Analyse af knoglemarv og B-cellers immunrespons på influenzavaccination
Dette var et åbent fase IV og enkeltarmsstudie med det formål at indskrive op til 55 raske mænd og ikke-gravide kvinder på et enkelt sted, i alderen 18-49 år inklusive. Denne undersøgelse var designet til at vurdere det humorale respons på influenzavaccination og levetiden af humoral immunitet over for influenzavaccination hos raske voksne. Det samlede antal deltagere var 27.
Dette var et flerårigt studie. Efter et års deltagelse blev deltagerne tilbudt muligheden for at deltage i undersøgelsen i op til 3 på hinanden følgende år, forudsat at berettigelseskriterierne var opfyldt hvert år. Deltagere, der valgte at fortsætte i undersøgelsen efter første års deltagelse, blev genscreenet for at bekræfte fortsat berettigelse og gav igen samtykke før efterfølgende deltagelse. Det primære studiemål var at undersøge levetiden af humoral immunitet over for influenzavirus hos mennesker.
Bemærk: På grund af pandemien med Coronavirus-sygdommen i 2019 (COVID-19), blev al ikke-essentiel forskning standset i midten af marts 2020. Nye tilmeldinger blev sat i bero til denne undersøgelse. Opfølgningsbesøg blev også standset, hvilket påvirkede tidspunktet for deltagernes efterfølgende opfølgningsbesøg. Deltagerbesøg for dag 7 og dag 14 blev ikke påvirket. Til denne undersøgelse var der deltagere, hvis besøg på dag 28 og dag 90 blev påvirket af den midlertidige standsning af ikke-essentielle forskningsundersøgelser. Som sådan blev der indgivet en anmodning til Emory University Institutional Review Board om at forlænge de ubesvarede besøgsvinduer for dag 28 og dag 90 besøg i maksimalt op til 180 dage for at sikre, at der var rigelig tid til rådighed til at bringe deltagerne tilbage til deres udeblevne besøg. Tilmeldingen til denne undersøgelse sluttede den 31. marts 2020, før forskningsaktiviteterne kunne genoptages på Emory.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et åbent fase IV og enkeltarmsstudie med det formål at indskrive op til 55 raske mænd og ikke-gravide kvinder på et enkelt sted, i alderen 18-49 år inklusive. Denne undersøgelse var designet til at vurdere det humorale respons på influenzavaccination og levetiden af humoral immunitet over for influenzavaccination hos raske voksne. Det samlede antal deltagere var 27.
Laboratorieteknikken anvendt i denne undersøgelse karakteriserede persistens og klonotype af antigenspecifikke B-celler og plasmablaster i blod og knoglemarv. Tilmeldte deltagere modtog en licenseret sæsonbestemt inaktiveret influenzavaccine (indgivet som en del af undersøgelsen). Vaccinen blev administreret i henhold til indlægssedlen, og deltagerne i undersøgelsen donerede serielle prøver af blod og knoglemarvsaspirat til immunologisk overvågning.
Sikkerheden blev vurderet fra tidspunktet for studietilmeldingen til det sidste studiebesøg via overvågning af vitale tegn, ændring i sundhedstilstand og målrettet fysisk undersøgelse med sikkerhedslaboratorier forud for hver knoglemarvsaspirationsprocedure. Gentagne målinger af humoral immunitet blev opnået 7 dage, 14 dage, 28 dage, 90 dage og et år efter vaccination for at vurdere størrelsen, klonal diversitet og persistens af B-celleresponser på influenzavaccination.
Dette var et flerårigt studie. Efter et års deltagelse blev deltagerne tilbudt muligheden for at deltage i undersøgelsen i op til 3 på hinanden følgende år, forudsat at berettigelseskriterierne var opfyldt hvert år. Deltagere, der valgte at fortsætte i undersøgelsen efter første års deltagelse, blev genscreenet for at bekræfte fortsat berettigelse og gav igen samtykke før efterfølgende deltagelse.
Gentilmeldte deltagere modtog nye emneidentifikatorer og vil tælle med i det samlede tilmeldingsnummer for de efterfølgende års deltagelse. Der føres en særskilt fagjournal hvert år, et emne genindskriver sig i undersøgelsen. Tilmelding til det næste år vil begynde med tilgængeligheden af sæsoninfluenzavaccinen. For deltagere, der vælger at gentilmelde sig undersøgelsen, vil Dag 365-besøget (+/- 3 måneders vindue) også være Dag 0-besøget for det efterfølgende år. Det primære studiemål er at undersøge levetiden af humoral immunitet over for influenzavirus hos mennesker. Det sekundære studiemål er den longitudinelle sporing af vaccine-inducerede B-celleresponser med særlig vægt på bredt neutraliserende HA (hæmagglutinin) stamreaktive responser.
Bemærk: På grund af pandemien med Coronavirus-sygdommen i 2019 (COVID-19), blev al ikke-essentiel forskning standset i midten af marts 2020. Nye tilmeldinger blev sat i bero til denne undersøgelse. Opfølgningsbesøg blev også standset, hvilket påvirkede tidspunktet for deltagernes efterfølgende opfølgningsbesøg. Deltagerbesøg for dag 7 og dag 14 blev ikke påvirket. Til denne undersøgelse er der deltagere, hvis besøg på dag 28 og dag 90 blev påvirket af den midlertidige standsning af ikke-essentielle forskningsundersøgelser. Som sådan blev der indgivet en anmodning til Emory University Institutional Review Board om at forlænge de ubesvarede besøgsvinduer for dag 28 og dag 90 besøg i maksimalt op til 180 dage for at sikre, at der var rigelig tid til rådighed til at bringe deltagerne tilbage til deres udeblevne besøg. Tilmeldingen til denne undersøgelse sluttede den 31. marts 2020, før forskningsaktiviteterne kunne genoptages på Emory.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322-1059
- Emory Clinic - Winship Cancer Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller ikke-gravide kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 49 år (inklusive).
- Forsøgspersoner, der er i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
- Emner i stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer og være tilgængelige for alle studiebesøg.
- Sikkerhedslaboratorier:
- Antal hvide blodlegemer (WBC), inden for referenceområdet for nedre normalgrænse på 4.000 pr. mikroliter (uL) og øvre normalgrænse på 10.000 pr. mikroliter (uL).
- Hæmoglobin, inden for referenceområdet for nedre normalgrænse på 11,4 gram pr. deciliter (gm/dL) og øvre normalgrænse på 16,1 gram pr. deciliter (gm/dL).
- Hæmatokrit, inden for referenceområdet for den nedre normalgrænse på 33,3 procent og en øvre normalgrænse på 46,5 procent.
- Blodpladeantal, inden for referenceområdet for nedre normalgrænse på 150.000 pr. mikroliter (uL) og øvre grænse for normal på 400.000 pr. mikroliter (uL).
- Protrombintid (PT/INR), PT under eller lig med den øvre normalgrænse på 13,1 sekunder; International Normalized Ratio (INR) inden for normalt referenceområde på mindre end 1,5 (normalt interval for ikke-antikoagulerede patienter).
- Kreatinin inden for referenceområdet for nedre normalgrænse på 0,4 milligram pr. deciliter (mg/dL) og øvre normalgrænse på 1,2 milligram pr. deciliter (mg/dL).
- Kalium, inden for referenceområdet for nedre normalgrænse på 3,6 millimolær (mM) og øvre normalgrænse på 5,1 millimolær (mM).
- Puls > / = 55 til < / = 100 pr. minut.
- Systolisk blodtryk > / = 90 til < / = 150 millimeter kviksølv (mmHg).
- Diastolisk blodtryk < 90 millimeter kviksølv (mmHg).
- Oral temperatur < 100 grader Fahrenheit.
- Respirationer jævne, uanstrengte og > 10/min til < 20/min.
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screeningsbesøget, indskrivningsbesøget og forud for efterfølgende knoglemarvsaspirationsprocedurer. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere afholdenhed, bruge en barrieremetode til prævention eller bruge en US Food and Drug Administration (FDA) godkendt form for prævention.
- Forsøgspersoner, der ikke har modtaget sæsonbestemt influenzavaccine for indeværende år (september - juni).
Ekskluderingskriterier:
- Hvis kvinde, aktiv graviditet eller ammer eller planlægger at blive gravid under studiedeltagelse.
- Emnerapport om at have en medicinsk sygdom eller tilstand, som efter stedets hovedinvestigator eller passende underforsker er en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen. Dette omfatter enhver akut eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, defineret som vedvarende 3 måneder (defineret som 90 dage) eller længere, som ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen, eller kan forstyrre evalueringen af svar eller forsøgspersonens vellykkede gennemførelse af denne undersøgelse.
- Personrapport om indtagelse af antikoagulantia eller langvarige (mere end 14 dage) systemiske steroider eller anden immunsuppressiv medicin.
- Emnerapport om kendt allergi over for lidocain.
- Emnerapport om kendt overfølsomhed eller allergi over for æg, æg- eller kyllingeprotein, rapport om allergi over for komponenter i undersøgelsesvaccinen eller andre komponenter i undersøgelsesvaccinen.
- Fagrapport om kendt latexallergi.
- Indberetning af en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med licenserede eller ikke-licenserede influenzavirusvacciner.
- Emnerapport om en historie med Guillain-Barre syndrom.
- Forsøgspersoner, der mener, at de ikke kan tåle knoglemarvsaspirationerne uden sedation.
- Personer med en aktiv infektion eller som har en akut sygdom inden for 72 timer før studievaccination. Forsøgsperson, der har haft en akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af stedets hovedinspektør eller passende underforsker. protokollen.
- Forsøgspersoner, der deltager i et andet klinisk forsøg, der involverer brug af forsøgsmidler eller vacciner.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Influenzavirusvaccine inaktiveret
Alle undersøgelsesdeltagere modtog licenseret inaktiveret influenzavaccine intramuskulært (IM) på dag 0.
|
En syntetisk vaccine bestående af tre inaktiverede influenzavirus: to forskellige influenza type A stammer og en influenza type B stamme.
Trivalent influenzavaccine formuleres årligt, baseret på influenzastammer, der forventes at være udbredt i den kommende influenzasæson.
Alle deltagere modtog vaccine intramuskulært (IM) på dag 0.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal influenzaspecifikke antistofudskillende celler (ASC) til stede i blodet
Tidsramme: Dag 7
|
Blodimmunoglobulin G (IgG) ASC, der er specifik for sæsoninfluenzavaccinen, blev målt ved hjælp af enzym-linked immunosorbent plet (ELISPOT) under anvendelse af vaccineovertrukne plader.
Antallet af influenzaspecifikke ASC pr. million mononukleære celler fra perifert blod er rapporteret.
|
Dag 7
|
|
Antal influenzaspecifikke antistofudskillende celler (ASC) til stede i knoglemarven
Tidsramme: Dag 0
|
Influenza-specifik IgG ASC og total IgG ASC blev målt i knoglemarvsprøver af ELISPOT under anvendelse af plader belagt med influenzavaccine eller totalt IgG-indfangningsantistof.
Influenza-specifikke knoglemarvs IgG ASC-tal er udtrykt som en procentdel af det samlede knoglemarvs IgG ASC-tal.
|
Dag 0
|
|
Antal influenzaspecifikke antistofudskillende celler (ASC) til stede i knoglemarven
Tidsramme: Dag 28
|
Influenza-specifik IgG ASC og total IgG ASC blev målt i knoglemarvsprøver af ELISPOT under anvendelse af plader belagt med influenzavaccine eller totalt IgG-indfangningsantistof.
Influenza-specifikke knoglemarvs IgG ASC-tal er udtrykt som en procentdel af det samlede knoglemarvs IgG ASC-tal.
|
Dag 28
|
|
Antal influenzaspecifikke antistofudskillende celler (ASC) til stede i knoglemarven
Tidsramme: Dag 365
|
Influenza-specifik IgG ASC og total IgG ASC blev målt i knoglemarvsprøver af ELISPOT under anvendelse af plader belagt med influenzavaccine eller totalt IgG-indfangningsantistof.
Influenza-specifikke knoglemarvs IgG ASC-tal er udtrykt som en procentdel af det samlede knoglemarvs IgG ASC-tal.
|
Dag 365
|
|
Antal influenzaspecifikke hukommelse B-celler til stede i blodet
Tidsramme: Dag 0
|
Influenza-specifikke hukommelse B-celler blev analyseret af ELISPOT efter polyklonal stimulering af mononukleære celler fra perifert blod for at generere ASC.
De influenzaspecifikke hukommelse B-cellefrekvenser er rapporteret som procentdelen af IgG-udskillende celler fundet i de stimulerede kulturer.
|
Dag 0
|
|
Antal influenzaspecifikke hukommelse B-celler til stede i blodet
Tidsramme: Dag 28
|
Influenza-specifikke hukommelse B-celler blev analyseret af ELISPOT efter polyklonal stimulering af mononukleære celler fra perifert blod for at generere ASC.
De influenzaspecifikke hukommelse B-cellefrekvenser er rapporteret som procentdelen af IgG-udskillende celler fundet i de stimulerede kulturer.
|
Dag 28
|
|
Antal influenzaspecifikke hukommelse B-celler til stede i blodet
Tidsramme: Dag 365
|
Influenza-specifikke hukommelse B-celler blev analyseret af ELISPOT efter polyklonal stimulering af perifere blodmononukleære celler for at generere ASC.
De influenzaspecifikke hukommelse B-cellefrekvenser er rapporteret som procentdelen af IgG-udskillende celler fundet i de stimulerede kulturer.
|
Dag 365
|
|
Antal forsøgspersoner, der oprindeligt serokonverterede og opretholdt serokonvertering 1 år efter vaccination
Tidsramme: Dag 365
|
Initial serokonversion er defineret som at have en præ-vaccination (dag 0) hæmagglutinationshæmning (HAI) titer < 1:40 mod en bestemt stamme og en dag 28 post-vaccination titer > / = 1:40 mod den samme stamme ELLER en præ-vaccinationstiter. vaccination HAI titer >1:40 og en stigning i titer på mindst 4 gange på dag 28 i forhold til dag 0. Opretholdelse af serokonvertering hos dem, der oprindeligt serokonverterede, er defineret som opretholdelse af en HAI titer >/= 40 ved 1 år i de med dag 0 titere < 40 ELLER opretholdelse af en >/= 4 gange stigning i HAI titer efter et år sammenlignet med dag 0. HAI-assays blev udført under anvendelse af 0,75% røde blodlegemer fra marsvin og virusstammer matchet med stammerne i vaccinerne modtaget af hver donor. |
Dag 365
|
|
Antal forsøgspersoner, der opnår serokonvertering til hver af stammerne i vaccinen
Tidsramme: Dag 28
|
Serokonversion defineret som at have en hæmagglutinationshæmning (HAI) titer før vaccination (dag 0) < 1:40 mod en bestemt stamme og en dag 28 post-vaccination titer > / = 1:40 mod den samme stamme ELLER en præ-vaccination HAI titer >1:40 og en stigning i titer på mindst 4 gange på dag 28.
HAI-assays blev udført under anvendelse af 0,75% røde blodlegemer fra marsvin og virusstammer matchet med stammerne i vaccinerne modtaget af hver donor.
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af hæmagglutinin-stamme-reaktive reaktioner på influenzavaccine blandt blodplasmablaster
Tidsramme: Dag 7
|
Blod IgG ASC specifik for sæsoninfluenzavaccinen blev målt med ELISPOT under anvendelse af plader coatet med kimært hæmagglutinin-antigen indeholdende det pandemiske H1-stamdomæne fusioneret til hoveddomænet af en H9-influenzavirus.
Antal stamspecifikke ASC pr. million mononukleære celler fra perifert blod er rapporteret.
|
Dag 7
|
|
Hyppighed af hæmagglutinin stammereaktive reaktioner på influenzavaccine blandt knoglemarvsplasmaceller
Tidsramme: Dag 365
|
Influenza-specifik IgG ASC og total IgG ASC blev målt i knoglemarvsprøver af ELISPOT under anvendelse af plader coatet med H9 hoved/H1 stamme kimært hæmagglutinin-antigen eller totalt IgG-indfangningsantistof.
Stængelspecifikke knoglemarvs IgG ASC-tal er udtrykt som en procentdel af det samlede knoglemarvs IgG ASC-tal.
|
Dag 365
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Edmund K Waller, MD, PhD, Emory University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Thompson WW, Shay DK, Weintraub E, Brammer L, Cox N, Anderson LJ, Fukuda K. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States. JAMA. 2003 Jan 8;289(2):179-86. doi: 10.1001/jama.289.2.179.
- Wrammert J, Smith K, Miller J, Langley WA, Kokko K, Larsen C, Zheng NY, Mays I, Garman L, Helms C, James J, Air GM, Capra JD, Ahmed R, Wilson PC. Rapid cloning of high-affinity human monoclonal antibodies against influenza virus. Nature. 2008 May 29;453(7195):667-71. doi: 10.1038/nature06890. Epub 2008 Apr 30.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and control of seasonal influenza with vaccines. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices--United States, 2013-2014. MMWR Recomm Rep. 2013 Sep 20;62(RR-07):1-43. Erratum In: MMWR Recomm Rep. 2013 Nov 15;62(45):906.
- Kunzel W, Glathe H, Engelmann H, Van Hoecke C. Kinetics of humoral antibody response to trivalent inactivated split influenza vaccine in subjects previously vaccinated or vaccinated for the first time. Vaccine. 1996 Aug;14(12):1108-10. doi: 10.1016/0264-410x(96)00061-8.
- Pica N, Palese P. Toward a universal influenza virus vaccine: prospects and challenges. Annu Rev Med. 2013;64:189-202. doi: 10.1146/annurev-med-120611-145115.
- Slifka MK, Antia R, Whitmire JK, Ahmed R. Humoral immunity due to long-lived plasma cells. Immunity. 1998 Mar;8(3):363-72. doi: 10.1016/s1074-7613(00)80541-5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-0059
- HHSN272201400004C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .