Studie mit Gilotrif bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Penis

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes PSCC.
2. Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem inoperablem PSCC.
3. Fortschreitende Erkrankung nach ≥1 vorherigen Chemotherapie-Regimen.
4. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien.
5. Vorherige Behandlung innerhalb von 6 Monaten
6. ECOG-Leistungsstatus 0-2.

7. Angemessene Organfunktion, definiert als alles Folgende:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1500 /mm3. Thrombozytenzahl >100.000/mm3.
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min.
   • Gesamtbilirubin <1,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts; Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) <2,5-fache Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN).
   • Hämoglobin ≥8,5 g/dl.
8. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen früherer Chemotherapien oder chirurgischer Eingriffe gemäß NCI CTCAE Version 4.03 Grad <1, nach Meinung des behandelnden Arztes.
9. Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Alter ≥ 18 Jahre oder Volljährigkeit am teilnehmenden Standort, je nachdem, welcher Wert höher ist.
10. Verfügbarkeit von 20 archivierten, formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Tumorgewebe-Objektträgern.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben sich von den Toxizitäten früherer systemischer Krebsbehandlungen oder lokaler Therapien erholt.
2. Frühere EGFR-Inhibitoren.
3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder kleinere Operation innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung oder geplanter Operation während des geplanten Studienverlaufs. Die Wunden werden vor Studienbeginn vollständig geheilt sein und die Patienten erholen sich von allen Toxizitäten der Operation. Die Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts gilt in dieser Hinsicht nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff.
4. Eine vorherige Strahlentherapie ist zulässig, solange der bestrahlte Bereich nicht die einzige Quelle einer messbaren Krankheit war und die Strahlentherapie mit einer Erholung von der Toxizität abgeschlossen wurde, und zwar mindestens 3 Wochen vor der Einschreibung. Wenn der bestrahlte Bereich der einzige Krankheitsherd ist, kommt es zu einer fortschreitenden Erkrankung.
5. Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz, Klassifizierung 3 der New York Heart Association (NYHA), instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfer festgelegt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
6. Jegliche Vorgeschichte oder Begleiterkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit des Testmedikaments beeinträchtigen würde.
7. Frühere oder begleitende bösartige Erkrankungen an anderen Stellen, mit Ausnahme wirksam behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebsarten, duktalem Carcinoma in situ oder wirksam behandelter bösartiger Erkrankungen, die sich seit mehr als 3 Jahren in Remission befinden und als geheilt gelten.
8. Erfordernis einer Behandlung mit einem der im Protokoll aufgeführten verbotenen Begleitmedikamente, die für die Dauer der Studienteilnahme nicht abgesetzt werden können.
9. Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung.
10. Jegliche Vorgeschichte oder das Vorliegen schlecht kontrollierter Magen-Darm-Erkrankungen, die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption).
11. Aktive Hepatitis-B-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-BsAg und/oder Hep-B-DNA), aktive Hepatitis-C-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hep-C-RNA) und/oder bekannter HIV-Träger.
12. Meningeale Karzinomatose.
13. Patienten mit aktiven Hirn- oder Subduralmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben eine lokale (Strahlen-)Therapie abgeschlossen und die Verwendung von Kortikosteroiden abgebrochen oder waren vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang mit einer stabilen Dosis Kortikosteroiden behandelt worden. Alle auf Hirnmetastasen zurückzuführenden Symptome bleiben vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang stabil.
14. Jede aktive oder unkontrollierte Infektion.