Naturgeschichte der Multiplen Sklerose und ihrer Nachahmer

Ziele.

Die Ziele dieses Protokolls bestehen darin, die Pathophysiologie der Multiplen Sklerose (MS) zu untersuchen, hauptsächlich durch kleine Studien, die Magnetresonanztomographie (MRT) nutzen, und die Ergebnisse mit klinischen und biologischen Maßnahmen zu korrelieren. Das Protokoll umfasst nur Techniken mit minimalem Risiko (standardmäßige und quantitative klinische Bewertung, MRT, Blutabnahmen, Speicheltests, Urin- und Stuhlsammlung, visuell evozierte Potenziale, ophthalmologische Untersuchung) oder mit mehr als minimalem Risiko (Injektion eines zugelassenen Kontrastmittels auf Gadoliniumbasis). Wirkstoffe, Lumbalpunktionen), die in dieser Studienpopulation angemessen und üblich sind. Im Rahmen dieses Protokolls führen wir Folgendes durch:

• Pilot-Teilstudien. Diese Studien sind explorativ und generieren Hypothesen. Sobald genügend Daten gesammelt wurden, um eine hypothesengesteuerte Studie und eine formelle Leistungsanalyse zu rechtfertigen, werden die weiteren Arbeiten entweder im Rahmen eines speziellen Protokolls oder gegebenenfalls einer Hypothesentest-Teilstudie fortgesetzt. Für Pilotteilstudiengänge gibt es keine Einschreibebeschränkungen.
• Teilstudie zur Hypothesenprüfung. Diese Studien basieren auf einer spezifischen Hypothese, die mit höchstens 6 Teilnehmern pro Arm getestet werden kann. Wenn zusätzliche Teilnehmer erforderlich sind, wird ein Memo an das Protocol Review Committee (PIRC) und seinen statistischen Gutachter gesendet, um die Überprüfung einer Hypothesentest-Teilstudie für eine mögliche zusätzliche Einschreibung zu beantragen. Das Memo wird auch an das IRB weitergeleitet.
• Individuelle Patiententeilstudien. Ziel dieser Studien ist es, das Wissen über einen Krankheitsprozess zu erweitern oder die Diagnose eines einzelnen Patienten zu unterstützen.
• Teilstudien zur Technikentwicklung. Diese Studien werden den Grundstein für neue experimentelle Paradigmen unter Verwendung der im Rahmen dieses Protokolls genehmigten Methoden legen, die in den oben aufgeführten Teilstudien weiter getestet werden können.
• Ausbildung von Ermittlern. Diese Studien werden durchgeführt, um neue Forscher in Techniken auszubilden, die für die Studien im Rahmen dieses Protokolls relevant sind.

Studienpopulation

Es werden drei Gruppen von Studienteilnehmern eingeschrieben:

• MS-Patienten. Teilnehmer mit eindeutiger, wahrscheinlicher oder möglicher MS.
• Patientenkontrollen. Teilnehmer mit Krankheiten, die Merkmale mit MS teilen.
• Gesunde Freiwillige.

Design

Wir werden kleine Teilstudien entwerfen, wenn im Laufe unserer Arbeit Ideen auftauchen, die für das Thema der Pathophysiologie von MS (oder von Krankheiten, die gemeinsame Merkmale mit MS haben) relevant sind. Wenn eine Hypothesentest-Teilstudie zu interessanten Ergebnissen führt und eine größere Population erforderlich ist, um statistische Signifikanz zu erreichen, wird ein separates Protokoll mit A-priori-Hypothesen, spezifischem Studiendesign und Leistungsanalyse eingereicht, die an die durchgeführten Pilot- oder explorativen Teilstudien angepasst wurden das vorliegende Protokoll.

Zielparameter

Dazu gehören MRT-, klinische und biologische Ergebnismessungen im Einklang mit den Zielen der Studie und ihrer Forscher. Bildgebende Maßnahmen konzentrieren sich auf Merkmale im Zusammenhang mit dem Zentralnervensystem (ZNS), insbesondere auf fokale Läsionen. Zu den klinischen Messungen gehören Standard- und etablierte MS-Behinderungsskalen sowie quantitative Messungen im Zusammenhang mit der Funktion. Zu den biologischen Maßnahmen gehören Genotyp, Genexpression, Proteomik, virologische Studien und immunologische Profilierung.