Zkouška s použitím Gilotrifu pro pokročilý spinocelulární karcinom penisu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený PSCC.
2. Pacienti s metastatickým nebo lokálně pokročilým neresekabilním PSCC.
3. Progresivní onemocnění po ≥ 1 předchozím režimu chemoterapie.
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
5. Předchozí režim do 6 měsíců
6. Stav výkonu ECOG 0-2.

7. Přiměřená funkce orgánů, definovaná jako všechny následující:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500 /mm3. Počet krevních destiček >100 000/ mm3.
   • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min.
   • Celkový bilirubin <1,5násobek horní hranice ústavní normy; Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) <2,5násobek horní hranice ústavní normy (ULN).
   • Hemoglobin ≥8,5 g/dl.
8. Řešení všech akutních toxických účinků předchozí chemoterapie nebo chirurgických zákroků na NCI CTCAE verze 4.03 stupeň <1, podle názoru ošetřujícího lékaře.
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas. Věk ≥18 let nebo věk plnoletosti na zúčastněném místě, podle toho, co je vyšší.
10. Dostupnost 20 archivních preparátů nádorové tkáně fixovaných v parafínu zalitých ve formalínu.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se zotaví z toxicity z předchozí systémové protinádorové léčby nebo lokální terapie.
2. Předchozí inhibitory EGFR.
3. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před registrací nebo plánovaný chirurgický zákrok během plánovaného průběhu studie. Před vstupem do studie budou rány zcela zhojeny a pacienti se zotaví ze všech toxických účinků po operaci. Umístění cévního zaváděcího zařízení není v tomto ohledu považováno za větší nebo menší chirurgický zákrok.
4. Předchozí radiační terapie je povolena, pokud ozařovaná oblast nebyla jediným zdrojem měřitelného onemocnění a radioterapie byla dokončena s zotavením z toxicity, alespoň 3 týdny před zařazením. Pokud je ozařovaná oblast jediným místem onemocnění, dojde k progresivnímu onemocnění.
5. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace 3 podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak určil zkoušející. Infarkt myokardu do 6 měsíců před registrací.
6. Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.
7. Předchozí nebo souběžné malignity na jiných místech, kromě účinně léčených nemelanomových kožních karcinomů, duktálního karcinomu in situ nebo účinně léčených malignit, které jsou v remisi déle než 3 roky a jsou považovány za vyléčené.
8. Vyžadující léčbu kterýmkoli ze zakázaných souběžných léků uvedených v protokolu, které nelze přerušit po dobu účasti ve studii.
9. Známé již existující intersticiální plicní onemocnění.
10. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce).
11. Aktivní infekce hepatitidy B (definovaná jako přítomnost Hep BsAg a/nebo Hep B DNA), aktivní infekce hepatitidy C (definovaná jako přítomnost Hep C RNA) a/nebo známý nosič HIV.
12. Meningeální karcinomatóza.
13. Pacienti s aktivními mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální (radiační) terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů nebo nebyli na stabilní dávce kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby. Jakékoli symptomy přisuzované mozkovým metastázám budou stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
14. Jakákoli aktivní nebo nekontrolovaná infekce.