- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02464761
Terapia Fotodinámica para el Tratamiento de Metástasis Vertebrales
Terapia fotodinámica (TFD) para el tratamiento de metástasis vertebrales: un ensayo clínico prospectivo de fase I
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Hay más de 1,5 millones de casos de cáncer informados cada año en América del Norte y un número significativo de pacientes finalmente sufren metástasis en la columna vertebral, lo que se presenta como un problema extremadamente desafiante tanto para el médico como para el paciente. Los tumores primarios que afectan con mayor frecuencia a la columna incluyen el cáncer de mama, próstata, pulmón, tiroides y células renales. Las estimaciones de grandes series clínicas informan al menos una tasa del 10 por ciento de metástasis en la columna vertebral de estos tumores más comunes. Estas lesiones son extremadamente dolorosas y afectan significativamente la calidad de vida de los pacientes con cáncer en etapa avanzada. La mayoría de estos tumores se detectan antes de que se requiera una intervención quirúrgica y la mayoría de los pacientes reciben radioterapia para las lesiones de la columna vertebral a fin de aliviar los síntomas. Sin embargo, el control completo del dolor, la duración del control del dolor junto con una alta tasa de recurrencia de lesiones y complicaciones de los tejidos blandos hacen que la radiación no sea un tratamiento ideal. Además, la radioterapia preoperatoria es un importante factor de pronóstico negativo para los resultados quirúrgicos.
Para mejorar las opciones de tratamiento para pacientes con cáncer avanzado con lesiones en la columna, el equipo de investigación ha investigado una nueva terapia mínimamente invasiva, conocida como terapia fotodinámica (PDT), que se enfoca directamente en las lesiones metastásicas de la columna y tiene efectos secundarios limitados. La PDT implica el uso de un agente quimioterapéutico fotoactivado, un derivado de benzoporfirina (verteporfina/Visudyne) administrado por vía intravenosa que, cuando se estimula con una luz específica de longitud de onda no térmica, permite la ablación selectiva del tejido tumoral. La luz se envía a la columna vertebral a través de pequeños cables de fibra óptica (diámetro exterior de 0,98 mm, núcleo interior de 0,5 mm) utilizando un láser de diodo. Visudyne es un fotosensibilizador aprobado por la FDA y Health Canada que se ha utilizado en más de un millón de pacientes para el tratamiento de la degeneración macular relacionada con la edad, una de las principales causas de ceguera en los ancianos. Para investigar el uso de TFD para las metástasis espinales, los investigadores desarrollaron inicialmente un modelo de roedor metastásico bioluminiscente usando cáncer de mama humano que hizo metástasis en la columna vertebral. Utilizando este modelo, se determinó que la TFD era eficaz en el tratamiento de lesiones metastásicas de cáncer de mama en la columna vertebral. A continuación, el equipo de investigación utilizó modelos caninos y porcinos que no presentaban tumores para determinar que el tratamiento podía administrarse de forma segura en la columna vertebral y realizar un análisis de dosimetría de luz. La seguridad de la TFD en el intraoperatorio se evaluó mediante potenciales evocados somatosensoriales ya través del examen clínico posterior al tratamiento y la resonancia magnética nuclear (RMN). Los efectos que la PDT tuvo en la columna vertebral se analizaron comparando las imágenes de RM preoperatorias y posoperatorias y correlacionándolas a su vez con el análisis histológico. Ninguno de estos animales sufrió debilidad o complicación por el uso de PDT alrededor de la médula espinal. Durante estos estudios, los investigadores desarrollaron metodologías de planificación, administración e instrumentación para aplicar TFD a tumores espinales y la metodología para combinar esta terapia con vertebroplastia, un método percutáneo para estabilizar la columna. Además, en un conjunto separado de estudios, se trataron los osteosarcomas de alto grado en caninos para determinar el efecto que tenía la TFD en los tumores óseos grandes. Los resultados de este estudio nuevamente proporcionaron una comparación de los efectos previos y posteriores al tratamiento observados en la resonancia magnética y el análisis histológico. El volumen de efecto observado en los osteosarcomas fue de hasta 25 cm (al cubo) y fue comparable al volumen de efecto requerido para el tratamiento completo de las lesiones de la columna. Al combinar los estudios caninos y porcinos, existe una fuerte evidencia de que la TFD es segura y eficaz para el tratamiento de tumores metastásicos en la columna vertebral.
La PDT tiene muchas ventajas sobre las terapias actuales; es dirigido, repetible, mínimamente invasivo y tiene efectos secundarios locales y sistémicos limitados. Su uso mejoraría las opciones de tratamiento para pacientes con cáncer en etapa avanzada. El objetivo del presente estudio es demostrar que la PDT se puede administrar de forma segura y eficaz para tratar las metástasis espinales en pacientes con cáncer en etapa avanzada. El estudio es un estudio piloto y determinará el tratamiento seguro y preciso de 30 pacientes con metástasis espinales que tienen lesiones múltiples o que no han tenido éxito con la radiación o la intervención quirúrgica. La eficacia de este tratamiento se determinará a través de criterios de valoración clínicos y radiográficos, y también se determinará la recurrencia y la supervivencia. Los investigadores tienen la intención de demostrar que la TFD proporciona un método mínimamente invasivo con baja morbilidad y mortalidad mediante el cual se pueden extirpar los tumores espinales y luego estabilizarlos mediante vertebroplastia, optimizando la calidad de vida y brindando un tratamiento eficaz para esta manifestación devastadora de cáncer en etapa avanzada.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 20 y 85
- Enfermedad ósea vertebral metastásica establecida en la columna vertebral
- Elegible para osteoplastia vertebral de un solo nivel (es decir, vertebroplastia percutánea, cifoplastia)
- Pacientes sintomáticos con dolor axial por afectación metastásica vertebral y con riesgo de fractura patológica; o han tenido una fractura patológica sintomática
- Pacientes que han mostrado progresión radiográfica y/o síntomas de dolor de una metástasis vertebral documentada a pesar de tratamientos no quirúrgicos
Criterio de exclusión:
- Compromiso neurológico progresivo
- Enfermedad metastásica vertebral osteoblástica
- Compromiso de la cortical vertebral posterior/pared del cuerpo
- Compromiso del canal espinal / compresión neurológica
- Esperanza de vida anticipada de menos de doce semanas de vida
- Deterioro cognitivo y/o barreras del idioma para participar en el estudio
- Insuficiencia hepática grave (Child's C) con hepatitis activa o enfermedad hepática.
- Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC), indicadas por síntomas clínicos, edema cerebral, requerimiento de corticosteroides y/o crecimiento progresivo. Las metástasis del SNC deben permanecer estables durante > 2 semanas antes de la selección).
- Madres lactantes, embarazadas, actualmente amamantando o tratando de quedar embarazadas.
- Incapaz de evitar la exposición al sol durante 5 días después de la terapia TFD (precauciones por verteporfina).
- Condiciones de hiperfotosensibilidad, incluida la porfiria.
- Hipersensibilidad a la verteporfina o a cualquier otro componente de Visudyne
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: TFD con escalada de dosis
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosimetría intraoperatoria
Periodo de tiempo: Durante la cirugía
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Los datos de dosimetría intraoperatoria sobre la transmisión de luz y la atenuación en el hueso enfermo específico del paciente se contrastarán con los datos de imágenes preoperatorias y la región de efecto basada en la transmisión de luz real en comparación con los algoritmos de planificación preoperatoria.
Estos resultados medirán la precisión potencial de nuestros algoritmos de planificación.
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Durante la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función neurológica
Periodo de tiempo: 7 días, 6 semanas
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El principal parámetro de seguridad será un empeoramiento inesperado de la función neurológica. El examen físico incluirá un examen neurológico detallado (incluida la puntuación ASIA) que evalúa la fuerza, la sensación y los reflejos del paciente en las extremidades superiores e inferiores. |
7 días, 6 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Efecto de la TFD y la osteoplastia vertebral en el resultado funcional del paciente - SF36
Periodo de tiempo: 7 días, 6 semanas
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El efecto analgésico del tratamiento quirúrgico se estimará mediante el SF-36
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7 días, 6 semanas
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Efecto de la TFD y la osteoplastia vertebral en el resultado funcional del paciente - escala EVA
Periodo de tiempo: 7 días, 6 semanas
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El efecto analgésico del tratamiento quirúrgico se estimará mediante la escala de dolor analógica visual (EVA).
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7 días, 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PDT01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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