Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Analýza imunitních odpovědí kostní dřeně a krevních B buněk na očkování proti chřipce

5. října 2023 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Jednalo se o otevřenou studii fáze IV a jednoramennou studii s cílem zapsat až 55 zdravých mužů a netěhotných žen na jednom místě ve věku 18-49 let včetně. Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila humorální odpověď na očkování proti chřipce a dlouhověkost humorální imunity na očkování proti chřipce u zdravých dospělých. Celkem se přihlásilo 27 účastníků.

Jednalo se o víceleté studium. Po jednom roce účasti byla účastníkům nabídnuta možnost zúčastnit se studie po dobu až 3 po sobě jdoucích let, pokud byla každý rok splněna kritéria způsobilosti. Účastníci, kteří se rozhodli pokračovat ve studii po prvním roce účasti, byli znovu prověřeni, aby se ověřila pokračující způsobilost, a před další účastí opětovně souhlasili. Primárním cílem studie bylo prozkoumat dlouhověkost humorální imunity vůči viru chřipky u lidí.

Poznámka: Kvůli pandemii koronavirové nemoci z roku 2019 (COVID-19) byl v polovině března 2020 zastaven veškerý nepodstatný výzkum. Nové zápisy do této studie byly pozastaveny. Následné návštěvy byly také zastaveny, což ovlivnilo načasování následných návštěv účastníků. Návštěvy účastníků pro den 7 a den 14 nebyly ovlivněny. V této studii byli účastníci, jejichž návštěvy ve dnech 28 a 90 byly ovlivněny dočasným zastavením nepodstatných výzkumných studií. Jako takový byl předložen institucionální kontrolní radě Emory University žádost o prodloužení okna zmeškaných návštěv u návštěv 28. a 90. dne maximálně na 180 dní, aby bylo zajištěno, že bude k dispozici dostatek času na přivedení účastníků zpět pro jejich zmeškané návštěvy. Zápis do této studie skončil 31. března 2020, než bude možné v Emory obnovit výzkumné aktivity.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o otevřenou studii fáze IV a jednoramennou studii s cílem zapsat až 55 zdravých mužů a netěhotných žen na jednom místě ve věku 18-49 let včetně. Tato studie byla navržena tak, aby vyhodnotila humorální odpověď na očkování proti chřipce a dlouhověkost humorální imunity na očkování proti chřipce u zdravých dospělých. Celkem se přihlásilo 27 účastníků.

Laboratorní technika použitá v této studii charakterizovala persistenci a klonotyp antigenně specifických B-buněk a plazmablastů v krvi a kostní dřeni. Zapsaní účastníci obdrželi licencovanou sezónní inaktivovanou vakcínu proti chřipce (podávanou jako součást studie). Vakcína byla podávána podle příbalového letáku a účastníci studie darovali sériové vzorky krve a aspirátu kostní dřeně pro imunologické monitorování.

Bezpečnost byla hodnocena od okamžiku zařazení do studie do poslední studijní návštěvy prostřednictvím monitorování vitálních funkcí, změny zdravotního stavu a cíleného fyzického vyšetření s bezpečnostními laboratořemi před každým zákrokem aspirace kostní dřeně. Opakovaná měření humorální imunity byla získána 7 dnů, 14 dnů, 28 dnů, 90 dnů a jeden rok po vakcinaci, aby se vyhodnotila velikost, klonální diverzita a perzistence B-buněčných odpovědí na vakcinaci proti chřipce.

Jednalo se o víceleté studium. Po jednom roce účasti byla účastníkům nabídnuta možnost zúčastnit se studie po dobu až 3 po sobě jdoucích let, pokud byla každý rok splněna kritéria způsobilosti. Účastníci, kteří se rozhodli pokračovat ve studii po prvním roce účasti, byli znovu prověřeni, aby se ověřila pokračující způsobilost, a před další účastí opětovně souhlasili.

Opětovní účastníci obdrželi nové identifikátory předmětu a budou se započítávat do celkového počtu zápisů pro následující roky účasti. Každý rok, kdy se subjekt znovu zapíše do studia, bude veden samostatný záznam předmětu. Zápis na příští rok bude zahájen s dostupností vakcíny proti sezónní chřipce. Pro účastníky, kteří se rozhodnou znovu se zapsat do studie, bude návštěva dne 365 (+/- 3 měsíce) také návštěvou dne 0 v následujícím roce. Primárním cílem studie je zkoumat dlouhověkost humorální imunity vůči viru chřipky u lidí. Sekundárním cílem studie je podélné sledování reakcí B buněk vyvolaných vakcínou se zvláštním důrazem na široce neutralizující HA (hemaglutinin) kmenově reaktivní reakce.

Poznámka: Kvůli pandemii koronavirové nemoci z roku 2019 (COVID-19) byl v polovině března 2020 zastaven veškerý nepodstatný výzkum. Nové zápisy do této studie byly pozastaveny. Následné návštěvy byly také zastaveny, což ovlivnilo načasování následných návštěv účastníků. Návštěvy účastníků pro den 7 a den 14 nebyly ovlivněny. Pro tuto studii existují účastníci, jejichž návštěvy v den 28 a den 90 byly ovlivněny dočasným zastavením nepodstatných výzkumných studií. Jako takový byl předložen institucionální kontrolní radě Emory University žádost o prodloužení okna zmeškaných návštěv u návštěv 28. a 90. dne maximálně na 180 dní, aby bylo zajištěno, že bude k dispozici dostatek času na přivedení účastníků zpět pro jejich zmeškané návštěvy. Zápis do této studie skončil 31. března 2020, než bude možné v Emory obnovit výzkumné aktivity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

27

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322-1059
        • Emory Clinic - Winship Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 49 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské nebo netěhotné ženy ve věku od 18 do 49 let (včetně).
  • Subjekty schopné poskytnout písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  • Subjekty schopné porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy.
  • Bezpečnostní laboratoře:
  • Počet bílých krvinek (WBC), v referenčním rozmezí dolní hranice normy 4 000 na mikrolitr (ul) a horní hranice normy 10 000 na mikrolitr (ul).
  • Hemoglobin v referenčním rozmezí dolní hranice normy 11,4 gramů na decilitr (gm/dl) a horní hranice normy 16,1 gramů na decilitr (gm/dl).
  • Hematokrit v referenčním rozmezí dolní hranice normálu 33,3 procenta a horní hranice normálu 46,5 procenta.
  • Počet krevních destiček v referenčním rozmezí dolní hranice normálu 150 000 na mikrolitr (ul) a horní hranice normy 400 000 na mikrolitr (ul).
  • Protrombinový čas (PT/INR), PT nižší nebo rovný horní hranici normálu 13,1 sekund; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v normálním referenčním rozmezí menším než 1,5 (normální rozmezí pro pacienty bez antikoagulace).
  • Kreatinin v referenčním rozmezí dolní hranice normy 0,4 miligramů na decilitr (mg/dl) a horní hranice normy 1,2 miligramu na decilitr (mg/dl).
  • Draslík v referenčním rozmezí spodní hranice normálu 3,6 milimolární (mM) a horní hranice normy 5,1 milimolární (mM).
  • Tepová frekvence > / = 55 až < / = 100 za minutu.
  • Systolický krevní tlak > / = 90 až < / = 150 milimetrů rtuti (mmHg).
  • Diastolický krevní tlak < 90 milimetrů rtuti (mmHg).
  • Orální teplota < 100 stupňů Fahrenheita.
  • Dýchání rovnoměrné, nepracující a > 10/min až < 20/min.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningové návštěvě, při zařazování a před následnými odběry kostní dřeně. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním abstinence, používáním bariérové ​​metody antikoncepce nebo používáním formy antikoncepce schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
  • Subjekty, které nedostaly vakcínu proti sezónní chřipce pro aktuální rok (září - červen).

Kritéria vyloučení:

  • Pokud žena, aktivní těhotenství nebo kojení nebo plánuje otěhotnění během účasti ve studii.
  • Hlášení subjektu o jakémkoli zdravotním onemocnění nebo stavu, který je podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího kontraindikací účasti ve studii. To zahrnuje jakékoli akutní nebo chronické onemocnění nebo stav definovaný jako trvající 3 měsíce (definovaný jako 90 dní) nebo déle, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku zranění, znemožnil mu splnit požadavky protokolu nebo může zasahovat do hodnocení odpovědí nebo do úspěšného ukončení této studie subjektu.
  • Předmět zprávy o užívání antikoagulancií nebo dlouhodobého (déle než 14 dnů) systémových steroidů nebo jiných imunosupresivních léků.
  • Hlášení subjektu o známé alergii na lidokain.
  • Hlášení subjektu o známé přecitlivělosti nebo alergii na vejce, vejce nebo kuřecí protein, hlášení o alergii na složky studované vakcíny nebo jiné složky studované vakcíny.
  • Hlášení o známé alergii na latex.
  • Zpráva subjektu o anamnéze závažných reakcí po předchozí imunizaci licencovanými nebo nelicencovanými vakcínami proti viru chřipky.
  • Zpráva subjektu o anamnéze syndromu Guillain-Barre.
  • Subjekty, které věří, že nemohou tolerovat aspirace kostní dřeně bez sedace.
  • Subjekty s aktivní infekcí nebo ty, které mají akutní onemocnění během 72 hodin před studijní vakcinací. Subjekt, který prodělal akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno s pouze nepatrnými reziduálními symptomy, je přípustné, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího nebudou reziduální symptomy narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak je požadováno protokolu.
  • Subjekty, které se účastní jiného klinického hodnocení zahrnujícího použití zkoumaných látek nebo vakcín.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Vakcína proti chřipkovému viru inaktivována
Všichni účastníci studie dostali licencovanou inaktivovanou vakcínu proti chřipce intramuskulárně (IM) v den 0.
Biologický: Vakcína proti chřipkovému viru inaktivována
Syntetická vakcína sestávající ze tří inaktivovaných virů chřipky: dvou různých kmenů chřipky typu A a jednoho kmene chřipky typu B. Trivalentní vakcína proti chřipce se připravuje každoročně na základě kmenů chřipky, u kterých se předpokládá, že budou převládat v nadcházející chřipkové sezóně. Všichni účastníci dostali vakcínu intramuskulárně (IM) v den 0.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet buněk secernujících protilátky specifické pro chřipku (ASC) přítomných v krvi
Časové okno: Den 7
Krevní imunoglobulin G (IgG) ASC specifické pro vakcínu proti sezónní chřipce byly měřeny enzymovou imunosorbentní skvrnou (ELISPOT) za použití destiček potažených vakcínou. Uvádí se počet ASC specifických pro chřipku na milion mononukleárních buněk periferní krve.
Den 7
Počet buněk secernujících protilátky specifické pro chřipku (ASC) přítomných v kostní dřeni
Časové okno: Den 0
IgG ASC specifické pro chřipku a celkové IgG ASC byly měřeny ve vzorcích kostní dřeně pomocí ELISPOT s použitím destiček potažených vakcínou proti chřipce nebo celkovou záchytnou protilátkou IgG. Čísla IgG ASC kostní dřeně specifická pro chřipku jsou vyjádřena jako procento celkového počtu IgG ASC kostní dřeně.
Den 0
Počet buněk secernujících protilátky specifické pro chřipku (ASC) přítomných v kostní dřeni
Časové okno: Den 28
IgG ASC specifické pro chřipku a celkové IgG ASC byly měřeny ve vzorcích kostní dřeně pomocí ELISPOT s použitím destiček potažených vakcínou proti chřipce nebo celkovou záchytnou protilátkou IgG. Čísla IgG ASC kostní dřeně specifická pro chřipku jsou vyjádřena jako procento celkového počtu IgG ASC kostní dřeně.
Den 28
Počet buněk secernujících protilátky specifické pro chřipku (ASC) přítomných v kostní dřeni
Časové okno: Den 365
IgG ASC specifické pro chřipku a celkové IgG ASC byly měřeny ve vzorcích kostní dřeně pomocí ELISPOT s použitím destiček potažených vakcínou proti chřipce nebo celkovou záchytnou protilátkou IgG. Čísla IgG ASC kostní dřeně specifická pro chřipku jsou vyjádřena jako procento celkového počtu IgG ASC kostní dřeně.
Den 365
Počet chřipkových specifických paměťových B buněk přítomných v krvi
Časové okno: Den 0
Paměťové B buňky specifické pro chřipku byly testovány pomocí ELISPOT po polyklonální stimulaci mononukleárních buněk periferní krve za účelem vytvoření ASC. Frekvence paměťových B buněk specifických pro chřipku jsou uváděny jako procento buněk sekretujících IgG nalezených ve stimulovaných kulturách.
Den 0
Počet chřipkových specifických paměťových B buněk přítomných v krvi
Časové okno: Den 28
Paměťové B buňky specifické pro chřipku byly testovány pomocí ELISPOT po polyklonální stimulaci mononukleárních buněk periferní krve za účelem vytvoření ASC. Frekvence paměťových B buněk specifických pro chřipku jsou uváděny jako procento buněk sekretujících IgG nalezených ve stimulovaných kulturách.
Den 28
Počet chřipkových specifických paměťových B buněk přítomných v krvi
Časové okno: Den 365
Paměťové B buňky specifické pro chřipku byly testovány pomocí ELISPOT po polyklonální stimulaci mononukleárních buněk periferní krve za účelem vytvoření ASC. Frekvence paměťových B buněk specifických pro chřipku jsou uváděny jako procento buněk sekretujících IgG nalezených ve stimulovaných kulturách.
Den 365
Počet subjektů, které původně sérokonverzi a udržely si sérokonverzi 1 rok po vakcinaci
Časové okno: Den 365

Počáteční sérokonverze je definována jako titr inhibice hemaglutinace (HAI) před vakcinací (den 0) < 1:40 proti konkrétnímu kmeni a titr po vakcinaci 28. den > / = 1:40 proti stejnému kmenu NEBO pre- vakcinační titr HAI >1:40 a zvýšení titru alespoň 4násobně v den 28 ve srovnání se dnem 0. Udržení sérokonverze u těch, kteří původně prodělali sérokonverzi, je definováno jako udržení titru HAI >/= 40 po 1 roce u těch s titry dne 0 < 40 NEBO udržením >/= 4násobného zvýšení titru HAI za jeden rok ve srovnání se dnem 0.

Testy HAI byly provedeny s použitím 0,75% červených krvinek morčete a zásobních virů odpovídajících kmenům ve vakcínách obdržených každým dárcem.
Den 365
Počet subjektů, které dosáhly sérokonverze na každý z kmenů ve vakcíně
Časové okno: Den 28
Sérokonverze definovaná jako titr inhibice hemaglutinace (HAI) před vakcinací (HAI) < 1:40 proti konkrétnímu kmeni a titr po vakcinaci v den 28 > / = 1:40 proti stejnému kmeni NEBO HAI před vakcinací titr >1:40 a zvýšení titru alespoň 4násobně v den 28. Testy HAI byly provedeny s použitím 0,75% červených krvinek morčete a zásobních virů odpovídajících kmenům ve vakcínách obdržených každým dárcem.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence hemaglutininových kmenových reaktivních odpovědí na vakcínu proti chřipce mezi krevními plazmablasty
Časové okno: Den 7
Krevní IgG ASC specifické pro vakcínu proti sezónní chřipce byly měřeny pomocí ELISPOT s použitím destiček potažených chimérickým hemaglutininovým antigenem obsahujícím pandemickou kmenovou doménu H1 fúzovanou s hlavní doménou viru chřipky H9. Uvádí se počet kmenově specifických ASC na milion mononukleárních buněk periferní krve.
Den 7
Frekvence hemaglutininových kmenových reaktivních reakcí na vakcínu proti chřipce mezi plazmatickými buňkami kostní dřeně
Časové okno: Den 365
IgG ASC specifické pro chřipku a celkové IgG ASC byly měřeny ve vzorcích kostní dřeně pomocí ELISPOT s použitím destiček potažených chimérickým hemaglutininovým antigenem H9 head/H1 kmenovým antigenem hemaglutininu nebo celkovou záchytnou protilátkou IgG. Čísla ASC IgG kostní dřeně specifická pro kmen jsou vyjádřena jako procento celkového počtu IgG ASC kostní dřeně.
Den 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Edmund K Waller, MD, PhD, Emory University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. prosince 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. října 2023

Naposledy ověřeno

1. března 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-0059
  • HHSN272201400004C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit