Terapia Fotodinâmica para o Tratamento de Metástases Vertebrais

Há mais de 1,5 milhão de casos de câncer relatados a cada ano na América do Norte e um número significativo de pacientes eventualmente sofre de metástases na coluna, o que se apresenta como um problema extremamente desafiador tanto para o clínico quanto para o paciente. Os tumores primários que mais comumente afetam a coluna incluem câncer de mama, próstata, pulmão, tireóide e células renais. Estimativas de grandes séries clínicas relatam uma taxa de pelo menos 10% de metástases na coluna desses tumores mais comuns. Essas lesões são extremamente dolorosas e afetam significativamente a qualidade de vida de pacientes com câncer em estágio avançado. A maioria desses tumores é detectada antes da intervenção cirúrgica ser necessária e a maioria dos pacientes recebe radioterapia para as lesões da coluna para alívio sintomático. No entanto, o controle completo da dor, a duração do controle da dor, juntamente com uma alta taxa de recorrência de lesões e complicações dos tecidos moles, tornam a radiação um tratamento menos do que ideal. Além disso, a radioterapia pré-operatória é um prognóstico negativo significativo para resultados cirúrgicos.

Para melhorar as opções de tratamento para pacientes com câncer avançado com lesões na coluna vertebral, a equipe de pesquisa investigou uma nova terapia minimamente invasiva, conhecida como terapia fotodinâmica (PDT), que visa lesões metastáticas da coluna diretamente e tem efeitos colaterais limitados. PDT envolve o uso de um agente quimioterápico fotoativado, derivado de benzoporfirina (verteporfina/Visudyne) administrado por via intravenosa que, quando estimulado por luz não térmica específica de comprimento de onda, permite a ablação seletiva do tecido tumoral. A luz é entregue à coluna através de pequenos cabos de fibra óptica (diâmetro externo de 0,98 mm, núcleo interno de 0,5 mm mm) usando um laser de diodo. Visudyne é um fotossensibilizador aprovado pela FDA e Health Canada que tem sido usado em mais de um milhão de pacientes para o tratamento de degeneração macular relacionada à idade, uma das principais causas de cegueira em idosos. Para investigar o uso de PDT para metástases da coluna vertebral, os investigadores inicialmente desenvolveram um modelo de roedor metastático bioluminescente usando câncer de mama humano que metastatizou para a coluna vertebral. Usando este modelo, foi determinado que PDT foi eficaz no tratamento de lesões metastáticas de câncer de mama na coluna vertebral. Em seguida, a equipe de pesquisa utilizou modelos caninos e suínos não portadores de tumor para determinar se o tratamento poderia ser administrado com segurança na coluna e realizar análises de dosimetria leve. A segurança da PDT no intra-operatório foi avaliada usando potenciais evocados somatossensoriais e por meio de exame clínico pós-tratamento e ressonância magnética (MRI). Os efeitos da TFD na coluna vertebral foram analisados ​​comparando imagens de RM pré-operatórias e pós-operatórias e correlacionando-as com a análise histológica. Nenhum desses animais sofreu fraqueza ou complicação pelo uso de PDT ao redor da medula espinhal. Durante esses estudos, os pesquisadores desenvolveram as metodologias de planejamento, entrega e instrumentação para entregar PDT para tumores da coluna vertebral e a metodologia para combinar esta terapia com vertebroplastia, um método percutâneo de estabilização da coluna vertebral. Além disso, em um conjunto separado de estudos, osteossarcomas de alto grau em caninos foram tratados para determinar o efeito da TFD em grandes tumores ósseos. Os resultados deste estudo forneceram novamente a comparação dos efeitos pré e pós-tratamento observados na ressonância magnética e na análise histológica. O volume de efeito observado nos osteossarcomas foi de até 25 cm (cubos) e foi comparável ao volume de efeito necessário para o tratamento completo de lesões da coluna vertebral. Ao combinar os estudos caninos e suínos, há fortes evidências de que a PDT é segura e eficaz para o tratamento de tumores metastáticos na coluna vertebral.

PDT tem muitas vantagens sobre as terapias atuais; é direcionado, repetível, minimamente invasivo e tem efeitos colaterais locais e sistêmicos limitados. Seu uso aumentaria as opções de tratamento para pacientes com câncer em estágio avançado. O objetivo do presente estudo é demonstrar que a TFD pode ser administrada com segurança e eficácia no tratamento de metástases da coluna vertebral em pacientes com câncer em estágio avançado. O estudo é um estudo piloto e determinará o tratamento seguro e preciso de 30 pacientes com metástases espinhais que apresentam lesões múltiplas ou que falharam com radiação ou intervenção cirúrgica. A eficácia deste tratamento será determinada através de parâmetros clínicos e radiográficos com recorrência e sobrevida também determinadas. Os investigadores pretendem demonstrar que o PDT fornece um método minimamente invasivo com baixa morbidade e mortalidade, pelo qual os tumores da coluna vertebral podem ser ablacionados e posteriormente estabilizados por meio de vertebroplastia, otimizando a qualidade de vida e fornecendo tratamento eficaz para esta manifestação devastadora do câncer em estágio avançado.