Studie ARC-520 při různých rychlostech infuze u zdravých dospělých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18–55 let včetně
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• BMI mezi 19,0 a 35,0 kg/m2 včetně
• 12svodové EKG při screeningu a před podáním dávky bez klinicky významných abnormalit
• Vysoce účinná antikoncepce s dvojitou bariérou (jak muži, tak ženy) během studie a po dobu 3 měsíců po dávce ARC-520
• Ochota a schopnost vyhovět všem studijním posudkům
• Vhodný žilní přístup pro odběr krve
• Hladiny alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a kreatininu v normálním rozmezí
• Žádný abnormální nález klinického významu

Kritéria vyloučení:

• Těhotné/kojící
• Akutní příznaky hepatitidy/jiné infekce do 4 týdnů od screeningu
• Současné užívání antikoagulancií, kortikosteroidů, imunomodulátorů nebo imunosupresiv.
• Použití léků na předpis během 14 dnů před studijní léčbou
• Depotní injekce/implantát jiný než antikoncepce do 3 měsíců od studijní léčby
• Známá diagnóza diabetes mellitus
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze, zejména autoimunitní hepatitida.
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Séropozitivní na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
• Nekontrolovaná hypertenze: krevní tlak (TK) > 150/100 mmHg
• Anamnéza poruch srdečního rytmu
• Rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, Brugadova syndromu nebo nevysvětlitelné náhlé srdeční smrti.
• V současné době používá léky, o kterých je známo, že prodlužují korigovaný QT interval (QTc).
• Symptomatické srdeční selhání (podle pokynů New York Heart Association)
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, závažné kardiovaskulární onemocnění, tranzitorní ischemická ataka (TIA) nebo cerebrovaskulární příhoda (CVA) během posledních 6 měsíců
• Malignita v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových tumorů močového měchýře nebo in situ karcinomu děložního čípku
• Velká operace do 3 měsíců od screeningu
• Anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo drog < 12 měsíců od screeningu
• Pravidelné užívání alkoholu do 6 měsíců od Screeningu
• Důkazy o systémovém akutním zánětu, sepsi nebo hemolýze.
• Klinicky významná psychiatrická porucha
• Užívání rekreačních drog do 3 měsíců od screeningu nebo drog, jako je kokain, fencyklidin (PCP) a metamfetaminy, do 1 roku od screeningu
• Pozitivní screening drog v moči
• Anamnéza alergie nebo reakce přecitlivělosti na včelí jed
• Pozitivní reakce na test na imunoglobulin E [IgE] z včelího jedu
• Použití zkoumaných látek nebo zařízení do 30 dnů od dávkování ve studii nebo aktuální účasti ve zkoumané studii.
• Klinicky významná anamnéza/přítomnost jakékoli gastrointestinální patologie, nevyřešené gastrointestinální symptomy, onemocnění jater nebo ledvin
• Cholangitida, cholecystitida, cholestáza nebo obstrukce potrubí
• Klinicky významná anamnéza/přítomnost neurologického, endokrinního, kardiovaskulárního, plicního, hematologického, imunologického, psychiatrického, metabolického nebo jiného nekontrolovaného systémového onemocnění
• Darování krve nebo ztráta krve (500 ml) během 30 dnů před studijní léčbou
• Anamnéza horečky do 2 týdnů po screeningu.
• Nadměrné cvičení/fyzická aktivita do 7 dnů od screeningu nebo zápisu nebo plánované během studie.
• Anamnéza koagulopatie, cévní mozkové příhody do šesti (6) měsíců od výchozího stavu a/nebo souběžná antikoagulační léčba (léky)