Fotodinamikus terápia csigolya-metasztázisok kezelésére

Évente több mint 1,5 millió rákos megbetegedést jelentenek Észak-Amerikában, és a betegek jelentős része végül szenved áttétekben a gerincben, ami rendkívül nagy kihívást jelent mind a klinikus, mind a páciens számára. A gerincet leggyakrabban érintő elsődleges daganatok közé tartozik a mell-, prosztata-, tüdő-, pajzsmirigy- és vesesejtes rák. A nagy klinikai sorozatokból származó becslések legalább 10 százalékos áttétek arányáról számolnak be a gerincben ezekből a leggyakoribb daganatokból. Ezek az elváltozások rendkívül fájdalmasak és jelentősen befolyásolják az előrehaladott stádiumú rákos betegek életminőségét. E daganatok többségét még azelőtt észlelik, hogy sebészeti beavatkozásra lenne szükség, és a legtöbb beteg sugárterápiát kap gerincsérülései miatt a tünetek enyhítésére. Azonban a teljes fájdalomcsillapítás, a fájdalomcsillapítás időtartama, valamint a sérülések és a lágyszöveti szövődmények magas kiújulási aránya miatt a sugárzás nem ideális kezelés. Ezenkívül a műtét előtti sugárterápia jelentős negatív prognosztikátor a műtéti eredményekre.

Az előrehaladott, gerincsérüléses rákos betegek kezelési lehetőségeinek javítása érdekében a kutatócsoport egy új, minimálisan invazív terápiát vizsgált, amelyet fotodinamikus terápiának (PDT) neveznek, amely közvetlenül a metasztatikus gerincsérüléseket célozza meg, és csak korlátozott mellékhatásai vannak. A PDT egy fotoaktivált kemoterápiás szer, benzoporfirin-származék (verteporfin/Visudyne) alkalmazását foglalja magában intravénásan beadva, amely nem termikus hullámhossz-specifikus fénnyel stimulálva lehetővé teszi a tumorszövet szelektív eltávolítását. A fényt kis száloptikai kábeleken (külső átmérő 0,98 mm, belső mag 0,5 mm) dióda lézerrel juttatják a gerincbe. A Visudyne az FDA és a Health Canada által jóváhagyott fényérzékenyítő szer, amelyet több mint egymillió betegnél alkalmaztak az időskori vakság egyik vezető oka, az időskori makuladegeneráció kezelésére. A PDT gerincmetasztázisok kezelésére való alkalmazásának vizsgálatára a kutatók kezdetben biolumineszcens metasztatikus rágcsálómodellt fejlesztettek ki humán emlőrák felhasználásával, amely a gerincre metasztatizált. Ezzel a modellel megállapították, hogy a PDT hatékony a gerinc metasztatikus emlőrákos elváltozásainak kezelésében. A kutatócsoport ezután nem daganatos kutya- és sertésmodelleket használt annak megállapítására, hogy a kezelés biztonságosan eljuttatható-e a gerincbe, és fénydozimetriás elemzést végezhetett. A PDT intraoperatív biztonságosságát szomatoszenzoros kiváltott potenciálok, valamint a kezelés utáni klinikai vizsgálat és mágneses rezonancia képalkotás (MRI) segítségével értékelték. A PDT gerincre gyakorolt ​​hatásait a műtét előtti és posztoperatív MR-képek összehasonlításával elemezték, és ezeket a szövettani analízissel korrelálták. Ezen állatok egyike sem szenvedett gyengeséget vagy szövődményt a gerincvelő körüli PDT alkalmazásától. E vizsgálatok során a kutatók kidolgozták a tervezési, szállítási és műszerezési módszereket a PDT gerincdaganatokhoz történő bejuttatására, valamint azt a módszertant, hogy ezt a terápiát a gerincoszlop perkután stabilizáló módszerével, a vertebroplasztikával kombinálják. Ezen túlmenően, egy külön vizsgálati sorozatban kutyákban magas fokú osteosarcomákat kezeltek, hogy meghatározzák a PDT hatását a nagy csontdaganatokra. Ennek a vizsgálatnak az eredményei ismét összehasonlították a kezelés előtti és utáni hatásokat, amelyeket az MRI és a szövettani elemzés során észleltek. Az osteosarcomákban észlelt hatás mértéke 25 cm-ig terjedt (kockára vágva), és hasonló volt a gerincsérülések teljes kezeléséhez szükséges hatásmennyiséghez. A kutyán és sertésen végzett vizsgálatok kombinálásával erős bizonyíték van arra, hogy a PDT biztonságos és hatékony a gerinc metasztatikus daganatainak kezelésében.

A PDT számos előnnyel rendelkezik a jelenlegi terápiákhoz képest; célzott, ismételhető, minimálisan invazív, és korlátozott helyi és szisztémás mellékhatásai vannak. Használata javítaná az előrehaladott stádiumú daganatos betegek kezelési lehetőségeit. Jelen tanulmány célja annak bemutatása, hogy a PDT biztonságosan és hatékonyan adható a gerinc metasztázisainak kezelésére előrehaladott stádiumú rákos betegeknél. A tanulmány egy kísérleti vizsgálat, és 30 gerincáttétben szenvedő, többszörös elváltozásban szenvedő, vagy sikertelen sugárzáson vagy sebészeti beavatkozáson átesett beteg biztonságos és pontos kezelését határozza meg. Ennek a kezelésnek a hatékonyságát klinikai és radiográfiai végpontok határozzák meg, valamint meghatározzák a kiújulást és a túlélést is. A kutatók azt kívánják bizonyítani, hogy a PDT egy minimálisan invazív, alacsony morbiditású és mortalitású módszer, amellyel a gerincdaganatok megszüntethetők, majd vertebroplasztikával stabilizálhatók, optimalizálva az életminőséget és hatékony kezelést biztosítva az előrehaladott stádiumú rák eme pusztító megnyilvánulásához.