Terapia fotodynamiczna w leczeniu przerzutów do kręgosłupa

Każdego roku w Ameryce Północnej odnotowuje się ponad 1,5 miliona przypadków raka, a znaczna liczba pacjentów ostatecznie cierpi z powodu przerzutów do kręgosłupa, co stanowi niezwykle trudny problem zarówno dla lekarza, jak i pacjenta. Pierwotne nowotwory, które najczęściej atakują kręgosłup, to rak piersi, prostaty, płuc, tarczycy i nerki. Szacunki z dużych serii klinicznych wskazują na co najmniej 10-procentowy wskaźnik przerzutów do kręgosłupa z tych najczęstszych nowotworów. Zmiany te są niezwykle bolesne i znacząco wpływają na jakość życia pacjentów w zaawansowanym stadium choroby nowotworowej. Większość z tych guzów jest wykrywana, zanim wymagana jest interwencja chirurgiczna, a większość pacjentów poddawana jest radioterapii zmian w kręgosłupie w celu złagodzenia objawów. Jednak całkowita kontrola bólu, czas trwania kontroli bólu wraz z wysokim odsetkiem nawrotów zmian chorobowych i powikłań tkanek miękkich sprawia, że ​​radioterapia nie jest leczeniem idealnym. Ponadto przedoperacyjna radioterapia jest istotnym negatywnym prognostykiem wyników chirurgicznych.

Aby poprawić możliwości leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem ze zmianami kręgosłupa, zespół badawczy zbadał nową minimalnie inwazyjną terapię, znaną jako terapia fotodynamiczna (PDT), która jest ukierunkowana bezpośrednio na przerzutowe zmiany kręgosłupa i ma ograniczone skutki uboczne. PDT polega na zastosowaniu fotoaktywowanego środka chemioterapeutycznego, pochodnej benzoporfiryny (werteporfina/Visudyne), podawanej dożylnie, która po stymulacji nietermicznym światłem o określonej długości fali pozwala na selektywną ablację tkanki nowotworowej. Światło dostarczane jest do kręgosłupa małymi światłowodami (średnica zewnętrzna 0,98 mm, rdzeń wewnętrzny 0,5 mm mm) za pomocą lasera diodowego. Visudyne to fotosensybilizator zatwierdzony przez FDA i Health Canada, który był stosowany u ponad miliona pacjentów w leczeniu zwyrodnienia plamki żółtej związanego z wiekiem, głównej przyczyny ślepoty u osób starszych. Aby zbadać zastosowanie PDT w leczeniu przerzutów do kręgosłupa, badacze początkowo opracowali bioluminescencyjny model gryzoni z przerzutami, wykorzystujący raka piersi u ludzi, który dał przerzuty do kręgosłupa. Za pomocą tego modelu ustalono, że PDT jest skuteczna w leczeniu przerzutowych zmian raka piersi w kręgosłupie. Następnie zespół badawczy wykorzystał modele psów i świń bez raka, aby ustalić, czy leczenie można bezpiecznie zastosować do kręgosłupa i przeprowadzić analizę dozymetrii światła. Śródoperacyjne bezpieczeństwo PDT oceniano na podstawie wywołanych potencjałów somatosensorycznych oraz pooperacyjnego badania klinicznego i rezonansu magnetycznego (MRI). Wpływ PDT na kręgosłup przeanalizowano, porównując przedoperacyjne i pooperacyjne obrazowanie MR i korelując je z kolei z analizą histologiczną. Żadne z tych zwierząt nie doznało osłabienia ani powikłań po zastosowaniu PDT wokół rdzenia kręgowego. Podczas tych badań badacze opracowali metodologie planowania, dostarczania i oprzyrządowania do dostarczania PDT do guzów kręgosłupa oraz metodologię łączenia tej terapii z wertebroplastyką, przezskórną metodą stabilizacji kręgosłupa. Ponadto w oddzielnym zestawie badań leczono kostniakomięsaki o wysokim stopniu złośliwości u psów, aby określić wpływ PDT na guzy dużych kości. Wyniki tego badania ponownie dostarczyły porównania efektów przed i po leczeniu obserwowanych w MRI i analizie histologicznej. Objętość efektu obserwowana w kostniakomięsakach wynosiła do 25 cm (w kostkach) i była porównywalna z objętością efektu wymaganą do całkowitego wyleczenia zmian w kręgosłupie. Łącząc badania na psach i świniach, istnieją mocne dowody na to, że PDT jest zarówno bezpieczna, jak i skuteczna w leczeniu guzów przerzutowych do kręgosłupa.

PDT ma wiele zalet w porównaniu z obecnymi terapiami; jest ukierunkowany, powtarzalny, minimalnie inwazyjny i ma ograniczone miejscowe i ogólnoustrojowe skutki uboczne. Jego zastosowanie zwiększyłoby możliwości leczenia pacjentów z rakiem w zaawansowanym stadium. Celem niniejszego badania jest wykazanie, że PDT można bezpiecznie i skutecznie stosować w leczeniu przerzutów do kręgosłupa u pacjentów z zaawansowanym stadium raka. Badanie jest badaniem pilotażowym i określi bezpieczne i dokładne leczenie 30 pacjentów z przerzutami do kręgosłupa, u których występują liczne zmiany chorobowe lub u których nie powiodła się radioterapia lub interwencja chirurgiczna. Skuteczność tego leczenia zostanie określona na podstawie klinicznych i radiograficznych punktów końcowych, z określeniem również nawrotu i przeżycia. Badacze zamierzają wykazać, że PDT zapewnia minimalnie inwazyjną metodę o niskiej zachorowalności i śmiertelności, dzięki której guzy kręgosłupa mogą być ablowane, a następnie stabilizowane poprzez wertebroplastykę, optymalizując jakość życia i zapewniając skuteczne leczenie tego wyniszczającego przejawu zaawansowanego raka.