A csontvelő és a B-vérsejtek influenza elleni védőoltásra adott immunválaszának elemzése
Ez egy IV. fázisú nyílt elrendezésű és egykarú vizsgálat volt, melynek célja legfeljebb 55 egészséges férfi és nem terhes nő bevonása volt egyetlen helyszínen, 18-49 éves korig. Ezt a vizsgálatot az influenza elleni védőoltásra adott humorális válasz és az influenza elleni védőoltással szembeni humorális immunitás hosszú élettartamának felmérésére tervezték egészséges felnőtteknél. Összesen 27 fő jelentkezett.
Ez egy több éves tanulmány volt. Egy év részvétel után a résztvevők lehetőséget kaptak arra, hogy akár 3 egymást követő évben is részt vegyenek a vizsgálatban, feltéve, hogy minden évben teljesülnek a jogosultsági feltételek. Azokat a résztvevőket, akik a részvétel első évét követően úgy döntöttek, hogy folytatják a vizsgálatot, újra átvizsgálták a folyamatos jogosultság ellenőrzése érdekében, és a későbbi részvétel előtt újból beleegyeztek. A vizsgálat elsődleges célja az influenzavírus elleni humorális immunitás hosszú élettartamának vizsgálata volt emberekben.
Megjegyzés: A 2019-es koronavírus-járvány (COVID-19) világjárvány miatt 2020. március közepén minden nem alapvető fontosságú kutatást leállítottak. Az új beiratkozásokat felfüggesztettük ehhez a tanulmányhoz. A nyomon követési látogatásokat is leállították, ami befolyásolta a résztvevők későbbi nyomon követési látogatásainak időpontját. A 7. és 14. nap résztvevői látogatásait ez nem befolyásolta. Ebben a tanulmányban voltak olyan résztvevők, akiknek a 28. és a 90. napi látogatását befolyásolta a nem alapvető kutatási tanulmányok átmeneti leállítása. Ennek megfelelően kérelmet nyújtottak be az Emory Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testületéhez, hogy hosszabbítsák meg a 28. és 90. napi látogatások kimaradt látogatási időszakát legfeljebb 180 napra, hogy elegendő idő álljon rendelkezésre a résztvevők visszahozására. elmaradt látogatások. A tanulmányra való jelentkezés 2020. március 31-én zárult le, mielőtt a kutatási tevékenység folytatódhatna Emoryban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy IV. fázisú nyílt elrendezésű és egykarú vizsgálat volt, melynek célja legfeljebb 55 egészséges férfi és nem terhes nő bevonása volt egyetlen helyszínen, 18-49 éves korig. Ezt a vizsgálatot az influenza elleni védőoltásra adott humorális válasz és az influenza elleni védőoltással szembeni humorális immunitás hosszú élettartamának felmérésére tervezték egészséges felnőtteknél. Összesen 27 fő jelentkezett.
Az ebben a vizsgálatban alkalmazott laboratóriumi technika az antigénspecifikus B-sejtek és plazmablasztok perzisztenciáját és klonotípusát jellemezte a vérben és a csontvelőben. A beiratkozott résztvevők engedélyezett szezonális inaktivált influenza vakcinát kaptak (a vizsgálat részeként). A vakcinát a betegtájékoztatónak megfelelően adták be, és a vizsgálat résztvevői vér- és csontvelő-aspirátum sorozatmintákat adományoztak az immunológiai monitorozáshoz.
A biztonságot a vizsgálatba való beiratkozástól az utolsó vizsgálati látogatásig értékelték az életjelek, az egészségi állapot változásának monitorozásával, valamint a biztonsági laboratóriumokkal végzett célzott fizikális vizsgálattal minden csontvelő-leszívás előtt. A humorális immunitás ismételt mérését végeztük az oltást követő 7., 14., 28., 90. napon és egy évvel az oltás után, hogy felmérjük az influenza elleni oltásra adott B-sejtes válaszok nagyságát, klonális diverzitását és perzisztenciáját.
Ez egy több éves tanulmány volt. Egy év részvétel után a résztvevők lehetőséget kaptak arra, hogy akár 3 egymást követő évben is részt vegyenek a vizsgálatban, feltéve, hogy minden évben teljesülnek a jogosultsági feltételek. Azokat a résztvevőket, akik a részvétel első évét követően úgy döntöttek, hogy folytatják a vizsgálatot, újra átvizsgálták a folyamatos jogosultság ellenőrzése érdekében, és a későbbi részvétel előtt újból beleegyeztek.
Az újra beiratkozó résztvevők új tantárgyazonosítókat kaptak, és beleszámítanak a teljes beiratkozási számba a további részvételi években. Minden évben külön tantárgyi nyilvántartást vezetnek, amikor egy alany újra beiratkozik a vizsgálatba. A következő évi beiratkozás a szezonális influenza elleni védőoltás rendelkezésre állásával kezdődik. Azon résztvevők számára, akik úgy döntenek, hogy újra beiratkoznak a vizsgálatba, a 365. napi látogatás (+/- 3 hónapos ablak) a következő év 0. napi látogatása is egyben. A vizsgálat elsődleges célja az influenzavírus elleni humorális immunitás hosszú élettartamának vizsgálata emberekben. A másodlagos vizsgálati cél a vakcina által kiváltott B-sejtes válaszok longitudinális nyomon követése, különös hangsúlyt fektetve a HA (hemagglutinin) ősreaktív válaszreakcióinak széles körben semlegesítésére.
Megjegyzés: A 2019-es koronavírus-járvány (COVID-19) világjárvány miatt 2020. március közepén minden nem alapvető fontosságú kutatást leállítottak. Az új beiratkozásokat felfüggesztettük ehhez a tanulmányhoz. A nyomon követési látogatásokat is leállították, ami befolyásolta a résztvevők későbbi nyomon követési látogatásainak időpontját. A 7. és 14. nap résztvevői látogatásait ez nem befolyásolta. Ebben a tanulmányban vannak olyan résztvevők, akiknek a 28. és a 90. napi látogatásait a nem alapvető fontosságú kutatások átmeneti leállítása befolyásolta. Ennek megfelelően kérelmet nyújtottak be az Emory Egyetem Intézményi Felülvizsgáló Testületéhez, hogy hosszabbítsák meg a 28. és 90. napi látogatások kimaradt látogatási időszakát legfeljebb 180 napra, hogy elegendő idő álljon rendelkezésre a résztvevők visszahozására. elmaradt látogatások. A tanulmányra való jelentkezés 2020. március 31-én zárult le, mielőtt a kutatási tevékenység folytatódhatna Emoryban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322-1059
- Emory Clinic - Winship Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 és 49 év közötti férfiak vagy nem terhes nők (beleértve).
- Azok az alanyok, akik képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármely vizsgálati eljárás megkezdése előtt.
- Az alanyok, akik képesek megérteni és betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat, és minden tanulmányi látogatáson rendelkezésre állnak.
- Biztonsági laborok:
- Fehérvérsejtszám (WBC), a normál 4000/mikroliter (uL) alsó határán és a normál 10 000/mikroliter (uL) felső határán belül.
- Hemoglobin, a normálérték alsó határának 11,4 gramm/dl (gm/dL) és a normálérték felső határának 16,1 gramm/dl (gm/dl) referenciatartományában.
- Hematokrit, a normálérték alsó határának 33,3%-os és a normálérték felső határának 46,5%-os referenciatartományában.
- Thrombocytaszám, a normál alsó határa 150 000/mikroliter (uL) és a normál felső határa 400 000/mikroliter (uL).
- Protrombin idő (PT/INR), PT a normálérték felső határa 13,1 másodperc alatt vagy azzal egyenlő; A nemzetközi normalizált arány (INR) a normál referencia tartományon belül kevesebb, mint 1,5 (normál tartomány a nem véralvadásgátló betegeknél).
- A kreatinin a normálérték alsó határának 0,4 milligramm per deciliter (mg / dL) referenciatartományában és a normálérték felső határának 1,2 milligramm per deciliter (mg / dL) tartományában van.
- Kálium, a normálérték alsó határának 3,6 millimólos (mM) és a normálérték felső határának 5,1 millimólos (mM) referenciatartományában.
- Pulzusszám > / = 55 - < / = 100 percenként.
- Szisztolés vérnyomás > / = 90 és < / = 150 higanymilliméter (Hgmm).
- A diasztolés vérnyomás < 90 higanymilliméter (Hgmm).
- Orális hőmérséklet < 100 Fahrenheit fok.
- Légzések egyenletesek, munka nélkül, és > 10/perc és < 20/perc.
- A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, a beiratkozáskor és a későbbi csontvelő-leszívási eljárások előtt. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük az absztinencia gyakorlásába, a fogamzásgátlás gátlási módszerébe, vagy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott születésszabályozási formába.
- Azok az alanyok, akik nem kaptak szezonális influenza elleni oltást az adott évben (szeptember-június).
Kizárási kritériumok:
- Ha nő, aktív terhesség vagy szoptatás, vagy terhességet tervez a vizsgálatban való részvétel során.
- Az alany jelentése olyan egészségügyi betegségről vagy állapotról, amely a helyszín vezető kutatója vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint ellenjavallatot jelent a vizsgálatban való részvételre. Ez magában foglal minden olyan akut vagy krónikus betegséget vagy állapotot, amely 3 hónapig (90 nap) vagy hosszabb ideig fennáll, és amely az alanyt elfogadhatatlan sérülésveszélynek teszi ki, képtelenné teszi a vizsgálati terv követelményeinek teljesítésére, vagy zavarhatja a válaszok értékelését vagy a vizsgálat alany általi sikeres befejezését.
- Alanyi jelentés véralvadásgátló szerek vagy hosszú távú (14 napnál hosszabb) szisztémás szteroidok vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek szedéséről.
- Az alany jelentés lidokainnal szembeni ismert allergiáról.
- Az alany jelentése a tojással, tojás- vagy csirkefehérjével szembeni ismert túlérzékenységről vagy allergiáról, jelentés a vizsgálati vakcina összetevőire vagy a vizsgálati vakcina egyéb összetevőire vonatkozó allergiáról.
- Alanyi jelentés ismert latexallergiáról.
- Az alany jelentés a kórelőzményében szereplő súlyos reakciókról az engedélyezett vagy nem engedélyezett influenzavírus elleni vakcinákkal végzett korábbi immunizálást követően.
- Tárgyjelentés a Guillain-Barre-szindróma történetéről.
- Azok az alanyok, akik úgy vélik, hogy nem tudják elviselni a csontvelő-aspirációt szedáció nélkül.
- Aktív fertőzésben vagy akut betegségben szenvedő alanyok a vizsgálati vakcinázást megelőző 72 órán belül. Az alanynak olyan akut betegsége volt, amely csaknem megoldódott, és csak kisebb maradéktünetek maradtak fenn, akkor megengedett, ha a helyszíni főkutató vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem akadályozzák a biztonsági paraméterek értékelésének képességét, ahogyan azt a vizsgálat megköveteli. a protokoll.
- Olyan alanyok, akik egy másik klinikai vizsgálatban vesznek részt, amely vizsgálati szereket vagy vakcinákat használ.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Az influenzavírus elleni vakcina inaktiválva
A vizsgálat minden résztvevője engedélyezett inaktivált influenza vakcinát kapott intramuszkulárisan (IM) a 0. napon.
|
Szintetikus vakcina, amely három inaktivált influenzavírusból áll: két különböző A típusú influenzatörzsből és egy B típusú influenzatörzsből.
A háromértékű influenza elleni oltóanyagot évente állítják össze a következő influenza szezonban várhatóan elterjedt influenzatörzsek alapján.
Minden résztvevő intramuszkulárisan (IM) kapott vakcinát a 0. napon.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vérben jelenlévő influenza-specifikus antitest-kiválasztó sejtek (ASC) száma
Időkeret: 7. nap
|
A szezonális influenza vakcinára specifikus vér immunglobulin G (IgG) ASC-t enzimhez kötött immunszorbens folttal (ELISPOT) mértük vakcinával bevont lemezeken.
Az influenza-specifikus ASC egymillió perifériás vér mononukleáris sejtre eső számát jelentik.
|
7. nap
|
|
A csontvelőben jelen lévő influenza-specifikus antitest-kiválasztó sejtek (ASC) száma
Időkeret: 0. nap
|
Az influenza-specifikus IgG ASC-t és a teljes IgG ASC-t csontvelő-mintákban ELISPOT-val mértük influenzavakcinával vagy teljes IgG-befogó antitesttel bevont lemezeken.
Az influenza-specifikus csontvelői IgG ASC számok a teljes csontvelő IgG ASC szám százalékában vannak kifejezve.
|
0. nap
|
|
A csontvelőben jelen lévő influenza-specifikus antitest-kiválasztó sejtek (ASC) száma
Időkeret: 28. nap
|
Az influenza-specifikus IgG ASC-t és a teljes IgG ASC-t csontvelő-mintákban ELISPOT-val mértük influenzavakcinával vagy teljes IgG-befogó antitesttel bevont lemezeken.
Az influenza-specifikus csontvelői IgG ASC számok a teljes csontvelő IgG ASC szám százalékában vannak kifejezve.
|
28. nap
|
|
A csontvelőben jelen lévő influenza-specifikus antitest-kiválasztó sejtek (ASC) száma
Időkeret: 365. nap
|
Az influenza-specifikus IgG ASC-t és a teljes IgG ASC-t csontvelő-mintákban ELISPOT-val mértük influenzavakcinával vagy teljes IgG-befogó antitesttel bevont lemezeken.
Az influenza-specifikus csontvelői IgG ASC számok a teljes csontvelő IgG ASC szám százalékában vannak kifejezve.
|
365. nap
|
|
A vérben jelen lévő influenza-specifikus memória B-sejtek száma
Időkeret: 0. nap
|
Az influenza-specifikus memória B-sejteket ELISPOT-tal vizsgáltuk a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek poliklonális stimulációja után, hogy ASC-t generáljunk.
Az influenza-specifikus memória B-sejtek gyakoriságát a stimulált tenyészetekben talált IgG-t szekretáló sejtek százalékos arányaként adják meg.
|
0. nap
|
|
A vérben jelen lévő influenza-specifikus memória B-sejtek száma
Időkeret: 28. nap
|
Az influenza-specifikus memória B-sejteket ELISPOT-tal vizsgáltuk a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek poliklonális stimulációja után, hogy ASC-t generáljunk.
Az influenza-specifikus memória B-sejtek gyakoriságát a stimulált tenyészetekben talált IgG-t szekretáló sejtek százalékos arányaként adják meg.
|
28. nap
|
|
A vérben jelen lévő influenza-specifikus memória B-sejtek száma
Időkeret: 365. nap
|
Az influenza-specifikus memória B-sejteket ELISPOT-tal vizsgáltuk a perifériás vér mononukleáris sejtjeinek poliklonális stimulációja után, hogy ASC-t generáljunk.
Az influenza-specifikus memória B-sejtek gyakoriságát a stimulált tenyészetekben talált IgG-t szekretáló sejtek százalékos arányaként adják meg.
|
365. nap
|
|
Azon alanyok száma, akik kezdetben szerokonvertáltak és fenntartották a szerokonverziót az oltás után 1 évvel
Időkeret: 365. nap
|
A kezdeti szerokonverziót úgy definiálják, hogy az oltás előtti (0. nap) hemagglutinációs gátlás (HAI) titere < 1:40 egy adott törzs ellen, és a 28. napon az oltást követő titer > / = 1:40 ugyanazon törzs ellen VAGY egy pre-vakcináció titer. oltási HAI-titer > 1:40, és a titer legalább 4-szeres növekedése a 28. napon a 0. naphoz képest. A szerokonverzió fenntartása azoknál, akik kezdetben szerokonverziót váltottak ki, a HAI-titer >/= 40 feletti tartása az 1 év elteltével. a 0. napi titerek < 40 VAGY a HAI titer >/= 4-szeres növekedését tartják fenn egy év alatt a 0. naphoz képest. A HAI vizsgálatokat 0,75%-os tengerimalac vörösvértestek és vírustörzsek felhasználásával végezték, amelyek az egyes donorok által kapott vakcinákban található törzsekhez illeszkedtek. |
365. nap
|
|
Azon alanyok száma, akik szerokonverziót értek el a vakcinában található egyes törzsekre
Időkeret: 28. nap
|
A szerokonverziót úgy határozták meg, hogy az oltás előtti (0. nap) hemagglutinációs gátlás (HAI) titere < 1:40 egy adott törzs ellen, és a 28. napon az oltást követő titer > / = 1:40 ugyanazon törzs ellen VAGY vakcinázás előtti HAI titer > 1:40 és a titer legalább 4-szeres növekedése a 28. napon.
A HAI vizsgálatokat 0,75%-os tengerimalac vörösvértestek és vírustörzsek felhasználásával végezték, amelyek az egyes donorok által kapott vakcinákban található törzsekhez illeszkedtek.
|
28. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az influenza elleni vakcina hemagglutinin szár reaktív reakcióinak gyakorisága a vérplazmablasztok között
Időkeret: 7. nap
|
A szezonális influenza vakcinára specifikus vér IgG ASC-t ELISPOT-tal mértük kiméra hemagglutinin antigénnel bevont lemezeken, amelyek a pandémiás H1 törzsdomént tartalmazták egy H9 influenzavírus fejdoménjéhez fuzionálva.
A perifériás vér mononukleáris sejtjére eső ősspecifikus ASC-k számát közölték.
|
7. nap
|
|
Az influenza elleni védőoltásra adott hemagglutinin ősreaktív reakció gyakorisága a csontvelő-plazmasejtek között
Időkeret: 365. nap
|
Az influenza-specifikus IgG ASC-t és a teljes IgG ASC-t csontvelő-mintákban ELISPOT-val mértük H9 fej/H1 szár kiméra hemagglutinin antigénnel vagy teljes IgG-befogó antitesttel bevont lemezeken.
A szárspecifikus csontvelői IgG ASC számokat a teljes csontvelő IgG ASC szám százalékában fejezzük ki.
|
365. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Edmund K Waller, MD, PhD, Emory University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. 2003 Jan 8;289(2):179-86. doi: 10.1001/jama.289.2.179.
- Wrammert J, Smith K, Miller J, Langley WA, Kokko K, Larsen C, Zheng NY, Mays I, Garman L, Helms C, James J, Air GM, Capra JD, Ahmed R, Wilson PC. Rapid cloning of high-affinity human monoclonal antibodies against influenza virus. Nature. 2008 May 29;453(7195):667-71. doi: 10.1038/nature06890. Epub 2008 Apr 30.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and control of seasonal influenza with vaccines. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices--United States, 2013-2014. MMWR Recomm Rep. 2013 Sep 20;62(RR-07):1-43. Erratum In: MMWR Recomm Rep. 2013 Nov 15;62(45):906.
- Kunzel W, Glathe H, Engelmann H, Van Hoecke C. Kinetics of humoral antibody response to trivalent inactivated split influenza vaccine in subjects previously vaccinated or vaccinated for the first time. Vaccine. 1996 Aug;14(12):1108-10. doi: 10.1016/0264-410x(96)00061-8.
- Pica N, Palese P. Toward a universal influenza virus vaccine: prospects and challenges. Annu Rev Med. 2013;64:189-202. doi: 10.1146/annurev-med-120611-145115.
- Slifka MK, Antia R, Whitmire JK, Ahmed R. Humoral immunity due to long-lived plasma cells. Immunity. 1998 Mar;8(3):363-72. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80541-5.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 14-0059
- HHSN272201400004C
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .