Přirozená historie roztroušené sklerózy a jejích napodobovačů

Cíle.

Cílem tohoto protokolu je studovat patofyziologii roztroušené sklerózy (RS), především prostřednictvím malých studií, které využívají zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), a korelovat výsledky s klinickými a biologickými měřeními. Protokol zahrnuje pouze techniky s minimálním rizikem (standardní a kvantitativní klinické hodnocení, MRI, odběry krve, testování slin, odběr moči a stolice, zrakové evokované potenciály, oftalmologické hodnocení) nebo s vyšším než minimálním rizikem (injekce schváleného kontrastu na bázi gadolinia látky, lumbální punkce), které jsou vhodné a běžné v této studované populaci. Podle tohoto protokolu budeme provádět:

• Pilotní dílčí studie. Tyto studie jsou průzkumné a vytvářejí hypotézy. Jakmile bude shromážděno dostatečné množství dat pro zdůvodnění studie založené na hypotézách a formální analýzy síly, bude další práce pokračovat buď podle vyhrazeného protokolu, nebo, je-li to vhodné, pomocí dílčí studie testování hypotéz. Neexistují žádná omezení pro zápis do pilotních dílčích studií.
• Podstudie testování hypotéz. Tyto studie mají specifickou hypotézu, kterou lze testovat s maximálně 6 účastníky na paži. Jsou-li požadováni další účastníci, bude Výboru pro přezkoumání protokolu (PIRC) a jeho statistickému posuzovateli zasláno sdělení s žádostí o přezkoumání dílčí studie testování hypotéz pro případný další zápis. Zpráva bude rovněž zaslána IRB.
• Jednotlivé dílčí studie pacientů. Tyto studie se snaží rozšířit znalosti o chorobném procesu nebo pomoci při diagnostice jednotlivého pacienta.
• Podstudie vývoje techniky. Tyto studie položí základy pro nová experimentální paradigmata za použití metod schválených podle tohoto protokolu, která mohou být dále testována ve výše uvedených podstudiích.
• Školení vyšetřovatelů. Tyto studie budou provedeny za účelem školení nových výzkumných pracovníků v technikách relevantních pro studie podle tohoto protokolu.

Studijní populace

Budou zapsány tři skupiny účastníků studie:

• pacientů s RS. Účastníci s určitým, pravděpodobným nebo možným MS.
• Kontroly pacienta. Účastníci s nemocemi, které sdílejí rysy s RS.
• Zdraví dobrovolníci.

Design

Navrhneme malé dílčí studie, jakmile v průběhu naší práce vzniknou nápady, které se týkají tématu patofyziologie RS (nebo nemocí, které mají společné rysy s RS). Pokud dílčí studie testování hypotéz vede k požadovaným výsledkům a pokud je k dosažení statistické významnosti nezbytná větší populace, bude předložen samostatný protokol s apriorními hypotézami, specifickým návrhem studie a analýzou síly přizpůsobené pilotním nebo průzkumným dílčím studiím provedeným v současný protokol.

Výstupní opatření

Ty budou zahrnovat MRI, klinické a biologické výsledky v souladu s cíli studie a jejími zkoušejícími. Zobrazovací opatření se zaměří na vlastnosti související s centrálním nervovým systémem (CNS), zejména na fokální léze. Klinická měření budou zahrnovat standardní a zavedené stupnice postižení RS a také kvantitativní měření související s funkcí. Biologická opatření budou zahrnovat genotyp, genovou expresi, proteomiku, virologické studie a imunologické profilování.