- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02507414
Mezenteriální trakční syndrom během operace horní části gastrointestinálního traktu
Charakterizace mezenterického trakčního syndromu během operace horního gastrointestinálního traktu pro maligní onemocnění
Hypotézou tohoto projektu je, že mezenterický trakční syndrom (MTS) je běžným jevem při operacích rakoviny horní části gastrointestinálního traktu (UGC chirurgie) a že indukce syndromu je důležitým faktorem pro vyvolání dalších peri- a pooperačních komplikací a pro zhoršení chirurgickou stresovou reakci (SSR). Charakteristikou MTS je hypotenze, tachykardie a zrudnutí.
Cílem projektu je odhalit roli MTS v onkologické chirurgii a účinky na onkologické pacienty:
1. Charakterizovat MTS u pacientů podstupujících tři běžné formy operací UGC pomocí nové objektivní metodiky a záznamem biomarkerů, u nichž je podezření, že hrají roli v patofyziologii MTS a rozvoji pooperačních komplikací.
Během této prospektivní studie budou zkoumány tři různé intervence:
- Kontinuální měření mikrocirkulace na čele pomocí Laser Speckle Contrast Imaging během operace.
- Analýza vzorků plazmy získaných před, intra a jeden den po operaci.
- Kontinuální měření hemodynamických veličin během operace.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Chirurgické zákroky u karcinomu horní části gastrointestinálního traktu (UGC) vyvolávají značné riziko morbidity a mortality a více než polovina všech pacientů s UGC umírá do jednoho roku od diagnózy. Radikální operace je zásadní pro přežití, ale je spojena s vysokým rizikem komplikací, což přispívá ke špatné dlouhodobé prognóze. I přes pokroky v operačních technikách a peroperačním managementu dochází často k pooperačním komplikacím.
Nezbytnou součástí chirurgie rakoviny trávicího traktu je rekonstrukce trávicího traktu vytvořením zpětného spojení střeva, anastomózy. Zejména při operacích UGC je tato rekonstrukční anastomóza vystavena vysokému riziku nedostatečného zhojení a může tak unikat střevní obsah do okolních tkání a způsobit život ohrožující infekce. Vývoj opatření, která mohou snížit perioperační komplikace u těchto zranitelných pacientů, je proto životně důležitý
Pacienti podstupující operaci UGC jsou vystaveni podstatné traumatické reakci nazývané chirurgická stresová reakce (SSR). SSR je charakterizována aktivací sympatického nervového systému, endokrinního systému, jakož i imunologickými a hematologickými odpověďmi vedoucími k hypotenzi, systémovému a lokálnímu zánětu. Kromě toho může chirurgický stres způsobit imunosupresi v reakci na komplexní interakci různých hormonů, cytokinů a reaktantů akutní fáze. Kromě toho bylo nedávno publikováno, že perioperační imunosuprese zvyšuje výskyt recidivy rakoviny, růst metastáz a snižuje přežití.
Faktorem přispívajícím k SSR, a možná nejdůležitější, k četnosti pooperačních komplikací, může být syndrom mezenterické trakce (MTS). MTS vzniká při manipulaci s břišními orgány během operace. Jedním z hlavních příznaků jsou podstatné oběhové změny (hypotenze, tachykardie a následné zrudnutí), které mohou potenciálně vést k chirurgickým komplikacím.
Hypotéza a cíl
Hypotézou tohoto projektu je, že mezenterický trakční syndrom (MTS) je běžnou událostí během operace UGC a že indukce syndromu je důležitým faktorem při vyvolání dalších peri- a pooperačních komplikací a při zhoršení SSR. Cílem projektu je odhalit roli MTS v onkologické chirurgii a účinky na onkologické pacienty:
Charakterizovat MTS u pacientů podstupujících tři běžné formy operací UGC pomocí nové objektivní metodiky a zaznamenáváním biomarkerů s podezřením na roli v patofyziologii MTS a pooperačním rozvoji komplikací.
Metody
Bude zahrnuto 75 pacientů podstupujících operaci UGC (25 každý ze tří nejčastějších typů rakoviny UGC). Tato studie bude používat novou metodu měření prokrvení kůže zvanou laserové tečkované kontrastní zobrazování (LSCI) k měření prokrvení kůže na čele. LSCI je bezdotykové měřicí zařízení v reálném čase schopné měřit průtok krve na velké ploše pole (15 cm x 20 cm). Paralelně budou měřeny biomarkery zánětlivého a hormonálního stresu považované za spojené s SSR. V této studii se předpokládá, že korelací nové metody kvantifikovatelného měření návalů a známých biomarkerů je možné vztáhnout rozsah návalů k závažnosti hypotenze a MTS a zástupně k rozsahu komplikací.
Dále budou účastníci vystaveni náklonu hlavy dolů ve třech předem definovaných časových bodech s následným sledováním hemodynamiky a SSR. Tato intervence se provádí za účelem posouzení stavu tekutin u pacientů na konci operace i po operaci, protože hypovolémie je spojena s pooperačními komplikacemi.
Statistika
Výskyt MTS u pacientů s UGC byl dříve neznámý a výpočty výkonu byly provedeny na základě předchozích hlášených případů MTS během břišní chirurgie (výskyt 30 % a 85 %). V každé skupině je zapotřebí 15 pacientů, aby se získala statistická síla větší než 0,90 s hladinou α < 0,05. Pro zajištění statistické významnosti jsou proto vybrány skupiny 25 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti podstupující buď Whippleovu proceduru, resekci jater nebo resekci žaludku.
Kritéria vyloučení:
- Roboticky asistované procedury
- Nedostatek informovaného souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1
Pacienti podstupující Whippleovu proceduru, resekci žaludku a resekci jater (n=75). Zásahy: Vzorky krve odebrané před, intra a jeden den po operaci (n=15). Měření mikrocirkulace pomocí LSCI od začátku zákroku až do 60 min během operace. Sklon hlavy dolů o 20 stupňů ve třech časových bodech. |
15 vzorků arteriální krve (před, intra- a jeden den po operaci); ne více než 180 ml celkem za dva dny.
Měření mikrocirkulace pomocí laserového kontrastního obrazu (bezdotykové nastavení bez vedlejších účinků); kontinuální měření mikrovaskulárního průtoku krve na čele až 60 minut počínaje minutou před chirurgickým zákrokem.
Ostatní jména:
Ve třech různých časových bodech budou účastníci nakloněni hlavou dolů o 20 stupňů. Konec operace (A) hodinu po operaci (B) 18 hodin po operaci (C) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní změny plazmatických koncentrací hormonů (pro-ANP, PGF2, GLP-1, ACTH, kortizon, adrenalin, IL-1, IL-6, TNF-alfa a CRP (stresové hormony)) od výchozích hodnot.
Časové okno: 15 vzorků krve odebraných před, intra a 18 hodin po operaci
|
A: den před chirurgickým výkonem B: Po úvodu do anestezie (základní hodnota) C: 5 min intraoperačně D: 15 min intraoperačně E: 30 min intraoperačně F: 60 min intraoperačně G: 90 min intraoperačně H: 120 min intraoperačně I: 180 min intraoperačně J: Ukončení výkonu K: 5 min po záklonu hlavy (1) L: 1 hodinu po operaci M: 5 min po záklonu hlavy (2) N: 18 hodin po operaci O: 5 min po záklonu hlavy (3)
|
15 vzorků krve odebraných před, intra a 18 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: Účastníci budou sledováni během pobytu v nemocnici s předpokládaným průměrem deseti dnů
|
Všechny komplikace budou registrovány každý pooperační den až do propuštění.
|
Účastníci budou sledováni během pobytu v nemocnici s předpokládaným průměrem deseti dnů
|
|
Relativní změny srdeční frekvence od výchozí hodnoty měřené v tepech za minutu
Časové okno: Kontinuální měření intra- a pooperačně.
|
Proměnná bude získána během chirurgického zákroku pomocí modelflow (Nexfin, BMEYE B.V. Amsterdam, Holandsko)
|
Kontinuální měření intra- a pooperačně.
|
|
Relativní změny v mikrocirkulaci od výchozí hodnoty během operace měřené v jednotkách průtoku
Časové okno: Nepřetržité měření začíná jednu minutu před chirurgickým zákrokem a končí po 60 minutách.
|
Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) je bezdotykové měřicí zařízení v reálném čase schopné měřit průtok krve na velké ploše pole (0,5 cm x 0,7 cm až 15 cm x 20 cm).
Infračervená LSCI kamera je umístěna ve vzdálenosti 20-30 cm a měří relativní tok (tok) v hloubce 1-2 mm infračerveným světlem odraženým od cirkulujících erytrocytů v mikrocévách.
Tato technika bude použita pro kvantifikaci zčervenání obličeje (tj.
zvýšený průtok krve do oblasti obličeje) během první hodiny operace, kdy je často pozorován MTS.
|
Nepřetržité měření začíná jednu minutu před chirurgickým zákrokem a končí po 60 minutách.
|
|
30denní a 90denní mortalita
Časové okno: 30denní a 90denní mortalita
|
30denní a 90denní mortalita
|
|
|
Délka pobytu
Časové okno: Předpokládaný časový rámec v průměru 10 dní.
|
Předpokládaný časový rámec v průměru 10 dní.
|
|
|
Relativní změny středního arteriálního tlaku od výchozí hodnoty měřené v mmHg
Časové okno: Kontinuální měření intra- a pooperačně.
|
Proměnná bude získána během chirurgického zákroku pomocí modelflow (Nexfin, BMEYE B.V. Amsterdam, Holandsko)
|
Kontinuální měření intra- a pooperačně.
|
|
Relativní změny srdečního výdeje oproti výchozí hodnotě měřené v litrech za minutu
Časové okno: Kontinuální měření intra- a pooperačně.
|
Proměnná bude získána během chirurgického zákroku pomocí modelflow (Nexfin, BMEYE B.V. Amsterdam, Holandsko)
|
Kontinuální měření intra- a pooperačně.
|
|
Relativní změny v systémové vaskulární rezistenci oproti výchozí hodnotě měřené v dyn.s/cm5
Časové okno: Kontinuální měření intra- a pooperačně.
|
Proměnná bude získána během chirurgického zákroku pomocí modelflow (Nexfin, BMEYE B.V. Amsterdam, Holandsko)
|
Kontinuální měření intra- a pooperačně.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mythen MG, Webb AR. Intra-operative gut mucosal hypoperfusion is associated with increased post-operative complications and cost. Intensive Care Med. 1994;20(2):99-104. doi: 10.1007/BF01707662.
- Biere SS, van Berge Henegouwen MI, Maas KW, Bonavina L, Rosman C, Garcia JR, Gisbertz SS, Klinkenbijl JH, Hollmann MW, de Lange ES, Bonjer HJ, van der Peet DL, Cuesta MA. Minimally invasive versus open oesophagectomy for patients with oesophageal cancer: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2012 May 19;379(9829):1887-92. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60516-9. Epub 2012 May 1.
- Pham TH, Perry KA, Enestvedt CK, Gareau D, Dolan JP, Sheppard BC, Jacques SL, Hunter JG. Decreased conduit perfusion measured by spectroscopy is associated with anastomotic complications. Ann Thorac Surg. 2011 Feb;91(2):380-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.10.006.
- Rizk NP, Bach PB, Schrag D, Bains MS, Turnbull AD, Karpeh M, Brennan MF, Rusch VW. The impact of complications on outcomes after resection for esophageal and gastroesophageal junction carcinoma. J Am Coll Surg. 2004 Jan;198(1):42-50. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.08.007.
- Giannoudis PV, Dinopoulos H, Chalidis B, Hall GM. Surgical stress response. Injury. 2006 Dec;37 Suppl 5:S3-9. doi: 10.1016/S0020-1383(07)70005-0. Erratum In: Injury. 2007 Oct;38(10):1224.
- Kehlet H. The stress response to surgery: release mechanisms and the modifying effect of pain relief. Acta Chir Scand Suppl. 1989;550:22-8.
- Avgerinos DV, Theoharides TC. Mesenteric traction syndrome or gut in distress. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Apr-Jun;18(2):195-9. doi: 10.1177/039463200501800202.
- Seltzer JL, Ritter DE, Starsnic MA, Marr AT. The hemodynamic response to traction on the abdominal mesentery. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):96-9. doi: 10.1097/00000542-198507000-00015. No abstract available.
- Ceppa EP, Fuh KC, Bulkley GB. Mesenteric hemodynamic response to circulatory shock. Curr Opin Crit Care. 2003 Apr;9(2):127-32. doi: 10.1097/00075198-200304000-00008.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-3-2014-021
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .