Studie hodnotící bezpečnost, imunogenicitu a aktivitu snižující LDLc 2 PCSK9 zaměřených na vakcíny AFFITOPE u zdravých subjektů (AFF012)
Jednoslepá studie fáze 1 hodnotící bezpečnost, imunogenicitu a aktivitu lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDLc) snižující aktivitu 2 různých proprotein konvertáz Subtilisin/Kexin typu 9 (PCSK9) zaměřená na vakcíny AFFITOPE® u zdravých subjektů
Studie AFF012 je jediná zaslepená, jednocentrová, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, klinická studie fáze I opakovaného podávání subkutánní injekcí jedné dávky jedné ze dvou různých proprotein konvertáza subtilisin/kexin typu 9 zaměřená na vakcíny AFFITOPE® nebo Placebo. Tato studie bude hodnotit bezpečnost, imunogenicitu a aktivitu na snížení cholesterolu lipoproteinů s nízkou hustotou těchto dvou vakcín.
72 zdravých subjektů bylo rozděleno do tří testovacích skupin (2 léčebné skupiny, 1 skupina s placebem), z nichž každá sestávala z 24 subjektů. Subjekty jsou randomizovány tak, aby dostávaly buď dva AFFITOPE® (AT04A nebo AT06A, adsorbované na 1 mg oxyhydroxidu hlinitého) nebo placebo (1 mg oxyhydroxidu hlinitého).
Studie se skládá ze 3 částí, část A, zahrnující návštěvu 1 až návštěvu 8, zahrnující 3 primární imunizace dávkou 15 ug ve dnech 0, 28 a 56 a dobu bezprostředního pozorování prodlužující se do dne 140; prodloužená doba pozorování: část B, zahrnující návštěvu 9 a návštěvu 10 ve dnech 273 a 365; a část C sestávající ze 7 návštěv (V11 až V17). Účastníci studie, kteří podstoupili 3 základní očkování a dokončili část B, dostanou v části C jednu posilující imunizaci v dávce 75 μg, která bude aplikována jeden rok po 3. imunizaci (420. den). Probandi postoupí přímo z části A do části B a do části C. Pokračování částí B a C bude zvažováno na základě výsledků části A, především imunologických výsledků. Platí následující scénáře (za předpokladu, že nedojde k žádnému bezpečnostnímu problému). Žádná ze dvou léčebných skupin nevykazuje protilátkovou odpověď specifickou pro vakcínu oproti skupině s placebem při návštěvě 8 - to povede k ukončení studie. Jedna ze dvou skupin nevykazuje protilátkovou odpověď specifickou pro vakcínu oproti skupině s placebem při návštěvě 8 – to povede k jejímu přerušení; druhá léčebná skupina a skupina s placebem budou pokračovat.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vienna, Rakousko, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty ve věku ≥ 18 let v době vstupu do studie.
- LDLc nalačno při screeningu.
- Triglyceridy nalačno při screeningu.
- Tělesná hmotnost > 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 19 a 35.
Kritéria vyloučení:
- Léčba/změna léčby léky, o kterých je známo, že ovlivňují koncentrace HDLc, LDLc a celkového cholesterolu
- Plánované změny životního stylu během období studie, jako je zvýšení aktivity aerobního cvičení, pokus o snížení tělesné hmotnosti nebo změna kouření.
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
- Historie malignity
- Aktivní nebo pasivní očkování
- Darování krve
- Závažné reakce z přecitlivělosti a anafylaxe v anamnéze.
- Alergické bronchiální astma v anamnéze.
- Získaná nebo dědičná imunodeficience.
- Předchozí a/nebo současná léčba imunomodulačními léky:
- Subjekt užíval léky na regulaci lipidů na předpis
- Léčba před screeningem následujícími léky: deriváty vitaminu A a deriváty retinolu pro dermatologickou léčbu nebo jakýkoli jiný lék, o kterém je známo, že ovlivňuje hladinu cholesterolu
- Infekce virem lidské imunodeficience, hepatitida B (HBsAg) nebo hepatitida C.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AFFITOPE® AT04A+adjuvans
3 injekce 15 µg AFFITOPE® AT04A + adjuvans jednou za 4 týdny a 1 boost imunizace v dávce 75 μg, která bude aplikována jeden rok po 3. imunizaci
|
subkutánní injekce
|
|
Experimentální: AFFITOPE® AT06A+adjuvans
3 injekce 15 µg AFFITOPE® AT06A + adjuvans jednou za 4 týdny a 1 boost imunizace v dávce 75 μg, která bude aplikována jeden rok po 3. imunizaci
|
subkutánní injekce
|
|
Komparátor placeba: Adjuvans bez aktivní složky
3 injekce placeba jednou za 4 týdny a 1 posilovací imunizace, která bude aplikována jeden rok po 3. imunizaci
|
subkutánní injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt jakékoli závažné nežádoucí příhody (SAE)
Časové okno: 21 měsíců
|
Hodnocení SAE je nepravděpodobné, možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí se studovanými vakcínami Výskyt jakékoli nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně Výskyt vyžádaných místních AE Výskyt vyžádaných systémových AE Výskyt nevyžádaných nezávažných AE
|
21 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunologická aktivita AFFITOPE® AT04A: Titr vakcinací indukovaných protilátek
Časové okno: 21 měsíců
|
Titr vakcinací indukovaných protilátek zaměřených na peptidové složky vakcíny, nosič a cílovou proprotein konvertázu subtilisin/kexin typu 9
|
21 měsíců
|
|
Imunologická aktivita AFFITOPE® AT06A: Titr vakcinací indukovaných protilátek
Časové okno: 21 měsíců
|
Titr vakcinací indukovaných protilátek zaměřených na peptidové složky vakcíny, nosič a cílovou proprotein konvertázu subtilisin/kexin typu 9
|
21 měsíců
|
|
Průměrné hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDLc)
Časové okno: 21 měsíců
|
Změna od základní linie
|
21 měsíců
|
|
Průměrné hladiny lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou (HDLc)
Časové okno: 21 měsíců
|
Změna od základní linie
|
21 měsíců
|
|
Průměrné hladiny lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (VLDL)
Časové okno: 21 měsíců
|
Změna od základní linie
|
21 měsíců
|
|
Průměrné hladiny celkového cholesterolu (TC)
Časové okno: 21 měsíců
|
Změna od základní linie
|
21 měsíců
|
|
Průměrné hladiny triglyceridů (TG)
Časové okno: 21 měsíců
|
Změna od základní linie
|
21 měsíců
|
|
Průměrné úrovně PCSK9
Časové okno: 21 měsíců
|
Změna od základní linie
|
21 měsíců
|
|
Korelační analýza: Vztah síly protilátek k účinkům na snížení hladiny lipidů
Časové okno: 21 měsíců
|
Vztah síly protilátek k účinkům na snížení lipidů
|
21 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Markus Zeitlinger, MD, Medical University of Vienna
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AFFiRiS 012
- 2015-001719-11 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .