Thérapie photodynamique pour le traitement des métastases vertébrales

Il y a plus de 1,5 million de cas de cancer signalés chaque année en Amérique du Nord et un nombre important de patients finissent par souffrir de métastases à la colonne vertébrale, ce qui représente un problème extrêmement difficile pour le clinicien et le patient. Les tumeurs primaires qui affectent le plus souvent la colonne vertébrale comprennent le cancer du sein, de la prostate, du poumon, de la thyroïde et des cellules rénales. Les estimations de grandes séries cliniques rapportent un taux d'au moins 10% de métastases à la colonne vertébrale de ces tumeurs les plus courantes. Ces lésions sont extrêmement douloureuses et affectent significativement la qualité de vie des patients atteints de cancer à un stade avancé. La majorité de ces tumeurs sont détectées avant qu'une intervention chirurgicale ne soit nécessaire et la plupart des patients reçoivent une radiothérapie pour leurs lésions de la colonne vertébrale afin de soulager leurs symptômes. Cependant, le contrôle complet de la douleur, la durée du contrôle de la douleur ainsi qu'un taux élevé de récurrence des lésions et des complications des tissus mous font de la radiothérapie un traitement moins qu'idéal. De plus, la radiothérapie préopératoire est un facteur pronostique négatif important pour les résultats chirurgicaux.

Pour améliorer les options de traitement pour les patients atteints d'un cancer avancé avec lésions de la colonne vertébrale, l'équipe de recherche a étudié une nouvelle thérapie peu invasive, connue sous le nom de thérapie photodynamique (PDT), qui cible directement les lésions métastatiques de la colonne vertébrale et a des effets secondaires limités. La PDT implique l'utilisation d'un agent chimiothérapeutique photo-activé, un dérivé de la benzoporphyrine (vertéporfine/Visudyne) administré par voie intraveineuse qui, lorsqu'il est stimulé par une lumière non thermique spécifique à la longueur d'onde, permet l'ablation sélective du tissu tumoral. La lumière est délivrée à la colonne vertébrale par de petits câbles à fibres optiques (diamètre extérieur 0,98 mm, noyau intérieur de 0,5 mm mm) à l'aide d'un laser à diode. Visudyne est un photosensibilisateur approuvé par la FDA et Santé Canada qui a été utilisé chez plus d'un million de patients pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l'âge, l'une des principales causes de cécité chez les personnes âgées. Pour étudier l'utilisation de la PDT pour les métastases vertébrales, les chercheurs ont initialement développé un modèle de rongeur métastatique bioluminescent utilisant un cancer du sein humain métastasé à la colonne vertébrale. En utilisant ce modèle, il a été déterminé que la PDT était efficace pour traiter les lésions métastatiques du cancer du sein dans la colonne vertébrale. L'équipe de recherche a ensuite utilisé des modèles canins et porcins non porteurs de tumeurs pour déterminer que le traitement pouvait être administré en toute sécurité à la colonne vertébrale et effectuer une analyse dosimétrique légère. L'innocuité de la PDT en peropératoire a été évaluée à l'aide des potentiels évoqués somatosensoriels et par l'examen clinique post-traitement et l'imagerie par résonance magnétique (IRM). Les effets de la PDT sur la colonne vertébrale ont été analysés en comparant l'imagerie RM préopératoire et postopératoire et en les corrélant à leur tour avec l'analyse histologique. Aucun de ces animaux n'a souffert de faiblesse ou de complication suite à l'utilisation de PDT autour de la moelle épinière. Au cours de ces études, les chercheurs ont développé les méthodologies de planification, d'administration et d'instrumentation pour administrer la PDT aux tumeurs de la colonne vertébrale et la méthodologie pour combiner cette thérapie avec la vertébroplastie, une méthode percutanée de stabilisation de la colonne vertébrale. De plus, dans une série d'études distinctes, des ostéosarcomes de haut grade chez des chiens ont été traités pour déterminer l'effet de la PDT sur les grosses tumeurs osseuses. Les résultats de cette étude ont de nouveau fourni une comparaison des effets pré et post-traitement observés sur l'IRM et l'analyse histologique. Le volume d'effet observé dans les ostéosarcomes était jusqu'à 25 cm (au cube) et était comparable au volume d'effet requis pour un traitement complet des lésions vertébrales. En combinant les études canines et porcines, il existe des preuves solides que la PDT est à la fois sûre et efficace pour le traitement des tumeurs métastatiques de la colonne vertébrale.

La PDT présente de nombreux avantages par rapport aux thérapies actuelles ; il est ciblé, reproductible, peu invasif et a des effets secondaires locaux et systémiques limités. Son utilisation améliorerait les options de traitement pour les patients atteints d'un cancer à un stade avancé. L'objectif de la présente étude est de démontrer que la PDT peut être administrée de manière sûre et efficace pour traiter les métastases vertébrales chez les patients atteints d'un cancer à un stade avancé. L'étude est une étude pilote et déterminera le traitement sûr et précis de 30 patients atteints de métastases vertébrales qui ont des lésions multiples ou qui ont échoué à une radiothérapie ou à une intervention chirurgicale. L'efficacité de ce traitement sera déterminée par des paramètres cliniques et radiographiques, la récidive et la survie étant également déterminées. Les chercheurs ont l'intention de démontrer que la PDT fournit une méthode peu invasive avec une faible morbidité et mortalité par laquelle les tumeurs de la colonne vertébrale peuvent être ablatées puis stabilisées par vertébroplastie, optimisant la qualité de vie et fournissant un traitement efficace pour cette manifestation dévastatrice du cancer à un stade avancé.