Estudo avaliando segurança, imunogenicidade e atividade de redução de LDLc de 2 vacinas AFFITOPE direcionadas a PCSK9 em indivíduos saudáveis (AFF012)
Um estudo simples-cego de Fase 1 avaliando a segurança, a imunogenicidade e a atividade de redução do colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLc) de 2 diferentes pró-proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) visando vacinas AFFITOPE® em indivíduos saudáveis
O estudo AFF012 é um estudo clínico de fase I, randomizado, controlado por placebo, de grupo paralelo, cego único, de centro único, de administração repetida por injeção subcutânea de uma dose única de uma das duas vacinas AFFITOPE® de pró-proteína convertase/kexina tipo 9 diferentes ou Placebo. Este estudo avaliará a segurança, a imunogenicidade e a atividade de redução do colesterol da lipoproteína de baixa densidade das duas vacinas.
72 indivíduos saudáveis são divididos em três grupos de teste (2 grupos de tratamento, 1 grupo de placebo), cada um consistindo de 24 indivíduos. Os indivíduos são randomizados para receber um dos dois AFFITOPEs® (AT04A ou AT06A, adsorvido a 1 mg de oxihidróxido de alumínio) ou placebo (1 mg de oxihidróxido de alumínio).
O estudo consiste em 3 partes, parte A, abrangendo a Visita 1 à Visita 8, abrangendo 3 imunizações de priming na dose de 15μg nos dias 0, 28 e 56 e o período de observação imediata estendendo-se até o dia 140; o período de observação prolongado: parte B, abrangendo a Visita 9 e a Visita 10 nos dias 273 e 365; e parte C composta por 7 visitas (V11 a V17). Os participantes do estudo que receberam 3 vacinações primárias e completaram a parte B receberão na parte C uma imunização de reforço na dose de 75μg, que será aplicada um ano após a 3ª imunização (dia 420). Os probandos prosseguirão diretamente da parte A para a parte B e para a parte C. A continuação das partes B e C será considerada com base nos resultados da parte A, principalmente os resultados imunológicos. Os seguintes cenários se aplicam (desde que não haja nenhum problema de segurança). Nenhum dos dois grupos de tratamento exibe uma resposta de anticorpo específica da vacina em relação ao grupo placebo na Visita 8 - isso levará ao término do estudo. Um dos dois grupos falha em exibir uma resposta de anticorpo específica para a vacina em relação ao grupo placebo na Visita 8 - isso levará à sua descontinuação; o outro grupo de tratamento e o grupo placebo serão continuados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Sujeitos ≥ 18 anos de idade no momento da entrada no estudo.
- LDLc em jejum na triagem.
- Triglicerídeos em jejum na triagem.
- Peso corporal > 50 kg e índice de massa corporal (IMC) entre 19 e 35.
Critério de exclusão:
- Tratamento/mudança no tratamento com medicamentos conhecidos por influenciar as concentrações de HDLc, LDLc e colesterol total
- Mudanças planejadas no estilo de vida durante o período do estudo, como aumentar a atividade de exercícios aeróbicos, tentar perder peso corporal ou mudar o status de fumante.
- Histórico de doenças autoimunes.
- História de malignidade
- Vacinação ativa ou passiva
- Doação de sangue
- História de reações graves de hipersensibilidade e anafilaxia.
- História de asma brônquica alérgica.
- Imunodeficiência adquirida ou hereditária.
- Tratamento anterior e/ou atual com drogas imunomoduladoras:
- Sujeito tomou medicamentos reguladores de lipídios prescritos
- Tratamento antes da triagem com os seguintes medicamentos: derivados de vitamina A e derivados de retinol para tratamento dermatológico ou qualquer outro medicamento conhecido por influenciar os níveis de colesterol
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana, Hepatite B (HBsAg) ou Hepatite C.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AFFITOPE® AT04A+adjuvante
3 injeções de 15µg de AFFITOPE® AT04A+adjuvante uma vez a cada 4 semanas e 1 imunização de reforço na dose de 75µg, que será aplicada um ano após a 3ª imunização
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injeção subcutânea
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Experimental: AFFITOPE® AT06A+adjuvante
3 injeções de 15µg de AFFITOPE® AT06A+adjuvante uma vez a cada 4 semanas e 1 imunização de reforço na dose de 75µg, que será aplicada um ano após a 3ª imunização
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injeção subcutânea
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Comparador de Placebo: Adjuvante sem componente ativo
3 injeções de Placebo uma vez a cada 4 semanas e 1 imunização de reforço que será aplicada um ano após a 3ª imunização
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injeção subcutânea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ocorrência de qualquer Evento Adverso Grave (SAE)
Prazo: 21 meses
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Avaliação de SAE sendo improvável, possível, provável ou definitivamente relacionado às vacinas do estudo Ocorrência de qualquer Evento adverso (EA) de Grau 3 ou superior Ocorrência de EAs locais solicitados Ocorrência de EAs sistêmicos solicitados Ocorrência de EAs não graves não solicitados
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21 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade imunológica de AFFITOPE® AT04A: Título de anticorpos induzidos por vacinação
Prazo: 21 meses
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Título de anticorpos induzidos por vacinação direcionados aos componentes peptídicos da vacina, ao carreador e à pró-proteína convertase alvo subtilisina/kexina tipo 9
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21 meses
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Atividade imunológica de AFFITOPE® AT06A: Título de anticorpos induzidos por vacinação
Prazo: 21 meses
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Título de anticorpos induzidos por vacinação direcionados aos componentes peptídicos da vacina, ao carreador e à pró-proteína convertase alvo subtilisina/kexina tipo 9
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21 meses
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Níveis médios de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLc)
Prazo: 21 meses
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Mudança da linha de base
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21 meses
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Níveis médios de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDLc)
Prazo: 21 meses
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Mudança da linha de base
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21 meses
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Níveis médios de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL)
Prazo: 21 meses
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Mudança da linha de base
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21 meses
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Níveis médios de colesterol total (CT)
Prazo: 21 meses
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Mudança da linha de base
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21 meses
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Níveis médios de triglicerídeos (TG)
Prazo: 21 meses
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Mudança da linha de base
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21 meses
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Níveis médios de PCSK9
Prazo: 21 meses
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Mudança da linha de base
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21 meses
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Análise de correlação: Relacionar a força das respostas de anticorpos aos efeitos redutores de lipídios
Prazo: 21 meses
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Relacionar a força das respostas de anticorpos aos efeitos redutores de lipídios
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21 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Markus Zeitlinger, MD, Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AFFiRiS 012
- 2015-001719-11 (Número EudraCT)
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