Fotodynaaminen terapia selkärangan metastaasien hoitoon

Pohjois-Amerikassa raportoidaan vuosittain yli 1,5 miljoonaa syöpätapausta, ja huomattava osa potilaista kärsii lopulta selkärangan etäpesäkkeistä, jotka ovat erittäin haastava ongelma sekä kliinikolle että potilaalle. Primaarisia kasvaimia, jotka yleisimmin vaikuttavat selkärangaan, ovat rinta-, eturauhas-, keuhko-, kilpirauhas- ja munuaissolusyöpä. Suurten kliinisten sarjojen arviot raportoivat vähintään 10 prosentin etäpesäkkeistä selkärangassa näistä yleisimmistä kasvaimista. Nämä vauriot ovat erittäin tuskallisia ja vaikuttavat merkittävästi pitkälle edenneiden syöpäpotilaiden elämänlaatuun. Suurin osa näistä kasvaimista havaitaan ennen kirurgisen toimenpiteen tarvetta, ja useimmat potilaat saavat sädehoitoa selkärangan leesioihin oireiden lievittämiseksi. Kuitenkin täydellinen kivunhallinta, kivunhallinnan kesto sekä leesioiden ja pehmytkudoskomplikaatioiden korkea uusiutumisaste tekevät säteilystä vähemmän kuin ihanteellisen hoidon. Lisäksi leikkausta edeltävä sädehoito on merkittävä negatiivinen ennustaja kirurgisille tuloksille.

Parantaakseen edenneen syöpäpotilaiden, joilla on selkärangan vaurioita, hoitovaihtoehtoja tutkimusryhmä on tutkinut uutta minimaalisesti invasiivista hoitoa, joka tunnetaan nimellä fotodynaaminen hoito (PDT), joka kohdistuu suoraan metastaattisiin selkärangan vaurioihin ja jolla on rajoitetusti sivuvaikutuksia. PDT sisältää valoaktivoidun kemoterapeuttisen aineen, bentsoporfyriinijohdannaisen (verteporfiini/Visudyne) käytön suonensisäisesti annettuna, joka ei-termisellä aallonpituusspesifisellä valolla stimuloituna mahdollistaa kasvainkudoksen selektiivisen ablaation. Valo toimitetaan selkärangaan pienten kuituoptisten kaapeleiden (ulkohalkaisija 0,98 mm, sisäydin 0,5 mm) kautta diodilaserilla. Visudyne on FDA:n ja Health Canadan hyväksymä valoherkistävä aine, jota on käytetty yli miljoonalla potilaalla ikään liittyvän silmänpohjan rappeuman hoidossa, joka on vanhusten yleisin sokeuden syy. Tutkiakseen PDT:n käyttöä selkärangan etäpesäkkeisiin tutkijat kehittivät alun perin bioluminesoivan metastaattisen jyrsijämallin, jossa käytettiin ihmisen rintasyöpää, joka etäpesäs selkärangaan. Tätä mallia käyttämällä määritettiin, että PDT oli tehokas hoidettaessa metastaattisia rintasyöpäleesioita selkärangassa. Tutkimusryhmä käytti seuraavaksi ei-kasvainta koira- ja sikamalleja määrittääkseen, että hoito voitiin kuljettaa turvallisesti selkärankaan, ja suorittaakseen valodosimetria-analyysin. PDT:n turvallisuus intraoperatiivisesti arvioitiin käyttämällä somatosensorisia herätepotentiaalia sekä hoidon jälkeisen kliinisen tutkimuksen ja magneettikuvauksen (MRI) avulla. PDT:n vaikutukset selkärangaan analysoitiin vertaamalla ennen leikkausta ja sen jälkeistä MR-kuvausta ja korreloimalla ne vuorostaan ​​histologisen analyysin kanssa. Yksikään näistä eläimistä ei kärsinyt heikkoudesta tai komplikaatiosta PDT:n käytöstä selkäytimen ympärillä. Näiden tutkimusten aikana tutkijat kehittivät suunnittelu-, toimitus- ja instrumentointimenetelmiä PDT:n antamiseksi selkärangan kasvaimiin sekä menetelmän tämän hoidon yhdistämiseksi vertebroplastiaan, perkutaaniseen selkärangan stabilointimenetelmään. Lisäksi erillisessä tutkimussarjassa koirien korkealaatuisia osteosarkoomia käsiteltiin PDT:n vaikutuksen määrittämiseksi suuriin luukasvaimiin. Tämän tutkimuksen tulokset tarjosivat jälleen vertailun magneettikuvauksessa ja histologisessa analyysissä havaittuja vaikutuksia ennen ja jälkeen hoitoa. Osteosarkoomissa havaittu vaikutus oli jopa 25 cm (kuutio) ja se oli verrattavissa selkärangan leesioiden täydelliseen hoitoon tarvittavaan vaikutuksen määrään. Koira- ja sikatutkimukset yhdistämällä on vahvaa näyttöä siitä, että PDT on sekä turvallinen että tehokas selkärangan metastaattisten kasvainten hoidossa.

PDT:llä on monia etuja nykyisiin hoitoihin verrattuna; se on kohdennettu, toistettava, minimaalisesti invasiivinen ja sillä on rajalliset paikalliset ja systeemiset sivuvaikutukset. Sen käyttö parantaisi pitkälle edenneen syövän potilaiden hoitomahdollisuuksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on osoittaa, että PDT:tä voidaan antaa turvallisesti ja tehokkaasti selkärangan etäpesäkkeiden hoitoon potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Tutkimus on pilottitutkimus ja määrittää turvallisen ja tarkan hoidon 30 potilaalle, joilla on selkärangan etäpesäkkeitä ja joilla on useita vaurioita tai joiden säteily tai kirurginen toimenpide on epäonnistunut. Tämän hoidon tehokkuus määritetään kliinisten ja radiografisten päätepisteiden avulla, ja myös uusiutuminen ja eloonjääminen määritetään. Tutkijat aikovat osoittaa, että PDT tarjoaa minimaalisesti invasiivisen menetelmän, jolla on alhainen sairastuvuus ja kuolleisuus, jolla selkärangan kasvaimet voidaan poistaa ja myöhemmin stabiloida vertebroplastialla, mikä optimoi elämänlaadun ja tarjoaa tehokkaan hoidon tähän tuhoisaan pitkälle edenneen syövän ilmenemismuotoon.