Tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja LDLc:tä - 2 PCSK9:n kohdennetun AFFITOPE-rokotteen alentava vaikutus terveillä henkilöillä (AFF012)
Yksisokkovaiheen 1 -tutkimus, jossa arvioitiin 2 eri proteiinikonvertaasi-subtilisiinin/keksiinityypin 9 (PCSK9) turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja matalatiheyksistä lipoproteiinikolesterolia (LDLc) alentavaa aktiivisuutta terveillä henkilöillä kohdistetulla AFFITOPE®-rokotteella
Tutkimus AFF012 on yksisokko, yhden keskuksen, satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, vaiheen I kliininen tutkimus, jossa toistuvasti annettiin ihonalaisesti kerta-annoksena jompaakumpaa kahdesta erilaisesta tyypin 9 proproteiinikonvertaasi-subtilisiini/keksiini tyypin 9 AFFITOPE®-rokotteesta. tai placeboa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan näiden kahden rokotteen turvallisuutta, immunogeenisyyttä ja matalatiheyksisten lipoproteiinien kolesterolia alentavaa aktiivisuutta.
72 tervettä koehenkilöä on jaettu kolmeen testiryhmään (2 hoitoryhmää, 1 lumeryhmä), joista jokaisessa on 24 henkilöä. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan joko kahta AFFITOPE®-valmistetta (AT04A tai AT06A, adsorboitu 1 mg:aan alumiinioksihydroksidia) tai lumelääkettä (1 mg alumiinioksihydroksidia).
Tutkimus koostuu 3 osasta, osa A, joka käsittää käynnit 1–8, kattaa 3 esirokotusrokotusta annoksella 15 µg päivinä 0, 28 ja 56 sekä välittömän tarkkailujakson, joka ulottuu päivään 140; pidennetty tarkkailujakso: osa B, joka sisältää käynnit 9 ja käynti 10 päivinä 273 ja 365; ja osa C, joka koostuu 7 vierailusta (V11-V17). Tutkimukseen osallistuneet, jotka ovat saaneet 3 esirokotusta ja suorittaneet osan B, saavat osassa C yksi tehosteimmunisaation 75 µg:n annoksella, joka annetaan vuoden kuluttua kolmannesta rokotuksesta (päivä 420). Probands etenee suoraan osasta A osaan B ja osaan C. Osien B ja C jatkamista harkitaan osan A tulosten, ensisijaisesti immunologisten tulosten perusteella. Seuraavat skenaariot ovat voimassa (edellyttäen, että turvallisuusongelmaa ei ole). Mikään kahdesta hoitoryhmästä ei osoita rokotespesifistä vasta-ainevastetta plaseboryhmään verrattuna käynnillä 8 - tämä johtaa tutkimuksen lopettamiseen. Toinen näistä kahdesta ryhmästä ei osoita rokotespesifistä vasta-ainevastetta plaseboryhmään verrattuna vierailulla 8 - tämä johtaa sen lopettamiseen; toista hoitoryhmää ja plaseboryhmää jatketaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt ≥ 18-vuotiaat tutkimukseen tullessa.
- Paasto LDLc seulonnassa.
- Triglyseridien paasto seulonnassa.
- Paino > 50 kg ja painoindeksi (BMI) on 19-35.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito/hoidon muuttaminen lääkkeillä, joiden tiedetään vaikuttavan HDLc-, LDLc- ja kokonaiskolesterolipitoisuuksiin
- Suunnitellut elämäntapamuutokset tutkimusjakson aikana, kuten aerobisen harjoittelun lisääminen, painonpudotusyritys tai tupakoinnin muuttaminen.
- Autoimmuunisairauksien historia.
- Pahanlaatuisuuden historia
- Aktiivinen tai passiivinen rokotus
- Veren luovutus
- Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot ja anafylaksia.
- Aiempi allerginen keuhkoastma.
- Hankittu tai perinnöllinen immuunipuutos.
- Aikaisempi ja/tai nykyinen hoito immuunivastetta moduloivilla lääkkeillä:
- Tutkittava on käyttänyt reseptilääkkeitä, jotka säätelevät lipidejä
- Hoito ennen seulontaa seuraavilla lääkkeillä: A-vitamiinijohdannaiset ja retinolijohdannaiset dermatologiseen hoitoon tai mikä tahansa muu lääke, jonka tiedetään vaikuttavan kolesterolitasoihin
- Ihmisen immuunikatoviruksen, hepatiitti B (HBsAg) tai hepatiitti C -infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AFFITOPE® AT04A+adjuvantti
3 injektiota 15 µg AFFITOPE® AT04A + adjuvanttia 4 viikon välein ja 1 tehosteimmunisaatio annoksella 75 µg, joka annetaan vuoden kuluttua kolmannesta rokotuksesta
|
ihonalainen injektio
|
|
Kokeellinen: AFFITOPE® AT06A+adjuvantti
3 injektiota 15 µg AFFITOPE® AT06A + adjuvanttia kerran 4 viikossa ja 1 tehosteimmunisaatio annoksella 75 µg, joka annetaan vuoden kuluttua kolmannesta rokotuksesta
|
ihonalainen injektio
|
|
Placebo Comparator: Adjuvantti ilman aktiivista komponenttia
3 plasebo-injektiota 4 viikon välein ja 1 tehosterokotus, joka annetaan vuoden kuluttua kolmannesta rokotuksesta
|
ihonalainen injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Minkä tahansa vakavan haittatapahtuman (SAE) esiintyminen
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Arvio SAE:n epätodennäköisyydestä, mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvästä tutkimusrokotteisiin. Asteen 3 tai korkeamman haittatapahtuman esiintyminen Tilattujen paikallisten haittavaikutusten esiintyminen Pyydettyjen systeemisten haittavaikutusten esiintyminen Ei-toivottujen ei-vakavien haittavaikutusten esiintyminen
|
21 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AFFITOPE® AT04A:n immunologinen aktiivisuus: Rokotuksen aiheuttamien vasta-aineiden tiitteri
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Rokotteen indusoimien vasta-aineiden tiitteri, joka on suunnattu rokotteen peptidikomponentteihin, kantaja-aineeseen ja kohdeproproteiinikonvertaasin subtilisiini/keksiini tyyppi 9
|
21 kuukautta
|
|
AFFITOPE® AT06A:n immunologinen aktiivisuus: Rokotuksen aiheuttamien vasta-aineiden tiitteri
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Rokotteen indusoimien vasta-aineiden tiitteri, joka on suunnattu rokotteen peptidikomponentteihin, kantaja-aineeseen ja kohdeproproteiinikonvertaasin subtilisiini/keksiini tyyppi 9
|
21 kuukautta
|
|
Matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDLc) keskimääräinen taso
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta
|
21 kuukautta
|
|
Keskimääräiset korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDLc) tasot
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta
|
21 kuukautta
|
|
Erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) keskimääräiset tasot
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta
|
21 kuukautta
|
|
Kokonaiskolesterolin (TC) keskimääräiset tasot
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta
|
21 kuukautta
|
|
Keskimääräiset triglyseriditasot (TG)
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta
|
21 kuukautta
|
|
PCSK9:n keskimääräiset tasot
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Muutos lähtötasosta
|
21 kuukautta
|
|
Korrelaatioanalyysi: Vasta-ainevasteiden voimakkuuden liittäminen lipidejä alentaviin vaikutuksiin
Aikaikkuna: 21 kuukautta
|
Vasta-ainevasteiden voimakkuuden yhdistäminen lipidejä alentaviin vaikutuksiin
|
21 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Markus Zeitlinger, MD, Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AFFiRiS 012
- 2015-001719-11 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .