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Ativação de fibras A-delta e fibras C em uma lesão térmica de primeiro grau em voluntários (BI-Laser)

2 de dezembro de 2015 atualizado por: mads u werner, University of Copenhagen
O objetivo deste estudo é medir os tempos de reação e os limiares de detecção térmica à estimulação do laser de CO2 na pele, antes e após uma lesão térmica de primeiro grau, na área de hiperalgesia primária e secundária, a fim de investigar se diferentes classes de fibras nervosas são ativado na fase pós-lesão. Espera-se que os resultados do estudo descubram a existência de uma entrada inflamatória periférica que contribui para a hiperalgesia secundária.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

ANTECEDENTES A velocidade de condução das fibras nervosas periféricas depende do diâmetro do nervo. A velocidade de condução de grandes fibras mielinizadas é de 50 - 120 m/s, enquanto para as fibras A-delta mielinizadas menores e fibras C não mielinizadas, elas estão na faixa de 5-10 m/s e 0,5-1 m/s , respectivamente. Aplicando pulsos de laser curtos com alta densidade de energia e sincronização, tempos de reação simples podem ser usados ​​para determinar o tipo de classe de fibra que foi ativada. A pesquisa do grupo de Plaghki e colegas mostrou que, ao estimular, as áreas de superfície estão entre 15 e 50 mm quadrados em uma intensidade acima do limiar para ativação de fibras A-delta, um padrão típico de resposta bimodal é observado com um primeiro pico centrado em torno de 400 ms e um segundo em torno de 850 ms. Enquanto o pico inicial é devido à ativação das fibras A-delta, o segundo pico é causado pela ativação das fibras C.

HIPÓTESE Após uma lesão térmica leve da pele (47ºC, 420 s, área de 9,0 ou 12,5 cm2), a área lesada está associada a eritema e aumento da sensibilidade, ou seja, a dor é facilmente evocada por estímulos mecânicos e térmicos na área de hiperalgesia primária. Na pele normal ao redor da lesão, alodinia e hiperalgesia mecânica e térmica estão presentes. Estímulos inócuos nessa área de hiperalgesia secundária podem provocar dor. Acredita-se que esse seja um processo central sugerido por pesquisas pioneiras nas décadas de 1980 e 1990. O termo para esse fenômeno é facilitação central heterossináptica, o que significa que estímulos inócuos podem ativar neurônios nociceptivos do corno dorsal normalmente de alto limiar, levando à alodinia. Esta conversão de um estímulo inócuo na pele normal fora da lesão, para um estímulo gerador de dor, é o resultado de uma mudança no processamento sensorial dentro do SNC. Este processamento é provavelmente regulado por loops espino-bulbo-espinhais, incluindo a medula rostral ventro-medial (RVM) e locus coeruleus (LC).

As hipóteses do estudo são, primeiro, que os tempos de reação no local da lesão térmica (i.e. área de hiperalgesia primária) são alterados em comparação com o nível pré-lesão. Em segundo lugar, que as alterações sensoriais na área de hiperalgesia secundária, após uma lesão térmica, não são exclusivamente mediadas centralmente, mas também alterações nos aferentes periféricos, por ex. As fibras A-delta (AMH tipo I) são demonstráveis ​​por avaliações dos tempos de reação aos pulsos de laser de CO2.

Uma alternativa bem conhecida à estimulação a laser é o uso de um termômetro de contato com uma área de estimulação muito maior, ou seja, 2,5 a 16 cm2. A área substancialmente maior do termodo de contato, combinada com uma taxa de aquecimento mais lenta, em comparação com o estímulo do laser (< 0,5 sq.cm, 10 ms), pode induzir uma soma espacial e temporal pronunciada, interferindo na interpretação precisa dos dados sensoriais. Um estudo recente de comparação de métodos em pacientes com neuralgia pós-herpética, comparando as avaliações obtidas por um termômetro de contato (9 sq.cm) e por estímulos a laser (< 0,25 sq.mm), indica que o método a laser é mais sensível e específico na detecção de calor anormalidades sensoriais. Uma vez que o estímulo do laser fornece uma inclinação mais acentuada do perfil de aquecimento e uma ativação mais sincronizada de pequenas fibras sensíveis ao calor e ao calor, ou seja, Fibras C e A delta, na pele, a estimulação a laser é o método preferido no presente estudo.

IMPLICAÇÕES CLÍNICAS A propensão para desenvolver hiperalgesia secundária pode refletir uma predisposição para desenvolver dor pós-cirúrgica persistente. Estima-se que 2-10% dos pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos não complicados sofrerão de dor pós-cirúrgica persistente. Investigar os mecanismos fisiopatológicos por trás da hiperalgesia secundária pode, portanto, aumentar nossa compreensão da transição para a dor crônica e, assim, melhorar nossas estratégias de manejo para esse grande grupo de pacientes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Copenhagen, Dinamarca, 2200
        • BRAINLab, Department of Neuroscience and Pharmacology, Panum Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 30 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • homens destros saudáveis
  • não fumantes (devido à flutuação da temperatura da pele em fumantes)
  • percepção térmica normal (limiar de detecção de calor [WDT], limiar de detecção de frio [CDT] e limiar de dor de calor [HPT])
  • familiarizado com a lesão térmica e testes sensoriais quantitativos
  • compreende informações de estudo escritas e verbais em dinamarquês
  • compreende informações de estudo escritas e verbais em inglês

Critério de exclusão:

  • lesões na parte inferior da perna
  • incapaz de cooperar com o teste sensorial
  • suspeita de doença neurológica
  • predisposição hereditária para doença neurológica periférica
  • incapacidade de desenvolver área de hiperalgesia secundária (não responsiva)14
  • respondedor de "pequena área" (área de hiperalgesia secundária < 36 cm2)
  • participou de ensaios farmacológicos durante as 4 semanas anteriores
  • participou de um teste de lesão térmica durante as 8 semanas anteriores
  • ingestão de qualquer medicamento nas últimas 48 horas
  • ingestão de medicamentos prescritos durante os 7 dias anteriores

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Lesão Térmica
Uma lesão por calor de primeiro grau é induzida por um termômetro de contato (12,5 cm2; 47°C; 420 s) aplicado na pele da parte inferior da perna. Estimulação a laser de CO2 (dispositivo de estimulação a laser, SIFEC)
Os estímulos laser são aplicados uniformemente em 15 pontos (cada um com 6 mm de diâmetro) na zona hiperalgésica primária (zona de aplicação do termode contato) e na zona hiperalgésica secundária (1 cm fora da zona de aplicação do termode contato).
Comparador Falso: Lesão Simulada
Uma "lesão" simulada é induzida por um termômetro de contato (12,5 cm2; 38°C; 420 s) aplicado na pele da parte inferior da perna. A estimulação a laser de CO2 (dispositivo de estimulação a laser, SIFEC) é usada para avaliar
Os estímulos laser são aplicados uniformemente em 15 pontos (cada um com 6 mm de diâmetro) na zona hiperalgésica primária (zona de aplicação do termode contato) e na zona hiperalgésica secundária (1 cm fora da zona de aplicação do termode contato).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações na distribuição dos tempos de reação avaliados por estímulos de laser na área de lesão térmica (a área de hiperalgesia primária) comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica. As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
24 horas
Alterações na distribuição dos tempos de reação avaliados por estímulos de laser na área de hiperalgesia secundária comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica. As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças nos limiares de dor térmica avaliados por estímulos de laser na área de lesão térmica (a área de hiperalgesia primária) comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica. As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
24 horas
Alterações nos limiares de dor térmica avaliadas por estímulos de laser na área de hiperalgesia secundária comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica. As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
24 horas
Limiares de detecção térmica avaliados por estímulos de laser na área de lesão térmica (a área de hiperalgesia primária) comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: Linha de base, 1 h pós-lesão térmica; 24 h pós-lesão térmica
Linha de base, 1 h pós-lesão térmica; 24 h pós-lesão térmica
Alterações nos limiares de detecção térmica avaliados por estímulos de laser na área de hiperalgesia secundária comparando valores pós-lesão com pré-lesão, valores basais.
Prazo: 24 horas
As avaliações são realizadas na linha de base, 1 h após a lesão térmica e 24 h após a lesão térmica. As alterações em comparação com a linha de base são analisadas.
24 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
  • Cadeira de estudo: Ron Kupers, MSc, Panum Institute, Copenhagen University, Denmark
  • Cadeira de estudo: Henrik Kehlet, MD, DMSc, JMC, Copenhagen University Hospital, Denmark

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de novembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de maio de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

13 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

3 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2015

Última verificação

1 de dezembro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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