- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02507414
Mesenterisk træksyndrom under øvre gastrointestinal kirurgi
Karakterisering af Mesenteric Traction Syndrome under øvre gastrointestinal kirurgi for ondartet sygdom
Det er hypotesen for dette projekt, at Mesenteric Traction Syndrome (MTS) er en almindelig hændelse under øvre gastrointestinale cancerkirurgi (UGC-kirurgi), og at induktionen af syndromet er en vigtig faktor i at fremkalde yderligere peri- og postoperative komplikationer og forværre den kirurgiske stressrespons (SSR). Karakteristika ved MTS er hypotension, takykardi og rødmen.
For at afdække MTS's rolle i kræftkirurgi og effekterne på de onkologiske patienter, er formålet med projektet:
1. At karakterisere MTS hos patienter, der gennemgår tre almindelige former for UGC-kirurgi ved hjælp af en ny objektiv metodologi og ved at registrere biomarkører, der mistænkes for at spille en rolle i patofysiologien af MTS og postoperativ komplikationsudvikling.
Tre forskellige interventioner vil blive undersøgt i løbet af dette prospektive forsøg:
- Kontinuerlig måling af mikrocirkulation på panden ved hjælp af Laser Speckle Contrast Imaging under operation.
- Analyser af plasmaprøver opnået præ-, intra- og en dag postoperativt.
- Kontinuerlige målinger af hæmodynamiske variabler under operation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund
Kirurgiske procedurer for øvre gastrointestinale cancer (UGC) inducerer en betydelig risiko for morbiditet og dødelighed, og mere end halvdelen af alle UGC-patienter dør inden for et år efter diagnosen. Radikal kirurgi er afgørende for overlevelse, men er forbundet med en høj risiko for komplikationer, som bidrager til en dårlig langtidsprognose. På trods af fremskridt inden for kirurgiske teknikker og perioperativ behandling opstår postoperative komplikationer hyppigt.
En væsentlig del af mave-tarmkræftkirurgi er rekonstruktionen af fordøjelseskanalen ved at danne en tarm-til-tarm genforbindelse, en anastomose. Især under UGC-kirurgi er denne rekonstruktive anastomose i høj risiko for utilstrækkelig heling og kan således lække tarmindhold ud i det omgivende væv, hvilket forårsager livstruende infektioner. Udvikling af tiltag, der kan reducere de perioperative komplikationer hos disse sårbare patienter, er derfor af vital betydning
Patienter, der gennemgår en operation for UGC, udsættes for en væsentlig traumereaktion kaldet den kirurgiske stressrespons (SSR). SSR er karakteriseret ved aktivering af det sympatiske nervesystem, det endokrine system samt af immunologiske og hæmatologiske reaktioner, der fører til hypotension, systemisk og lokal inflammation. Derudover kan kirurgisk stress forårsage immunsuppression som reaktion på den komplekse interaktion mellem forskellige hormoner, cytokiner og akutfasereaktanter. Desuden er det for nylig blevet rapporteret, at perioperativ immunsuppression øger forekomsten af kræfttilbagefald, vækst af metastaser og reducerer overlevelse.
En medvirkende faktor til SSR, og muligvis vigtigst af alt, til frekvensen af postoperative komplikationer, kan være det mesenteriske traktionssyndrom (MTS). MTS opstår, når organerne i maven manipuleres under operationen. Et af hovedsymptomerne er betydelige kredsløbsændringer (hypotension, takykardi og efterfølgende rødmen), som potentielt kan føre til kirurgiske komplikationer.
Hypotese og mål
Det er hypotesen i dette projekt, at Mesenteric Traction Syndrome (MTS) er en almindelig hændelse under UGC-kirurgi, og at induktionen af syndromet er en vigtig faktor for at fremkalde yderligere peri- og postoperative komplikationer og forværre SSR. For at afdække MTS's rolle i kræftkirurgi og effekterne på de onkologiske patienter, er formålet med projektet:
At karakterisere MTS hos patienter, der gennemgår tre almindelige former for UGC-kirurgi ved hjælp af en ny objektiv metode og ved at registrere biomarkører, der mistænkes for at spille en rolle i patofysiologien af MTS og postoperativ udvikling af komplikationer.
Metoder
75 patienter, der gennemgår UGC-operation (25 hver af de tre mest almindelige kræfttyper af UGC) vil blive inkluderet. Denne undersøgelse vil bruge en ny målemetode til hudskylning kaldet laser speckle contrast imaging (LSCI) til at måle hudens blodgennemstrømning i panden. LSCI er en realtids- og berøringsfri måleenhed, der er i stand til at måle blodgennemstrømning på en stor feltoverflade (15 cm x 20 cm). Parallelt hermed vil inflammatoriske og hormonelle stress-biomarkører, der anses for at være forbundet med SSR, blive målt. I denne undersøgelse er det antaget, at ved at korrelere en ny metode til kvantificerbar skylningsmåling og kendte biomarkører, er det muligt at relatere omfanget af skylning til sværhedsgraden af hypotension og MTS og ved proxy omfanget af komplikationer.
Desuden vil deltagerne blive udsat for head down-tilt på tre foruddefinerede tidspunkter med efterfølgende overvågning af hæmodynamik og SSR. Denne intervention foretages for at vurdere patienternes væskestatus i slutningen af operationen såvel som postoperativt, da hypovolæmi er forbundet med postoperative komplikationer.
Statistikker
Forekomsten af MTS hos UGC-patienter var tidligere ukendt, og effektberegninger blev udført baseret på tidligere rapporterede tilfælde af MTS under abdominal kirurgi (hyppighed på 30 % og 85 %). Der kræves 15 patienter i hver gruppe for at opnå en statistisk styrke på over 0,90 med et α-niveau på < 0,05,. Grupper på 25 patienter udvælges derfor for at sikre statistisk signifikans.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter, der gennemgår enten whipples procedure, leverresektion eller gastrisk resektion.
Ekskluderingskriterier:
- Robotstøttede procedurer
- Mangel på informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1
Patienter under Whipples procedure, gastrisk resektion og leverresektion (n=75). Interventioner: Blodprøver taget præ-, intra- og en dag postoperativt (n=15). Målinger af mikrocirkulation ved hjælp af LSCI fra procedurestart og op til 60 min under operation. Hæld nedad på 20 grader på tre tidspunkter. |
15 arterielle blodprøver (præ-, intra- og en dag postoperativt); ikke mere end 180 ml i alt over to dage.
Måling af mikrocirkulation med Laser Speckle Contrast Imaging (non-touch setup uden bivirkninger); kontinuerlig måling af den mikrovaskulære blodgennemstrømning i panden op til 60 minutter med start et minut før det kirurgiske indgreb.
Andre navne:
På tre forskellige tidspunkter vil deltagerne blive vippet med hovedet ned i 20 grader. Slut på operationen (A) En time postoperativt (B) 18 timer postoperativt (C) |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relative ændringer i plasmahormonkoncentrationer (pro-ANP, PGF2, GLP-1, ACTH, cortison, adrenalin, IL-1, IL-6, TNF-alfa og CRP (stresshormoner)) fra baseline.
Tidsramme: 15 blodprøver taget præ-, intra- og 18 timer postoperativt
|
A: dagen før det kirurgiske indgreb B: Efter induktion af anæstesi (baseline) C: 5 min intraoperativt D: 15 min intraoperativt E: 30 min intraoperativt F: 60 min intraoperativt G: 90 min intraoperativt H: 120 min intraoperativt I: 180 min intraoperativt J: Procedure slutter K: 5 min efter hovedet nedadtilt (1) L: En time efter operationen M: 5 min efter hovedet nedadtilt (2) N: 18 timer postoperativt O: 5 min efter hovedet nedadtilt (3)
|
15 blodprøver taget præ-, intra- og 18 timer postoperativt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperative komplikationer
Tidsramme: Deltagerne vil blive fulgt under hospitalsopholdet med et forventet gennemsnit på ti dage
|
Alle komplikationer vil blive registreret på hver postoperativ dag indtil udskrivelsen.
|
Deltagerne vil blive fulgt under hospitalsopholdet med et forventet gennemsnit på ti dage
|
|
Relative ændringer i hjertefrekvens fra baseline målt i slag per minut
Tidsramme: Kontinuerlige målinger intra- og postoperativt.
|
Variablen vil blive opnået under den kirurgiske procedure ved hjælp af modelflow (Nexfin, BMEYE B.V. Amsterdam, Holland)
|
Kontinuerlige målinger intra- og postoperativt.
|
|
Relative ændringer i mikrocirkulationen fra baseline under operationen målt i flux-enheder
Tidsramme: En kontinuerlig måling starter et minut før den kirurgiske procedure og afsluttes efter 60 minutter.
|
Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) er en realtids- og berøringsfri måleenhed, der er i stand til at måle blodgennemstrømning på en stor feltoverflade (0,5 cm x 0,7 cm op til 15 cm x 20 cm).
Det infrarøde LSCI-kamera er placeret i en afstand på 20-30 cm og måler det relative flow (flux) i en dybde på 1-2 mm af infrarødt lys reflekteret fra cirkulerende erytrocytter i mikrokarrene.
Teknikken vil blive brugt til at kvantificere ansigtsrødmen (dvs.
øget blodgennemstrømning til ansigtsregionen) i løbet af den første time af operationen, hvor MTS ofte observeres.
|
En kontinuerlig måling starter et minut før den kirurgiske procedure og afsluttes efter 60 minutter.
|
|
30-dages og 90-dages dødelighed
Tidsramme: 30-dages og 90-dages dødelighed
|
30-dages og 90-dages dødelighed
|
|
|
Opholdsvarighed
Tidsramme: Forventet tidsramme på 10 dage i gennemsnit.
|
Forventet tidsramme på 10 dage i gennemsnit.
|
|
|
Relative ændringer i median arterielt tryk fra baseline målt i mmHg
Tidsramme: Kontinuerlige målinger intra- og postoperativt.
|
Variablen vil blive opnået under den kirurgiske procedure ved hjælp af modelflow (Nexfin, BMEYE B.V. Amsterdam, Holland)
|
Kontinuerlige målinger intra- og postoperativt.
|
|
Relative ændringer i hjertevolumen fra baseline målt i liter pr. minut
Tidsramme: Kontinuerlige målinger intra- og postoperativt.
|
Variablen vil blive opnået under den kirurgiske procedure ved hjælp af modelflow (Nexfin, BMEYE B.V. Amsterdam, Holland)
|
Kontinuerlige målinger intra- og postoperativt.
|
|
Relative ændringer i systemisk vaskulær modstand fra baseline målt i dyn.s/cm5
Tidsramme: Kontinuerlige målinger intra- og postoperativt.
|
Variablen vil blive opnået under den kirurgiske procedure ved hjælp af modelflow (Nexfin, BMEYE B.V. Amsterdam, Holland)
|
Kontinuerlige målinger intra- og postoperativt.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mythen MG, Webb AR. Intra-operative gut mucosal hypoperfusion is associated with increased post-operative complications and cost. Intensive Care Med. 1994;20(2):99-104. doi: 10.1007/BF01707662.
- Biere SS, van Berge Henegouwen MI, Maas KW, Bonavina L, Rosman C, Garcia JR, Gisbertz SS, Klinkenbijl JH, Hollmann MW, de Lange ES, Bonjer HJ, van der Peet DL, Cuesta MA. Minimally invasive versus open oesophagectomy for patients with oesophageal cancer: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2012 May 19;379(9829):1887-92. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60516-9. Epub 2012 May 1.
- Pham TH, Perry KA, Enestvedt CK, Gareau D, Dolan JP, Sheppard BC, Jacques SL, Hunter JG. Decreased conduit perfusion measured by spectroscopy is associated with anastomotic complications. Ann Thorac Surg. 2011 Feb;91(2):380-5. doi: 10.1016/j.athoracsur.2010.10.006.
- Rizk NP, Bach PB, Schrag D, Bains MS, Turnbull AD, Karpeh M, Brennan MF, Rusch VW. The impact of complications on outcomes after resection for esophageal and gastroesophageal junction carcinoma. J Am Coll Surg. 2004 Jan;198(1):42-50. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.08.007.
- Giannoudis PV, Dinopoulos H, Chalidis B, Hall GM. Surgical stress response. Injury. 2006 Dec;37 Suppl 5:S3-9. doi: 10.1016/S0020-1383(07)70005-0. Erratum In: Injury. 2007 Oct;38(10):1224.
- Kehlet H. The stress response to surgery: release mechanisms and the modifying effect of pain relief. Acta Chir Scand Suppl. 1989;550:22-8.
- Avgerinos DV, Theoharides TC. Mesenteric traction syndrome or gut in distress. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Apr-Jun;18(2):195-9. doi: 10.1177/039463200501800202.
- Seltzer JL, Ritter DE, Starsnic MA, Marr AT. The hemodynamic response to traction on the abdominal mesentery. Anesthesiology. 1985 Jul;63(1):96-9. doi: 10.1097/00000542-198507000-00015. No abstract available.
- Ceppa EP, Fuh KC, Bulkley GB. Mesenteric hemodynamic response to circulatory shock. Curr Opin Crit Care. 2003 Apr;9(2):127-32. doi: 10.1097/00075198-200304000-00008.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-3-2014-021
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .