- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02442726
Активация А-дельта-волокон и С-волокон при термической травме I степени у добровольцев (BI-Laser)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Уровень техники Скорость проведения по периферическим нервным волокнам зависит от диаметра нерва. Скорость проведения крупных миелинизированных волокон составляет 50-120 м/с, тогда как для более мелких миелинизированных А-дельта- и немиелинизированных С-волокон они находятся в пределах 5-10 м/с и 0,5-1 м/с. , соответственно. Применяя короткие лазерные импульсы с высокой плотностью энергии и синхронизацией, можно использовать простое время реакции для определения типа активированного волокна. Исследования группы Plaghki и коллег показали, что при стимуляции площади поверхности составляют от 15 до 50 кв.мм. при сверхпороговой интенсивности для активации А-дельта-волокон наблюдается типичный бимодальный паттерн ответа с центром первого пика около 400 мс и вторым пиком около 850 мс. В то время как ранний пик обусловлен активацией А-дельта-волокон, второй пик обусловлен активацией С-волокон.
ГИПОТЕЗА После легкого термического повреждения кожи (47ºС, 420 с, площадь 9,0 или 12,5 кв.см) в зоне поражения отмечается покраснение и повышенная чувствительность, т.е. боль легко вызывается механическими и термическими раздражителями в зоне первичной гипералгезии. В нормальной коже вокруг повреждения присутствуют механическая и термическая аллодиния и гипералгезия. Безобидные раздражители в этой области вторичной гипералгезии могут вызывать боль. Считается, что это центральный процесс, предложенный новаторскими исследованиями 1980-х и 1990-х годов. Термин для этого явления - гетеросинаптическая центральная фасилитация, означающая, что безобидные стимулы могут активировать обычно высокопороговые ноцицептивные нейроны заднего рога, что приводит к аллодинии. Это преобразование безвредного стимула в нормальной коже сразу за пределами повреждения в стимул, вызывающий боль, является результатом изменения сенсорной обработки в ЦНС. Этот процессинг, вероятно, регулируется спино-бульбо-спинномозговыми петлями, включая ростральную вентро-медиальную часть продолговатого мозга (RVM) и голубое пятно (LC).
Гипотезы исследования заключаются, во-первых, в том, что время реакции в месте термического повреждения (т. площадь первичной гипералгезии) изменены по сравнению с уровнем до травмы. Во-вторых, сенсорные изменения в области вторичной гипералгезии после термической травмы не являются исключительно центрально опосредованными, но также происходят изменения в периферических афферентах, т.е. А-дельта-волокна (AMH типа I) можно продемонстрировать, оценив время реакции на импульсы CO2-лазера.
Общеизвестной альтернативой лазерной стимуляции является использование контактного термодатчика с гораздо большей площадью стимуляции, т.е. от 2,5 до 16 кв.см. Существенно большая площадь контактного термода в сочетании с более медленной скоростью нагрева по сравнению с лазерным стимулом (< 0,5 кв. см, 10 мс) может вызывать выраженную пространственную и временную суммацию, мешающую точной интерпретации сенсорных данных. Недавнее сравнительное исследование методов у пациентов с постгерпетической невралгией, в котором сравнивались оценки, полученные с помощью контактного термодатчика (9 кв. см) и лазерной стимуляции (< 0,25 кв. мм), указывает на то, что лазерный метод более чувствителен и специфичен при обнаружении теплового сенсорные аномалии. Поскольку лазерный стимул дает более крутой наклон профиля нагрева и более синхронную активацию теплочувствительных и термочувствительных малых волокон, т.е. Лазерная стимуляция С- и А-дельта-волокон в коже является предпочтительным методом в настоящем исследовании.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ Склонность к развитию вторичной гипералгезии может отражать предрасположенность к развитию персистирующей послеоперационной боли. Было подсчитано, что от 2 до 10% пациентов, перенесших неосложненные хирургические процедуры, будут страдать от стойкой послеоперационной боли. Таким образом, изучение патофизиологических механизмов вторичной гипералгезии может улучшить наше понимание перехода к хронической боли и тем самым улучшить наши стратегии лечения этой большой группы пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2200
- BRAINLab, Department of Neuroscience and Pharmacology, Panum Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- здоровые мужчины-правши
- некурящие (из-за колебания температуры кожи у курильщиков)
- нормальное тепловое восприятие (порог обнаружения тепла [WDT], порог обнаружения холода [CDT] и порог тепловой боли [HPT])
- ознакомился с термической травмой и количественным сенсорным тестированием
- понимает письменную и устную учебную информацию на датском языке
- понимает письменную и устную учебную информацию на английском языке
Критерий исключения:
- поражения на голени
- не в состоянии сотрудничать с сенсорным тестированием
- подозрение на неврологическое заболевание
- наследственная предрасположенность к периферическим неврологическим заболеваниям
- неспособность развить вторичную область гипералгезии (неответчик)14
- респондер «малой площади» (площадь вторичной гипералгезии < 36 см2)
- участвовал в фармакологических исследованиях в течение предшествующих 4 недель
- участвовал в испытании на термическую травму в течение предшествующих 8 недель
- прием любых лекарств в течение предшествующих 48 часов
- прием рецептурных препаратов в течение предшествующих 7 дней
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Термическая травма
Тепловое поражение первой степени вызывают контактным термометром (12,5 см2; 47°С; 420 с), накладываемым на кожу голени.
CO2-лазерная стимуляция (Laser Stimulation Device, SIFEC)
|
Лазерные стимулы равномерно воздействуют на 15 точек (каждая диаметром 6 мм) в первичной гипералгетической зоне (зона аппликации контактного термода) и во вторичной гипералгетической зоне (1 см вне зоны аппликации контактного термода).
|
|
Фальшивый компаратор: Ложная травма
Имитация «травмы» вызывается контактным термодатчиком (12,5 см2; 38°С; 420 с), прикладываемым к коже голени.
Стимуляция лазером CO2 (Laser Stimulation Device, SIFEC) используется для оценки
|
Лазерные стимулы равномерно воздействуют на 15 точек (каждая диаметром 6 мм) в первичной гипералгетической зоне (зона аппликации контактного термода) и во вторичной гипералгетической зоне (1 см вне зоны аппликации контактного термода).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в распределении времени реакции на лазерные стимулы в зоне термического повреждения (зона первичной гипералгезии) при сравнении посттравматических значений с дотравматическими исходными значениями.
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценка проводится на исходном уровне, через 1 час после термического повреждения и через 24 часа после термического повреждения.
Анализируются изменения по сравнению с базовой линией.
|
24 часа
|
|
Изменения в распределении времени реакции на лазерные стимулы в зоне вторичной гипералгезии при сравнении значений после травмы с исходными значениями до травмы.
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценка проводится на исходном уровне, через 1 час после термического повреждения и через 24 часа после термического повреждения.
Анализируются изменения по сравнению с базовой линией.
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения порогов термической боли, оцененные с помощью лазерных стимулов в зоне термического повреждения (зона первичной гипералгезии) в сравнении посттравматических значений с дотравматическими, исходными значениями.
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценка проводится на исходном уровне, через 1 час после термического повреждения и через 24 часа после термического повреждения.
Анализируются изменения по сравнению с базовой линией.
|
24 часа
|
|
Изменения порогов термической боли, оцененные с помощью лазерных стимулов в зоне вторичной гипералгезии, в сравнении посттравматических значений с дотравматическими исходными значениями.
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценка проводится на исходном уровне, через 1 час после термического повреждения и через 24 часа после термического повреждения.
Анализируются изменения по сравнению с базовой линией.
|
24 часа
|
|
Пороги термической детекции оценивали с помощью лазерной стимуляции в области термического повреждения (зона первичной гипералгезии), сравнивая значения после травмы с исходными значениями до травмы.
Временное ограничение: Исходный уровень, 1 ч после термической травмы; 24 часа после термической травмы
|
Исходный уровень, 1 ч после термической травмы; 24 часа после термической травмы
|
|
|
Изменения порогов термической детекции, оцениваемые с помощью лазерной стимуляции в области вторичной гипералгезии, сравнивая значения после травмы с исходными значениями до травмы.
Временное ограничение: 24 часа
|
Оценка проводится на исходном уровне, через 1 час после термического повреждения и через 24 часа после термического повреждения.
Анализируются изменения по сравнению с базовой линией.
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mads U Werner, MD, DMSc, Neuroscience Center, Copenhagen University Hospital, Denmark
- Учебный стул: Ron Kupers, MSc, Panum Institute, Copenhagen University, Denmark
- Учебный стул: Henrik Kehlet, MD, DMSc, JMC, Copenhagen University Hospital, Denmark
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kehlet H, Jensen TS, Woolf CJ. Persistent postsurgical pain: risk factors and prevention. Lancet. 2006 May 13;367(9522):1618-25. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68700-X.
- Pedersen JL, Kehlet H. Hyperalgesia in a human model of acute inflammatory pain: a methodological study. Pain. 1998 Feb;74(2-3):139-51. doi: 10.1016/s0304-3959(97)00160-7.
- Naert ALG, Kehlet H, Kupers R. Characterization of a novel model of tonic heat pain stimulation in healthy volunteers. Pain. 2008 Aug 15;138(1):163-171. doi: 10.1016/j.pain.2007.11.018. Epub 2008 Jan 22.
- Pedersen JL, Kehlet H. Secondary hyperalgesia to heat stimuli after burn injury in man. Pain. 1998 Jun;76(3):377-384. doi: 10.1016/S0304-3959(98)00070-0.
- Torebjork HE, LaMotte RH, Robinson CJ. Peripheral neural correlates of magnitude of cutaneous pain and hyperalgesia: simultaneous recordings in humans of sensory judgments of pain and evoked responses in nociceptors with C-fibers. J Neurophysiol. 1984 Feb;51(2):325-39. doi: 10.1152/jn.1984.51.2.325.
- Cook AJ, Woolf CJ, Wall PD. Prolonged C-fibre mediated facilitation of the flexion reflex in the rat is not due to changes in afferent terminal or motoneurone excitability. Neurosci Lett. 1986 Sep 25;70(1):91-6. doi: 10.1016/0304-3940(86)90443-x.
- Woolf CJ, Wall PD. Relative effectiveness of C primary afferent fibers of different origins in evoking a prolonged facilitation of the flexor reflex in the rat. J Neurosci. 1986 May;6(5):1433-42. doi: 10.1523/JNEUROSCI.06-05-01433.1986.
- Torebjork HE, Lundberg LE, LaMotte RH. Central changes in processing of mechanoreceptive input in capsaicin-induced secondary hyperalgesia in humans. J Physiol. 1992 Mar;448:765-80. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019069.
- LaMotte RH, Lundberg LE, Torebjork HE. Pain, hyperalgesia and activity in nociceptive C units in humans after intradermal injection of capsaicin. J Physiol. 1992 Mar;448:749-64. doi: 10.1113/jphysiol.1992.sp019068.
- Werner MU, Petersen KL, Rowbotham MC, Dahl JB. Healthy volunteers can be phenotyped using cutaneous sensitization pain models. PLoS One. 2013 May 9;8(5):e62733. doi: 10.1371/journal.pone.0062733. Print 2013.
- Franz M, Spohn D, Ritter A, Rolke R, Miltner WHR, Weiss T. Laser heat stimulation of tiny skin areas adds valuable information to quantitative sensory testing in postherpetic neuralgia. Pain. 2012 Aug;153(8):1687-1694. doi: 10.1016/j.pain.2012.04.029. Epub 2012 May 31.
- Arendt-Nielsen L, Chen AC. Lasers and other thermal stimulators for activation of skin nociceptors in humans. Neurophysiol Clin. 2003 Dec;33(6):259-68. doi: 10.1016/j.neucli.2003.10.005.
- Martinez V, Ammar SB, Judet T, Bouhassira D, Chauvin M, Fletcher D. Risk factors predictive of chronic postsurgical neuropathic pain: the value of the iliac crest bone harvest model. Pain. 2012 Jul;153(7):1478-1483. doi: 10.1016/j.pain.2012.04.004. Epub 2012 May 2.
- Johansen A, Schirmer H, Stubhaug A, Nielsen CS. Persistent post-surgical pain and experimental pain sensitivity in the Tromso study: comorbid pain matters. Pain. 2014 Feb;155(2):341-348. doi: 10.1016/j.pain.2013.10.013. Epub 2013 Oct 18.
- Plaghki L, Mouraux A. How do we selectively activate skin nociceptors with a high power infrared laser? Physiology and biophysics of laser stimulation. Neurophysiol Clin. 2003 Dec;33(6):269-77. doi: 10.1016/j.neucli.2003.10.003.
- Ravn P, Frederiksen R, Skovsen AP, Christrup LL, Werner MU. Prediction of pain sensitivity in healthy volunteers. J Pain Res. 2012;5:313-26. doi: 10.2147/JPR.S33925. Epub 2012 Aug 29.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- H-2-2014-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .