Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Analiza odpowiedzi immunologicznej szpiku kostnego i komórek B krwi na szczepienie przeciw grypie

5 października 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Było to otwarte badanie fazy IV z jedną grupą, którego celem było włączenie do jednego ośrodka do 55 zdrowych mężczyzn i nieciężarnych kobiet w wieku 18–49 lat włącznie. Badanie to zaprojektowano w celu oceny odpowiedzi humoralnej na szczepienie przeciw grypie i trwałości odporności humoralnej na szczepienie przeciw grypie u zdrowych dorosłych. Łącznie zapisanych było 27 uczestników.

Było to badanie wieloletnie. Po roku uczestnictwa uczestnicy mieli możliwość wzięcia udziału w badaniu przez maksymalnie 3 kolejne lata, pod warunkiem spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych w każdym roku. Uczestnicy, którzy zdecydowali się kontynuować badanie po pierwszym roku uczestnictwa, zostali poddani ponownej ocenie w celu sprawdzenia, czy nadal się kwalifikują, i wyrazili ponownie zgodę przed kolejnym uczestnictwem. Głównym celem badania było zbadanie trwałości odporności humoralnej na wirusa grypy u ludzi.

Uwaga: ze względu na pandemię choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) wszystkie niepotrzebne badania zostały wstrzymane w połowie marca 2020 r. Wstrzymano rejestrację nowych osób na potrzeby tego badania. Wizyty kontrolne również zostały wstrzymane, co wpłynęło na harmonogram kolejnych wizyt kontrolnych uczestników. Nie miało to wpływu na wizyty uczestników w dniu 7 i 14. W tym badaniu uczestniczyli uczestnicy, na których wizyty w dniu 28. i 90. miało wpływ tymczasowe wstrzymanie nieistotnych badań badawczych. W związku z tym do Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej Uniwersytetu Emory złożono wniosek o przedłużenie okien nieodebranych wizyt w dniu 28. i 90. maksymalnie o 180 dni, aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na sprowadzenie uczestników z powrotem na zajęcia. utracone wizyty. Rekrutacja do tego badania zakończyła się 31 marca 2020 r., zanim możliwe było wznowienie działań badawczych w Emory.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to otwarte badanie fazy IV z jedną grupą, którego celem było włączenie do jednego ośrodka do 55 zdrowych mężczyzn i nieciężarnych kobiet w wieku 18–49 lat włącznie. Badanie to zaprojektowano w celu oceny odpowiedzi humoralnej na szczepienie przeciw grypie i trwałości odporności humoralnej na szczepienie przeciw grypie u zdrowych dorosłych. Łącznie zapisanych było 27 uczestników.

Technika laboratoryjna zastosowana w tym badaniu scharakteryzowała trwałość i klonotyp specyficznych dla antygenu komórek B i plazmablastów we krwi i szpiku kostnym. Włączeni uczestnicy otrzymali licencjonowaną sezonową inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie (podawaną w ramach badania). Szczepionkę podano zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania, a uczestnicy badania przekazali seryjne próbki krwi i aspiratu szpiku kostnego do monitorowania immunologicznego.

Bezpieczeństwo oceniano od momentu włączenia do badania aż do ostatniej wizyty studyjnej, poprzez monitorowanie parametrów życiowych, zmiany stanu zdrowia i ukierunkowane badanie fizykalne w laboratoriach bezpieczeństwa przed każdą procedurą aspiracji szpiku kostnego. Powtarzane pomiary odporności humoralnej wykonywano po 7 dniach, 14 dniach, 28 dniach, 90 dniach i po roku po szczepieniu, aby ocenić wielkość, różnorodność klonalną i trwałość odpowiedzi komórek B na szczepienie przeciw grypie.

Było to badanie wieloletnie. Po roku uczestnictwa uczestnicy mieli możliwość wzięcia udziału w badaniu przez maksymalnie 3 kolejne lata, pod warunkiem spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych w każdym roku. Uczestnicy, którzy zdecydowali się kontynuować badanie po pierwszym roku uczestnictwa, zostali poddani ponownej ocenie w celu sprawdzenia, czy nadal się kwalifikują, i wyrazili ponownie zgodę przed kolejnym uczestnictwem.

Uczestnicy rejestrujący się ponownie otrzymali nowe identyfikatory przedmiotów i będą wliczani do całkowitej liczby zapisów na kolejne lata uczestnictwa. Odrębny rejestr przedmiotów będzie prowadzony każdego roku, gdy uczestnik ponownie zapisuje się do badania. Zapisy na przyszły rok rozpoczną się od udostępnienia szczepionki przeciwko grypie sezonowej. W przypadku uczestników, którzy zdecydują się ponownie zapisać do badania, wizyta w dniu 365 (okno +/- 3 miesiące) będzie również wizytą w dniu 0 w kolejnym roku. Głównym celem badania jest zbadanie trwałości odporności humoralnej na wirusa grypy u ludzi. Drugorzędnym celem badania jest podłużne śledzenie odpowiedzi komórek B wywołanych szczepionką, ze szczególnym naciskiem na szeroko zakrojoną neutralizację odpowiedzi reaktywnych łodygi na HA (hemaglutyninę).

Uwaga: ze względu na pandemię choroby koronawirusowej 2019 (COVID-19) wszystkie niepotrzebne badania zostały wstrzymane w połowie marca 2020 r. Wstrzymano rejestrację nowych osób na potrzeby tego badania. Wizyty kontrolne również zostały wstrzymane, co wpłynęło na harmonogram kolejnych wizyt kontrolnych uczestników. Nie miało to wpływu na wizyty uczestników w dniu 7 i 14. W tym badaniu biorą udział uczestnicy, których wizyty w dniu 28. i 90. miały wpływ tymczasowe wstrzymanie nieistotnych badań badawczych. W związku z tym do Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej Uniwersytetu Emory złożono wniosek o przedłużenie okien nieodebranych wizyt w dniu 28. i 90. maksymalnie o 180 dni, aby zapewnić wystarczającą ilość czasu na sprowadzenie uczestników z powrotem na zajęcia. utracone wizyty. Rekrutacja do tego badania zakończyła się 31 marca 2020 r., zanim możliwe było wznowienie działań badawczych w Emory.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

27

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322-1059
        • Emory Clinic - Winship Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 49 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety niebędące w ciąży w wieku od 18 do 49 lat (włącznie).
  • Uczestnicy będący w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
  • Uczestnicy są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badania oraz być dostępni podczas wszystkich wizyt badawczych.
  • Laboratoria bezpieczeństwa:
  • Liczba białych krwinek (WBC) w zakresie referencyjnym dolnej granicy normy wynoszącej 4000 na mikrolitr (uL) i górnej granicy normy wynoszącej 10 000 na mikrolitr (uL).
  • Hemoglobina w zakresie referencyjnym dolnej granicy normy wynoszącej 11,4 grama na decylitr (gm/dL) i górnej granicy normy wynoszącej 16,1 grama na decylitr (gm/dL).
  • Hematokryt w zakresie referencyjnym dolnej granicy normy wynoszącej 33,3 procent i górnej granicy normy wynoszącej 46,5 procent.
  • Liczba płytek krwi w zakresie referencyjnym dolnej granicy normy wynoszącej 150 000 na mikrolitr (uL) i górnej granicy normy wynoszącej 400 000 na mikrolitr (uL).
  • Czas protrombinowy (PT/INR), PT niższy lub równy górnej granicy normy wynoszącej 13,1 sekundy; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w normalnym zakresie referencyjnym mniejszym niż 1,5 (normalny zakres dla pacjentów niestosowanych przy leczeniu przeciwzakrzepowym).
  • Kreatynina w zakresie referencyjnym dolnej granicy normy wynoszącej 0,4 miligrama na decylitr (mg/dL) i górnej granicy normy wynoszącej 1,2 miligrama na decylitr (mg/dL).
  • Potas w zakresie referencyjnym dolnej granicy normy wynoszącej 3,6 milimolarnej (mM) i górnej granicy normy wynoszącej 5,1 milimolarnej (mM).
  • Tętno > / = 55 do < / = 100 na minutę.
  • Skurczowe ciśnienie krwi > / = 90 do < / = 150 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
  • Rozkurczowe ciśnienie krwi < 90 milimetrów słupa rtęci (mmHg).
  • Temperatura w jamie ustnej < 100 stopni Fahrenheita.
  • Oddechy równe, niestrudzone i > 10/min do < 20/min.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej, wizyty rejestracyjnej i przed kolejnymi zabiegami aspiracji szpiku kostnego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na praktykowanie abstynencji, stosowanie barierowej metody kontroli urodzeń lub stosowanie metody kontroli urodzeń zatwierdzonej przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA).
  • Osoby, które nie otrzymały szczepionki przeciw grypie sezonowej w bieżącym roku (wrzesień – czerwiec).

Kryteria wyłączenia:

  • Jeśli kobieta, aktywna ciąża lub karmienie piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie udziału w badaniu.
  • Zgłoszenie uczestnika dotyczące jakiejkolwiek choroby lub stanu chorobowego, który w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego podwykonawcy stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. Obejmuje to każdą ostrą lub przewlekłą chorobę lub stan chorobowy, zdefiniowany jako utrzymujący się przez 3 miesiące (określane jako 90 dni) lub dłużej, który narażałby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko obrażeń, uniemożliwiał mu spełnienie wymagań protokołu lub może zakłócać ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie badania przez osobę badaną.
  • Zgłoszenie przedmiotowe dotyczące przyjmowania leków przeciwzakrzepowych lub długotrwałych (ponad 14 dni) sterydów ogólnoustrojowych lub innych leków immunosupresyjnych.
  • Zgłoszenie podmiotu dotyczące znanej alergii na lidokainę.
  • Zgłoszenie pacjenta dotyczące znanej nadwrażliwości lub alergii na jaja, białko jaja lub kurczaka, zgłoszenie alergii na składniki badanej szczepionki lub inne składniki badanej szczepionki.
  • Raport tematyczny dotyczący znanej alergii na lateks.
  • Raport pacjenta dotyczący historii ciężkich reakcji po wcześniejszym zaszczepieniu licencjonowanymi lub nielicencjonowanymi szczepionkami przeciwko wirusowi grypy.
  • Sprawozdanie przedmiotowe dotyczące historii zespołu Guillain-Barre.
  • Pacjenci, którzy uważają, że nie mogą tolerować aspiracji szpiku kostnego bez środków uspokajających.
  • Pacjenci z aktywną infekcją lub ostrą chorobą w ciągu 72 godzin przed szczepieniem objętym badaniem. Dopuszczalna jest przebyta przez pacjenta ostra choroba, która prawie ustąpiła i pozostały jedynie niewielkie objawy resztkowe, jeżeli w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego podwykonawcy, objawy resztkowe nie będą zakłócać możliwości oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z wymaganiami protokół.
  • Uczestnicy biorący udział w innym badaniu klinicznym z użyciem badanych środków lub szczepionek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Inaktywowana szczepionka przeciwko wirusowi grypy
Wszyscy uczestnicy badania otrzymali zarejestrowaną inaktywowaną szczepionkę przeciw grypie domięśniowo (im.) w dniu 0.
Biologiczny: Inaktywowana szczepionka przeciwko wirusowi grypy
Syntetyczna szczepionka składająca się z trzech inaktywowanych wirusów grypy: dwóch różnych szczepów grypy typu A i jednego szczepu grypy typu B. Trójwalentna szczepionka przeciw grypie jest opracowywana co roku na podstawie szczepów grypy, które według przewidywań będą powszechne w nadchodzącym sezonie grypowym. Wszyscy uczestnicy otrzymali szczepionkę domięśniowo (im.) w dniu 0.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba komórek wydzielających przeciwciała specyficzne dla grypy (ASC) obecnych we krwi
Ramy czasowe: Dzień 7
Poziom immunoglobuliny G (IgG) we krwi ASC swoisty dla szczepionki przeciw grypie sezonowej mierzono metodą immunoenzymatycznej plamki (ELISPOT) przy użyciu płytek pokrytych szczepionką. Podano liczbę ASC specyficznych dla grypy na milion komórek jednojądrzastych krwi obwodowej.
Dzień 7
Liczba komórek wydzielających przeciwciała specyficzne dla grypy (ASC) obecnych w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Dzień 0
Swoiste dla grypy ASC IgG i całkowite IgG ASC mierzono w próbkach szpiku kostnego metodą ELISPOT przy użyciu płytek pokrytych szczepionką przeciw grypie lub przeciwciałem wychwytującym całkowite IgG. Liczby ASC IgG szpiku kostnego specyficzne dla grypy wyrażono jako procent całkowitej liczby ASC IgG szpiku kostnego.
Dzień 0
Liczba komórek wydzielających przeciwciała specyficzne dla grypy (ASC) obecnych w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Dzień 28
Swoiste dla grypy ASC IgG i całkowite IgG ASC mierzono w próbkach szpiku kostnego metodą ELISPOT przy użyciu płytek pokrytych szczepionką przeciw grypie lub przeciwciałem wychwytującym całkowite IgG. Liczby ASC IgG szpiku kostnego specyficzne dla grypy wyrażono jako procent całkowitej liczby ASC IgG szpiku kostnego.
Dzień 28
Liczba komórek wydzielających przeciwciała specyficzne dla grypy (ASC) obecnych w szpiku kostnym
Ramy czasowe: Dzień 365
Swoiste dla grypy ASC IgG i całkowite IgG ASC mierzono w próbkach szpiku kostnego metodą ELISPOT przy użyciu płytek pokrytych szczepionką przeciw grypie lub przeciwciałem wychwytującym całkowite IgG. Liczby ASC IgG szpiku kostnego specyficzne dla grypy wyrażono jako procent całkowitej liczby ASC IgG szpiku kostnego.
Dzień 365
Liczba komórek B pamięci specyficznych dla grypy obecnych we krwi
Ramy czasowe: Dzień 0
Komórki B pamięci specyficzne dla grypy badano metodą ELISPOT po poliklonalnej stymulacji komórek jednojądrzastych krwi obwodowej w celu wytworzenia ASC. Częstotliwości komórek B pamięci specyficznej dla grypy podano jako procent komórek wydzielających IgG znalezionych w stymulowanych hodowlach.
Dzień 0
Liczba komórek B pamięci specyficznych dla grypy obecnych we krwi
Ramy czasowe: Dzień 28
Komórki B pamięci specyficzne dla grypy badano metodą ELISPOT po poliklonalnej stymulacji komórek jednojądrzastych krwi obwodowej w celu wytworzenia ASC. Częstotliwości komórek B pamięci specyficznej dla grypy podano jako procent komórek wydzielających IgG znalezionych w stymulowanych hodowlach.
Dzień 28
Liczba komórek B pamięci specyficznych dla grypy obecnych we krwi
Ramy czasowe: Dzień 365
Komórki B pamięci specyficzne dla grypy badano metodą ELISPOT po poliklonalnej stymulacji komórek jednojądrzastych krwi obwodowej w celu wytworzenia ASC. Częstotliwości komórek B pamięci specyficznej dla grypy podano jako procent komórek wydzielających IgG znalezionych w stymulowanych hodowlach.
Dzień 365
Liczba pacjentów, u których początkowo nastąpiła serokonwersja i utrzymała się ona po 1 roku od szczepienia
Ramy czasowe: Dzień 365

Początkową serokonwersję definiuje się jako miano hamowania hemaglutynacji (HAI) przed szczepieniem (dzień 0) < 1:40 wobec określonego szczepu i miano 28 dnia po szczepieniu > / = 1:40 przeciwko temu samemu szczepowi LUB Miano HAI po szczepieniu >1:40 i wzrost miana co najmniej 4-krotny w 28. dniu w porównaniu z dniem 0. Utrzymanie serokonwersji u osób, u których wyjściowo doszło do serokonwersji, definiuje się jako utrzymanie miana HAI >/= 40 po 1 roku u tych z mianami w dniu 0 < 40 LUB utrzymaniem >/= 4-krotnego wzrostu miana HAI po jednym roku w porównaniu z dniem 0.

Testy HAI przeprowadzono przy użyciu 0,75% czerwonych krwinek świnki morskiej i zapasów wirusa dopasowanych do szczepów w szczepionkach otrzymanych przez każdego dawcę.
Dzień 365
Liczba pacjentów, którzy osiągnęli serokonwersję na każdy ze szczepów szczepionki
Ramy czasowe: Dzień 28
Serokonwersję zdefiniowano jako miano hamowania hemaglutynacji (HAI) przed szczepieniem (dzień 0) < 1:40 wobec określonego szczepu i miano po szczepieniu w 28. dniu > / = 1:40 przeciwko temu samemu szczepowi LUB HAI przed szczepieniem miano >1:40 i co najmniej 4-krotny wzrost miana w 28. dniu. Testy HAI przeprowadzono przy użyciu 0,75% czerwonych krwinek świnki morskiej i zapasów wirusa dopasowanych do szczepów w szczepionkach otrzymanych przez każdego dawcę.
Dzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość reakcji reaktywnych związanych z hemaglutyniną na szczepionkę przeciw grypie wśród plazmablastów krwi
Ramy czasowe: Dzień 7
IgG ASC krwi specyficzne dla szczepionki przeciw grypie sezonowej mierzono metodą ELISPOT przy użyciu płytek pokrytych chimerycznym antygenem hemaglutyniny zawierającym pandemiczną domenę macierzystą H1 połączoną z domeną główkową wirusa grypy H9. Podano liczbę ASC specyficznych dla łodygi na milion komórek jednojądrzastych krwi obwodowej.
Dzień 7
Częstotliwość reakcji reaktywnych pnia hemaglutyniny na szczepionkę przeciw grypie wśród komórek plazmatycznych szpiku kostnego
Ramy czasowe: Dzień 365
Swoiste dla grypy IgG ASC i całkowite IgG ASC mierzono w próbkach szpiku kostnego metodą ELISPOT przy użyciu płytek pokrytych chimerycznym antygenem hemaglutyniny głowa H9/łodyga H1 lub przeciwciałem wychwytującym całkowite IgG. Liczby ASC IgG swoistych dla szpiku kostnego są wyrażone jako procent całkowitej liczby ASC IgG szpiku kostnego.
Dzień 365

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Edmund K Waller, MD, PhD, Emory University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 14-0059
  • HHSN272201400004C

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj