cutaneous sensitization pain models. PLoS One. 2013 May 9;8(5):e62733. doi: 10.1371/journal.pone.0062733. Print 2013.
- Franz M, Spohn D, Ritter A, Rolke R, Miltner WHR, Weiss T. Laser heat stimulation of tiny skin areas adds valuable information to quantitative sensory testing in postherpetic neuralgia. Pain. 2012 Aug;153(8):1687-1694. doi: 10.1016/j.pain.2012.04.029. Epub 2012 May 31.
- Arendt-Nielsen L, Chen AC. Lasers and other thermal stimulators for activation of skin nociceptors in humans. Neurophysiol Clin. 2003 Dec;33(6):259-68. doi: 10.1016/j.neucli.2003.10.005.
- Martinez V, Ammar SB, Judet T, Bouhassira D, Chauvin M, Fletcher D. Risk factors predictive of chronic postsurgical neuropathic pain: the value of the iliac crest bone harvest model. Pain. 2012 Jul;153(7):1478-1483. doi: 10.1016/j.pain.2012.04.004. Epub 2012 May 2.
- Johansen A, Schirmer H, Stubhaug A, Nielsen CS. Persistent post-surgical pain and experimental pain sensitivity in the Tromso study: comorbid pain matters. Pain. 2014 Feb;155(2):341-348. doi: 10.1016/j.pain.2013.10.013. Epub 2013 Oct 18.
- Plaghki L, Mouraux A. How do we selectively activate skin nociceptors with a high power infrared laser? Physiology and biophysics of laser stimulation. Neurophysiol Clin. 2003 Dec;33(6):269-77. doi: 10.1016/j.neucli.2003.10.003.
- Ravn P, Frederiksen R, Skovsen AP, Christrup LL, Werner MU. Prediction of pain sensitivity in healthy volunteers. J Pain Res. 2012;5:313-26. doi: 10.2147/JPR.S33925. Epub 2012 Aug 29.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
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- H-2-2014-002
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