Studie som vurderer sikkerhet, immunogenisitet og LDLc - Senkende aktivitet av 2 PCSK9 rettet mot AFFITOPE-vaksiner hos friske personer (AFF012)

Studien AFF012 er en enkeltblind, enkeltsenter, randomisert, placebokontrollert, parallell gruppe, fase I klinisk studie med gjentatt administrering ved subkutan injeksjon av en enkelt dose av en av to forskjellige proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 rettet mot AFFITOPE®-vaksiner eller placebo. Denne studien vil vurdere sikkerhet, immunogenisitet og lavdensitet lipoprotein kolesterolsenkende aktivitet av de to vaksinene.

72 friske forsøkspersoner er delt inn i tre testgrupper (2 behandlingsgrupper, 1 placebogruppe), hver bestående av 24 forsøkspersoner. Forsøkspersonene er randomisert til å motta enten to AFFITOPE® (AT04A eller AT06A, adsorbert til 1 mg aluminiumoksyhydroksid) eller placebo (1 mg aluminiumoksyhydroksid).

Studien består av 3 deler, del A, som omfatter besøk 1 til besøk 8, og dekker 3 primende immuniseringer med en dose på 15 μg på dag 0, 28 og 56 og den umiddelbare observasjonsperioden som strekker seg til dag 140; den forlengede observasjonsperioden: del B, som omfatter besøk 9 og besøk 10 på dag 273 og 365; og del C bestående av 7 besøk (V11 til V17). Studiedeltakere som har mottatt 3 priming-vaksinasjoner og har fullført del B, vil i del C motta en boost-immunisering med en dose på 75 μg, som vil bli brukt ett år etter den 3. immuniseringen (dag 420). Probander vil fortsette direkte fra del A til del B og til del C. Fortsettelse av del B og C vil bli vurdert basert på del A-resultatene, først og fremst de immunologiske resultatene. Følgende scenarier gjelder (forutsatt at det ikke er noe sikkerhetsproblem). Ingen av de to behandlingsgruppene viser en vaksinespesifikk antistoffrespons i forhold til placebogruppen ved besøk 8 - dette vil føre til avslutning av forsøket. En av de to gruppene klarer ikke å vise en vaksinespesifikk antistoffrespons over placebogruppen ved besøk 8 - dette vil føre til seponering; den andre behandlingsgruppen og placebogruppen vil bli videreført.