Studie zur Bewertung der Sicherheit, Immunogenität und LDLc-senkenden Aktivität von 2 PCSK9, die auf AFFITOPE-Impfstoffe bei gesunden Probanden abzielt (AFF012)

Die Studie AFF012 ist eine einfach verblindete, monozentrische, randomisierte, placebokontrollierte, parallele Gruppe, klinische Phase-I-Studie zur wiederholten Verabreichung durch subkutane Injektion einer Einzeldosis einer von zwei verschiedenen Proproteinkonvertasen Subtilisin/Kexin Typ 9, die auf AFFITOPE®-Impfstoffe abzielt oder Placebo. Diese Studie wird die Sicherheit, Immunogenität und die cholesterinsenkende Wirkung von Lipoproteinen mit niedriger Dichte der beiden Impfstoffe bewerten.

72 gesunde Probanden werden in drei Testgruppen (2 Behandlungsgruppen, 1 Placebogruppe) mit jeweils 24 Probanden eingeteilt. Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder zwei AFFITOPE® (AT04A oder AT06A, adsorbiert an 1 mg Aluminiumoxyhydroxid) oder Placebo (1 mg Aluminiumoxyhydroxid).

Die Studie besteht aus 3 Teilen, Teil A, der Visite 1 bis Visite 8 umfasst und 3 Grundimmunisierungen mit einer Dosis von 15 μg an den Tagen 0, 28 und 56 und den unmittelbaren Beobachtungszeitraum bis Tag 140 umfasst; der verlängerte Beobachtungszeitraum: Teil B, der Besuch 9 und Besuch 10 an den Tagen 273 und 365 umfasst; und Teil C bestehend aus 7 Besuchen (V11 bis V17). Studienteilnehmer, die 3 Grundimpfungen erhalten und Teil B abgeschlossen haben, erhalten in Teil C eine Auffrischungsimpfung mit einer Dosis von 75 μg, die ein Jahr nach der 3. Immunisierung (Tag 420) verabreicht wird. Die Probanden gehen direkt von Teil A zu Teil B und zu Teil C über. Die Fortsetzung der Teile B und C wird auf der Grundlage der Ergebnisse von Teil A, hauptsächlich der immunologischen Ergebnisse, in Betracht gezogen. Es gelten die folgenden Szenarien (vorausgesetzt, es liegt kein Sicherheitsproblem vor). Keine der beiden Behandlungsgruppen zeigt bei Besuch 8 eine impfstoffspezifische Antikörperreaktion gegenüber der Placebogruppe – dies führt zum Abbruch der Studie. Eine der beiden Gruppen zeigt bei Besuch 8 keine impfstoffspezifische Antikörperreaktion gegenüber der Placebogruppe – dies führt zu ihrem Abbruch; die andere Behandlungsgruppe und die Placebogruppe werden fortgesetzt.