Исследование по оценке безопасности, иммуногенности и снижающей активность 2 PCSK9 против вакцин AFFITOPE у здоровых добровольцев (AFF012)
Простое слепое исследование фазы 1 по оценке безопасности, иммуногенности и активности снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (LDLc) 2 различных пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9), нацеленных на вакцины AFFITOPE® у здоровых субъектов
Исследование AFF012 представляет собой одиночное слепое, одноцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, клиническое исследование I фазы с параллельными группами, в котором повторное введение путем подкожной инъекции разовой дозы одной из двух различных пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 нацелено на вакцины AFFITOPE®. или Плацебо. В этом исследовании будут оцениваться безопасность, иммуногенность и активность двух вакцин в отношении снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности.
72 здоровых субъекта были разделены на три экспериментальные группы (2 группы лечения, 1 группа плацебо), каждая из которых состояла из 24 субъектов. Субъектов рандомизируют для получения либо двух AFFITOPE® (AT04A или AT06A, адсорбированных на 1 мг оксигидроксида алюминия), либо плацебо (1 мг оксигидроксида алюминия).
Исследование состоит из 3 частей, часть А, охватывающая визиты с 1 по 8, включая 3 первичные иммунизации в дозе 15 мкг в дни 0, 28 и 56 и период непосредственного наблюдения, продолжающийся до дня 140; длительный период наблюдения: часть В, охватывающая визит 9 и визит 10 в дни 273 и 365; и часть C, состоящая из 7 посещений (от V11 до V17). Участники исследования, получившие 3 предварительные прививки и завершившие часть В, получат в части С одну бустерную иммунизацию в дозе 75 мкг, которую будут применять через год после 3-й иммунизации (день 420). Пробанды будут переходить непосредственно от части A к части B и к части C. Продолжение частей B и C будет рассматриваться на основе результатов части A, в первую очередь иммунологических результатов. Применяются следующие сценарии (при условии, что нет проблем с безопасностью). Ни в одной из двух групп лечения не наблюдается вакциноспецифического ответа антител по сравнению с группой плацебо на визите 8, что приведет к прекращению исследования. Одна из двух групп не проявляет вакцино-специфического ответа антител по сравнению с группой плацебо на визите 8 - это приведет к ее прекращению; другая группа лечения и группа плацебо будут продолжены.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты ≥ 18 лет на момент начала исследования.
- ЛПНП натощак при скрининге.
- Триглицериды натощак при скрининге.
- Масса тела > 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 35.
Критерий исключения:
- Лечение/изменение лечения препаратами, о которых известно, что они влияют на концентрацию ЛПВП, ЛПНП и общего холестерина.
- Запланированные изменения образа жизни в течение периода исследования, такие как увеличение аэробных упражнений, попытки похудеть или изменение статуса курения.
- История аутоиммунных заболеваний.
- История злокачественности
- Активная или пассивная вакцинация
- Донорство крови
- История тяжелых реакций гиперчувствительности и анафилаксии.
- В анамнезе аллергическая бронхиальная астма.
- Приобретенный или наследственный иммунодефицит.
- Предшествующее и/или текущее лечение иммуномодулирующими препаратами:
- Субъект принимал препараты, регулирующие уровень липидов, отпускаемые по рецепту.
- Лечение до скрининга следующими препаратами: производные витамина А и производные ретинола для дерматологического лечения или любые другие препараты, которые, как известно, влияют на уровень холестерина.
- Заражение вирусом иммунодефицита человека, гепатитом В (HBsAg) или гепатитом С.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AFFITOPE® AT04A+адъювант
3 инъекции 15 мкг AFFITOPE® AT04A+адъювант один раз в 4 недели и 1 бустерная иммунизация в дозе 75 мкг, которая будет применяться через год после 3-й иммунизации
|
подкожная инъекция
|
|
Экспериментальный: AFFITOPE® AT06A+адъювант
3 инъекции 15 мкг AFFITOPE® AT06A+адъювант один раз в 4 недели и 1 бустерная иммунизация в дозе 75 мкг, которая будет проведена через год после 3-й иммунизации
|
подкожная инъекция
|
|
Плацебо Компаратор: Адъювант без активного компонента
3 инъекции плацебо один раз в 4 недели и 1 повторная иммунизация, которая будет проведена через год после 3-й иммунизации.
|
подкожная инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение любого серьезного нежелательного явления (СНЯ)
Временное ограничение: 21 месяц
|
Оценка СНЯ маловероятна, возможно, вероятно или определенно связана с исследуемыми вакцинами Возникновение любого нежелательного явления (НЯ) степени 3 или выше Возникновение запрашиваемых местных НЯ Возникновение запрашиваемых системных НЯ Возникновение нежелательных несерьезных НЯ
|
21 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунологическая активность AFFITOPE® AT04A: Титр антител, индуцированных вакцинацией
Временное ограничение: 21 месяц
|
Титр вакциноиндуцированных антител к пептидным компонентам вакцины, носителю и целевому пропротеину конвертазе субтилизин/кексин 9 типа
|
21 месяц
|
|
Иммунологическая активность AFFITOPE® AT06A: Титр антител, индуцированных вакцинацией
Временное ограничение: 21 месяц
|
Титр вакциноиндуцированных антител к пептидным компонентам вакцины, носителю и целевому пропротеину конвертазе субтилизин/кексин 9 типа
|
21 месяц
|
|
Средние уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (LDLc)
Временное ограничение: 21 месяц
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем
|
21 месяц
|
|
Средние уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (HDLc)
Временное ограничение: 21 месяц
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем
|
21 месяц
|
|
Средние уровни липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП)
Временное ограничение: 21 месяц
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем
|
21 месяц
|
|
Средние уровни общего холестерина (ОХ)
Временное ограничение: 21 месяц
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем
|
21 месяц
|
|
Средние уровни триглицеридов (ТГ)
Временное ограничение: 21 месяц
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем
|
21 месяц
|
|
Средние уровни PCSK9
Временное ограничение: 21 месяц
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем
|
21 месяц
|
|
Корреляционный анализ: отношение силы ответов антител к гиполипидемическим эффектам
Временное ограничение: 21 месяц
|
Связь силы ответа антител с гиполипидемическими эффектами
|
21 месяц
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Markus Zeitlinger, MD, Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AFFiRiS 012
- 2015-001719-11 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования AFFITOPE® AT04A+адъювант
-
Affiris AGInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; University Hospital... и другие соавторыЗавершенныйНейродегенеративные заболевания | Множественная системная атрофияФранция
-
Affiris AGЗавершенныйБолезнь ПаркинсонаАвстрия
-
Affiris AGЗавершенный
-
Affiris AGПрекращеноБолезнь АльцгеймераФранция, Австрия, Хорватия, Чешская Республика, Германия, Словакия
-
Affiris AGMedical University Innsbruck; Forschungszentrum Juelich; PROSENEX AmbulatoriumbetriebsGMBHЗавершенныйБолезнь Паркинсона | Нейродегенеративные заболеванияАвстрия
-
Affiris AGЗавершенный
-
Affiris AGUniversity Hospital TuebingenОтозван