Estudio que evalúa la seguridad, la inmunogenicidad y la actividad reductora de LDLc de 2 PCSK9 dirigidas a las vacunas AFFITOPE en sujetos sanos (AFF012)
Un estudio de fase 1 simple ciego que evalúa la seguridad, la inmunogenicidad y la actividad reductora del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLc) de 2 diferentes proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) dirigidas a las vacunas AFFITOPE® en sujetos sanos
El estudio AFF012 es un ensayo clínico de fase I de grupos paralelos, aleatorizado, controlado con placebo, de un solo centro, simple ciego, de administración repetida mediante inyección subcutánea de una dosis única de una de dos proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 diferentes dirigidas a las vacunas AFFITOPE® o Placebo. Este estudio evaluará la seguridad, la inmunogenicidad y la actividad reductora del colesterol de lipoproteínas de baja densidad de las dos vacunas.
72 sujetos sanos se dividen en tres grupos de prueba (2 grupos de tratamiento, 1 grupo de placebo), cada uno de los cuales consta de 24 sujetos. Los sujetos se aleatorizan para recibir cualquiera de los dos AFFITOPE® (AT04A o AT06A, adsorbidos en 1 mg de oxihidróxido de aluminio) o placebo (1 mg de oxihidróxido de aluminio).
El estudio consta de 3 partes, la parte A, que abarca la Visita 1 a la Visita 8, cubre 3 inmunizaciones de preparación a una dosis de 15 μg en los días 0, 28 y 56 y el período de observación inmediato que se extiende hasta el día 140; el período prolongado de observación: parte B, que abarca la Visita 9 y la Visita 10 en los días 273 y 365; y la parte C que consta de 7 visitas (V11 a V17). Los participantes del estudio que hayan recibido 3 vacunas de preparación y hayan completado la parte B recibirán en la parte C una inmunización de refuerzo a una dosis de 75 μg, que se aplicará un año después de la 3.ª inmunización (día 420). Los probandos procederán directamente de la parte A a la parte B ya la parte C. La continuación de las partes B y C se considerará en función de los resultados de la parte A, principalmente los resultados inmunológicos. Se aplican los siguientes escenarios (siempre que no haya ningún problema de seguridad). Ninguno de los dos grupos de tratamiento muestra una respuesta de anticuerpos específica de la vacuna sobre el grupo de placebo en la Visita 8; esto conducirá a la finalización del ensayo. Uno de los dos grupos no muestra una respuesta de anticuerpos específica de la vacuna sobre el grupo de placebo en la Visita 8; esto conducirá a su interrupción; se continuará con el otro grupo de tratamiento y el grupo de placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vienna, Austria, 1090
- Medical University of Vienna
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos ≥ 18 años de edad en el momento del ingreso al estudio.
- LDLc en ayunas en la selección.
- Triglicéridos en ayunas en la selección.
- Peso corporal > 50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 19 y 35.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento/cambio de tratamiento con medicamentos que se sabe que influyen en las concentraciones de HDLc, LDLc y colesterol total
- Cambios planificados en el estilo de vida durante el período de estudio, como aumentar la actividad de ejercicio aeróbico, intentar perder peso corporal o cambiar el hábito de fumar.
- Historia de las enfermedades autoinmunes.
- Historia de malignidad
- Vacunación activa o pasiva
- Donación de sangre
- Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad y anafilaxia.
- Antecedentes de asma bronquial alérgica.
- Inmunodeficiencia adquirida o hereditaria.
- Tratamiento previo y/o actual con fármacos inmunomoduladores:
- El sujeto ha tomado medicamentos reguladores de lípidos recetados
- Tratamiento previo a la selección con los siguientes fármacos: derivados de la vitamina A y derivados del retinol para tratamientos dermatológicos o cualquier otro fármaco conocido que influya en los niveles de colesterol
- Infección por el Virus de la inmunodeficiencia humana, Hepatitis B (HBsAg) o Hepatitis C.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: AFFITOPE® AT04A+adyuvante
3 inyecciones de 15µg de AFFITOPE® AT04A+adyuvante una vez cada 4 semanas y 1 inmunización de refuerzo a la dosis de 75μg, que se aplicará un año después de la 3ª inmunización
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inyección subcutánea
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Experimental: AFFITOPE® AT06A+adyuvante
3 inyecciones de 15µg de AFFITOPE® AT06A+adyuvante una vez cada 4 semanas y 1 inmunización de refuerzo a la dosis de 75μg, que se aplicará un año después de la 3ª inmunización
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inyección subcutánea
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Comparador de placebos: Adyuvante sin componente activo
3 inyecciones de Placebo una vez cada 4 semanas y 1 inmunización de refuerzo que se aplicará un año después de la 3.ª inmunización
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inyección subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ocurrencia de cualquier Evento Adverso Serio (SAE)
Periodo de tiempo: 21 meses
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La evaluación de SAE es poco probable, posible, probable o definitivamente relacionada con las vacunas del estudio Ocurrencia de cualquier evento adverso (EA) de grado 3 o superior Ocurrencia de EA locales solicitados Ocurrencia de EA sistémicos solicitados Ocurrencia de EA no graves no solicitados
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21 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad inmunológica de AFFITOPE® AT04A: Título de anticuerpos inducidos por vacunación
Periodo de tiempo: 21 meses
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Título de anticuerpos inducidos por la vacunación dirigidos contra los componentes peptídicos de la vacuna, el portador y la proproteína diana convertasa subtilisina/kexina tipo 9
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21 meses
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Actividad inmunológica de AFFITOPE® AT06A: Título de anticuerpos inducidos por vacunación
Periodo de tiempo: 21 meses
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Título de anticuerpos inducidos por la vacunación dirigidos contra los componentes peptídicos de la vacuna, el portador y la proproteína diana convertasa subtilisina/kexina tipo 9
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21 meses
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Niveles medios de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDLc)
Periodo de tiempo: 21 meses
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Cambio desde la línea de base
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21 meses
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Niveles medios de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDLc)
Periodo de tiempo: 21 meses
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Cambio desde la línea de base
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21 meses
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Niveles medios de lipoproteína de muy baja densidad (VLDL)
Periodo de tiempo: 21 meses
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Cambio desde la línea de base
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21 meses
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Niveles medios de colesterol total (CT)
Periodo de tiempo: 21 meses
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Cambio desde la línea de base
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21 meses
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Niveles medios de triglicéridos (TG)
Periodo de tiempo: 21 meses
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Cambio desde la línea de base
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21 meses
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Niveles medios de PCSK9
Periodo de tiempo: 21 meses
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Cambio desde la línea de base
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21 meses
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Análisis de correlación: relación de la fuerza de las respuestas de anticuerpos con los efectos hipolipemiantes
Periodo de tiempo: 21 meses
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Relación de la fuerza de las respuestas de anticuerpos con los efectos hipolipemiantes
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21 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Markus Zeitlinger, MD, Medical University of Vienna
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AFFiRiS 012
- 2015-001719-11 (Número EudraCT)
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