Aktivering af A-delta-fibre og C-fibre i en førstegrads termisk skade hos frivillige (BI-Laser)

BAGGRUND Ledningshastigheden af ​​perifere nervefibre afhænger af nervediameteren. Ledningshastigheden for store myelinerede fibre er 50 - 120 m/s, mens de for de mindre myelinerede A-delta- og umyelinerede C-fibre er i området 5-10 m/s og 0,5-1 m/s , henholdsvis. Ved at anvende korte laserimpulser med høj energitæthed og synkronisering kan simple reaktionstider bruges til at bestemme typen af ​​fiberklasse, der er blevet aktiveret. Forskning fra gruppen af ​​Plaghki og kolleger har vist, at ved stimulering er overfladearealer mellem 15 og 50 kvm. ved en intensitet over tærskelværdien for aktivering af A-delta-fibre observeres et typisk bimodalt responsmønster med en første top centreret omkring 400 ms og en anden omkring 850 ms. Mens den tidlige peak skyldes aktivering af A-delta-fibre, er den anden peak forårsaget af C-fiber aktivering.

HYPOTESE Efter en mild termisk hudskade (47ºC, 420 s, 9,0 eller 12,5 sq.cm område) er det skadede område forbundet med erytem og en øget følsomhed, dvs. smerte fremkaldes let af mekaniske og termiske stimuli i det primære hyperalgesiområde. I normal hud omkring skaden er mekanisk og termisk allodyni og hyperalgesi til stede. Uskadelige stimuli i dette sekundære hyperalgesiområde kan fremkalde smerte. Dette menes at være en central proces foreslået af banebrydende forskning i 1980'erne og 1990'erne. Udtrykket for dette fænomen er heterosynaptisk central facilitering, hvilket betyder, at uskadelige stimuli kan aktivere normalt højtærskel nociceptive dorsale hornneuroner, der fører til allodyni. Denne omdannelse af en uskadelig stimulus i normal hud lige uden for skaden til en smertegenererende stimulus er resultatet af en ændring i den sensoriske behandling i CNS. Denne behandling er sandsynligvis reguleret af spino-bulbo-spinale løkker, herunder den rostrale ventro-mediale medulla (RVM) og locus coeruleus (LC).

Studiehypoteserne er for det første, at reaktionstiderne ved det termiske skadested (dvs. primært hyperalgesiområde) ændres i forhold til niveauet før skaden. For det andet, at de sensoriske forandringer i det sekundære hyperalgesiområde, efter en termisk skade, ikke udelukkende er centralt medierede, men at også ændringer i perifere afferenter, f.eks. A-delta-fibre (AMH type I) kan påvises ved vurderinger af reaktionstider på CO2-laserimpulser.

Et velkendt alternativ til laserstimulering er brugen af ​​en kontakt termode med et meget større stimulationsområde, dvs. 2,5 til 16 sq.cm. Det væsentligt større område af kontakttermoden, kombineret med en langsommere opvarmningshastighed sammenlignet med laserstimulus (< 0,5 sq.cm, 10 ms), kan inducere udtalt rumlig og tidsmæssig summering, hvilket forstyrrer nøjagtig fortolkning af sensoriske data. En nyere metode-sammenligningsundersøgelse hos patienter med postherpetisk neuralgi, der sammenligner vurderinger opnået med en kontakt termode (9 sq.cm) og ved laserstimuli (< 0,25 sq.mm), indikerer, at lasermetoden er mere følsom og specifik til at detektere termisk sensoriske abnormiteter. Da laserstimulus giver en stejlere hældning af varmeprofil og en mere synkroniseret aktivering af varme- og varmefølsomme små fibre, dvs. C- og A-delta-fibre i huden er laserstimulering den foretrukne metode i denne undersøgelse.

KLINISKE IMPLIKATIONER Tilbøjeligheden til at udvikle sekundær hyperalgesi kan afspejle en disposition for at udvikle vedvarende postkirurgiske smerter. Det er blevet anslået, at 2-10% af patienter, der gennemgår ellers ukomplicerede kirurgiske indgreb, vil lide af vedvarende postkirurgiske smerter. At undersøge de patofysiologiske mekanismer bag sekundær hyperalgesi kan derfor øge vores forståelse af overgangen til kroniske smerter og dermed forbedre vores håndteringsstrategier for denne store patientgruppe.