Fotodynamická terapie pro léčbu vertebrálních metastáz

V Severní Americe je každý rok hlášeno více než 1,5 milionu případů rakoviny a značný počet pacientů nakonec trpí metastázami do páteře, což představuje extrémně náročný problém jak pro lékaře, tak pro pacienta. Primární nádory, které nejčastěji postihují páteř, zahrnují rakovinu prsu, prostaty, plic, štítné žlázy a ledvin. Odhady z velkých klinických sérií uvádějí nejméně 10% míru metastáz do páteře z těchto nejčastějších nádorů. Tyto léze jsou extrémně bolestivé a významně ovlivňují kvalitu života pacientů s rakovinou v pokročilém stadiu. Většina těchto nádorů je detekována před chirurgickým zákrokem a většina pacientů podstupuje radiační terapii lézí páteře pro symptomatickou úlevu. Úplná kontrola bolesti, trvání kontroly bolesti spolu s vysokou mírou recidivy lézí a komplikací měkkých tkání však činí ozařování méně než ideální léčbou. Předoperační radiační terapie je navíc významným negativním prognostikem pro chirurgické výsledky.

Aby se zlepšily možnosti léčby pacientů s pokročilou rakovinou s lézemi páteře, výzkumný tým prozkoumal novou minimálně invazivní terapii, známou jako fotodynamická terapie (PDT), která se zaměřuje přímo na metastatické léze páteře a má omezené vedlejší účinky. PDT zahrnuje použití fotoaktivovaného chemoterapeutického činidla, derivátu benzoporfyrinu (verteporfin/Visudyne) podávaného intravenózně, který při stimulaci světlem nespecifickým pro tepelnou vlnovou délku umožňuje selektivní ablaci nádorové tkáně. Světlo je přiváděno do páteře pomocí malých optických kabelů (vnější průměr 0,98 mm, vnitřní jádro 0,5 mm) pomocí diodového laseru. Visudyne je fotosenzibilizátor schválený FDA a Health Canada, který byl použit u více než jednoho milionu pacientů k léčbě věkem podmíněné makulární degenerace, hlavní příčiny slepoty u starších osob. Pro zkoumání použití PDT pro metastázy do páteře výzkumníci původně vyvinuli bioluminiscenční metastatický model hlodavců využívající lidský karcinom prsu, který metastázoval do páteře. Pomocí tohoto modelu bylo stanoveno, že PDT byla účinná při léčbě metastatických lézí rakoviny prsu v páteři. Výzkumný tým dále použil nenádorové modely psů a prasat, aby určil, že léčba by mohla být bezpečně aplikována do páteře a provedla světelnou dozimetrickou analýzu. Bezpečnost PDT během operace byla hodnocena pomocí somatosenzorických evokovaných potenciálů a prostřednictvím klinického vyšetření po léčbě a zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Účinky PDT na páteř byly analyzovány porovnáním předoperačních a pooperačních MR zobrazení a jejich vzájemnou korelací s histologickou analýzou. Žádné z těchto zvířat netrpělo slabostí nebo komplikacemi při použití PDT kolem míchy. Během těchto studií výzkumníci vyvinuli metodologii plánování, dodávání a instrumentaci pro aplikaci PDT do nádorů páteře a metodologii pro kombinaci této terapie s vertebroplastikou, perkutánní metodou stabilizace páteře. Kromě toho byly v samostatné sadě studií léčeny osteosarkomy vysokého stupně u psů, aby se určil účinek PDT na nádory velkých kostí. Výsledky této studie opět poskytly srovnání účinků před a po léčbě pozorovaných na MRI a histologické analýze. Objem účinku pozorovaný u osteosarkomů byl až 25 cm (krychlový) a byl srovnatelný s objemem účinku požadovaným pro kompletní léčbu míšních lézí. Kombinací studií na psech a prasatech existuje silný důkaz, že PDT je ​​jak bezpečná, tak účinná pro léčbu metastatických nádorů v páteři.

PDT má mnoho výhod oproti současným terapiím; je cílená, opakovatelná, minimálně invazivní a má omezené lokální a systémové vedlejší účinky. Jeho použití by zlepšilo možnosti léčby pacientů s rakovinou v pokročilém stadiu. Cílem této studie je prokázat, že PDT může být bezpečně a účinně podávána k léčbě metastáz v páteři u pacientů s rakovinou v pokročilém stadiu. Studie je pilotní studií a určí bezpečnou a přesnou léčbu 30 pacientů s metastázami v páteři, kteří mají mnohočetné léze nebo u kterých selhalo ozařování nebo chirurgický zákrok. Účinnost této léčby bude stanovena pomocí klinických a radiografických koncových bodů, přičemž bude také stanovena recidiva a přežití. Výzkumníci mají v úmyslu prokázat, že PDT představuje minimálně invazivní metodu s nízkou morbiditou a mortalitou, kterou lze ablaci a pozdější stabilizaci nádorů páteře pomocí vertebroplastiky, optimalizovat kvalitu života a poskytovat účinnou léčbu této devastující manifestace pokročilého stadia rakoviny.